医学1000141药理学药传出神经4学时课件

1,第二讲 传出神经系统药理学,第五章 传出神经系统药理概论 第六章 胆碱受体激动药 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第八章 M胆碱受体阻断药 第九章 N胆碱受体阻断药 第十章 肾上腺素受体激动药 第十一章 肾上腺素受体阻断药,2,第五章 传出神经系统药理概论,第一节 概述 第二节 传出神经系统的递质和受体 第三节 传出神经系统的生理功能 第四节 传出神经系统药物的基本作用 及其分类,3,第一节 概述,神经系统按解剖学分类 中枢神经系统 周围神经系统,传入神经系统 传出神经系统,传出神经系统,自主神经系统,运动神经系统,交感神经（神经节离效应器较远）,副交感神经（神经节离效应器近）,（植物神经系统）,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,5,传出神经按递质分类,胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维（支配汗腺和骨骼肌血管舒张的神经） 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,Ach Ach 腺体、平滑肌、心脏 ACh NE 心脏、血管、平滑肌 ACh Ach 汗腺 Ach 肾上腺髓质 Ach 骨骼肌,传出神经分类模式图,交感神经,7,由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。,肠神经系统,8,第二节 传出神经系统的 递质和受体,当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质。通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体，发生效应，从而完成神经冲动的传递过程。 作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用。,9,一、传出神经系统的递质,化学传递学说的发展 1921年Loewi通过离体双蛙心灌流实验证明递质的存在。 当刺激甲蛙心使迷走神经兴奋时，甲蛙心受到抑制，这时将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，则乙蛙心也表现出抑制。这就说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必定释放出一种抑制性物质，才能使乙蛙心也受到抑制。 后来证明这种物质就是乙酰胆碱。,10,突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括：,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的细小间隙。 突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。,传出神经突触的超微结构,11,神经末梢突触的种类,运动终板：运动神经与骨骼肌的接头（也称终板），突触间隙约为1520nm。终板的突触后膜有许多皱褶，其中聚集着胆碱酯酶，能迅速水解已释放的乙酰胆碱。在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为2050nm的囊泡，囊泡内含有大量递质乙酰胆碱。 膨体：交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，一个膨体内囊泡的数目约在1000个左右。囊泡内含有高浓度的去甲肾上腺素。,12,递质的生物合成和贮存 乙酰胆碱,胆碱乙酰化酶在细胞体内形成并沿轴突转运至末梢。 乙酰辅酶A在末梢线粒体内合成，须先与草酰乙酸缩合成枸橼酸盐，才能穿过线粒体膜进入胞质液中，然后在枸橼酸裂酶的催化下再形成乙酰辅酶A。 胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下合成乙酰胆碱。随即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中 。,13,去甲肾上腺素(NE),酪氨酸羟化酶,酪氨酸,多巴胺（DA）,囊泡,多巴胺羟化酶,多巴脱羧酶,多巴（dopa）,贮存,去甲肾上腺素,14,递质的释放,胞裂外排：现认为当神经冲动到达末梢时，产生除极化，引起Ca2+内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质、ATP和蛋白质等排出至突触间隙。每一囊泡约含有100050000分子乙酰胆碱或约10000分子去甲肾上腺素。 量子化释放：骨骼肌或平滑肌细胞有自发性小终板电位或接头电位，由于这种电位幅度很小，故不会引起动作电位和效应，而每一量子相当于一个囊泡的释放量。冲动到达时，可有上百个囊泡同时外排，才引起动作电位和效应。,15,神经冲动的传递和递质释放(胞裂外排),神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,Ca2+,16,递质作用的消失,乙酰胆碱作用的消失： 主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解，一般在释放后一至数毫秒之内即被此酶水解而失效。,17,去甲肾上腺素作用的消失,摄取1（uptake1）：神经末梢的摄取，是一种主动转运机制，能逆浓度梯度而摄取内及外源性去甲肾上腺素。其摄取量为释放量的75%90%，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（mono-amine oxidase,MAO）破坏。为贮存型摄取。 摄取2 （uptake2） ：非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase,COMT）和MAO所破坏。为代谢型摄取。 此外，尚有小部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏。,18,自主神经递质的合成、储存、释放和降解 比较,19,二、传出神经系统的受体 传出神经系统受体的命名,能与乙酰胆碱结合的受体，称为乙酰胆碱受体，可分为 M胆碱受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故这部分受体称为毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体。 N胆碱受体：位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感，故这些部位的受体称为烟碱。（nicotine）型胆碱受体 能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体。肾上腺素受体又可分为 肾上腺素受体（受体） 肾上腺素受体（受体）,20,传出神经系统受体亚型和效应 1、胆碱受体,21,胆碱受体亚型特点,22,2、肾上腺素受体,能选择性与NE受体结合，根据对阻断药的反应，分型和型 型肾上腺素受体（受体）： 根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将 受体分为1和2受体 型肾上腺素受体 （受体） ：主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型。,23,肾上腺素受体亚型特点,24,传出神经系统受体功能及其分子机制,肾上腺素受体和M胆碱受体属于G-蛋白偶联受体。 N胆碱受体属于配体门控离子通道型受体。 近年由于单克隆抗体和DNA重组等技术的应用，许多受体的一级结构得以阐明；受体后的分子机制也逐渐阐明。,人体1-肾上腺受体： 含477氨基酸，肽链跨膜7次，N端在细胞外，C端在细胞内，胞内带短线的是丝氨酸，能被磷酸化。黑实心圆是人体1、2受体所共有的氨基酸，在跨膜区较多。,NM烟碱受体： 5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N端和C端都位于胞外部。肽链在胞外被糖基化。在胞内被磷酸化，导致受体脱敏。2个单位各有1个Ach结合位点，二者都结合1分子Ach后，钠通道开放，细胞除极兴奋。,受体后分子机制示意图：,28,第三节 传出神经系统的生理功能,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。 近年来，在受体水平的研究中，发现两类神经的功能并非截然分割，而是互相调节和互相制约的。例如有些去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经突触前膜可能兼具抑制性的受体和M受体，既受其本身所释放递质的反馈性调节，也受其生理拮抗性神经元所释放的递质的控制。,29,第三节 传出神经系统的生理功能,去甲肾上腺素能神经兴奋：即递质NE与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高，支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大等。这些变化，有利于机体适应环境的急剧变化。 胆碱能神经兴奋：即递质Ach与受体作用时，节后纤维兴奋的效应与交感神经兴奋的作用基本上相反，心收缩力减弱、心率减慢及传导减慢，支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增加等；节前纤维兴奋还可引起神经节兴奋和肾上腺髓质分泌的增加；运动神经兴奋引起骨骼肌收缩。,30,31,32,第四节 传出神经系统药物的 基本作用及其分类,一、传出神经系统药物基本作用 （一）直接作用于受体 ：激动或阻断 （二）影响递质 1、影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸 2、影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱 3、影响递质的转运和贮存： 利舍平囊泡摄取NE递质耗竭 4、影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,33,二、 传出神经系统药物分类,传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能： 或是拟似药（激动药） 或是拮抗药（阻断药）,34,二、传出神经系统药物分类,35,第六章 胆碱受体激动药,胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药,36,第一节 M胆碱受体激动药,胆碱酯类 M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 主要兴奋M胆碱受体,37,第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类,乙酰胆碱（Ach） 是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，在体内为胆碱酯酶迅速破坏， 且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值，仅作为研究的工具药使用。 但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。,38,乙酰胆碱（Ach） 【药理作用】,心血管系统 血管扩张：Ach对抗NE引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力 缩短心房不应期 胃肠道平滑肌兴奋；膀胱排空；腺体分泌增加；缩瞳、调节近视 神经节兴奋、全部节后纤维兴奋、肾上腺素释放；骨骼肌收缩 外周给药很少产生中枢作用 支气管收缩,39,第一节 M胆碱受体激动药 一、胆碱酯类,醋甲胆碱：对心血管系统作用明显；临床主要用于口腔粘膜干燥症。 卡巴胆碱：对膀胱和肠道作用明显，可用于术后腹胀气和尿潴留（皮下注射，禁用静注） ；由于副作用多，阿托品解毒效果差，目前主要局部滴眼用于青光眼。 贝胆碱：用于术后腹胀气、胃张力缺乏症及胃滞留等。,40,第一节 M胆碱受体激动药 二、生物碱类,包括毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱（天然）；震颤素（合成） 毛果芸香碱 又名匹鲁卡品（pilocarpine），是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，其水溶液稳定，也能人工合成。 毛果芸香碱选择性兴奋M受体，对眼和腺体的作用最强，对心血管系统无明显影响。,41,【药理作用】,1、对眼的影响 （1）缩瞳作用 （2）降低眼内压：用于青光眼的治疗。 （3）调节痉挛：引起近视，但作用维持时间短。 2、腺体：汗液和唾液分泌明显增加。 【临床应用】: 青光眼 闭角型 开角型(早期) 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 其他：颈部放射后的口腔干燥、阿托品中毒的解救 【不良反应及注意事项】,毛果芸香碱,42,M胆碱受体激动药对眼的作用,瞳孔括约肌收缩,瞳孔括约肌舒张,调节麻痹,调节痉挛,M胆碱受体阻断药对眼的作用,43,第一节 M胆碱受体激动药 二、生物碱类,毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射12 mg阿托品,44,第二节 N胆碱受体激动药,烟碱（nicotine，尼古丁）是N胆碱受体激动药的代表，它是烟叶的重要成分。 液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收 作用很复杂，既作用于NN受体，也作用于NM受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动、大剂量阻断N受体的双相作用。 无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。,45,第七章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药,第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE) 也称为真性胆碱酯酶，主要存在于胆碱能末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱（Ach）迅速水解所必需的酶。 假性胆碱酯酶对Ach的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。,46,第一节 AchE水解Ach的过程,AchE的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的季铵阳离子头部结合，同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与Ach分子的羰基以共价键形式结合，形成Ach-AchE复合物。 Ach的酯键断裂，生成乙酰化胆碱酯酶，并释放出胆碱。 乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。,47,第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,48,第二节 抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制AchE ，使胆碱能神经末梢释放的Ach免遭水解而大量堆积，表现出M和N样作用。 根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）,49,一、易逆性抗胆碱酯酶药,代表药为新斯的明 与AchE结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，但较有机磷酸酯类为短。,50,抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药的作用机制,第二节 抗胆碱酯酶药,51,一、易逆性抗胆碱酯酶药 【药理作用】,代表药新斯的明 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱；对中枢有一定兴奋作用，但高剂量时常引起抑制或麻痹。 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； 对骨骼肌的兴奋作用最强，因为该药除抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体以及促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而加强了骨骼肌的收缩作用。 可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。,52,【临床应用】,重症肌无力：常用新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵，疗效不佳时加用免疫抑制药 腹气胀及尿潴留 （禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（禁用于支气管哮喘） 解毒：竞争性神松药过量；阿托品过量用毒扁豆碱 青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵 阿尔茨海默病：他克林、多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏抑制中枢AchE活性，增加中枢Ach量。 【不良反应】过量引起“胆碱能危象”，表现为M样和N样作用。,常用易逆性抗胆碱酯酶药,吡斯的明：与新斯的明比较，口服吸收好，作用稍弱但维持时间较长。主要用于重症肌无力和手术后腹气胀和尿潴留。 依酚氯铵：显效快，维持时间短 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 安贝氯铵（酶抑宁）：作用较新斯的明持久 毒扁豆碱（依色林）：与新斯的明比较，口服注射均易吸收，容易透过角膜和血脑屏障。中枢作用较强，可作为中药麻醉时的催醒药。现主要局部滴眼用于治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久，但刺激性大。也可用于阿托品中毒的解救。 地美溴铵：长效，适用于无晶状体畸形开角型青光眼及其他药物无效的病人 加兰他敏 他克林：抑制中枢AchE活性，主要用于阿尔茨海默病（Alzheimers disease）的治疗。,54,有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂。 如敌百虫、乐果、马拉硫磷、敌敌畏和内吸磷等。 有些还用作战争毒气，如沙林、梭曼和塔崩 只有少数可医用作为滴眼剂如异氟磷等发挥缩瞳作用。,二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,55,【中毒机制】,与AchE牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使AchE失活，导致Ach在体内大量堆积，引起一系列Ach中毒的症状。 若不及时抢救，酶在几小时内“老化”，此时，胆碱酯酶复活药不能恢复酶的活性，必须等待新生的AchE出现才有水解Ach的能力，此过程需15-30天。因此一旦中毒必须迅速抢救。,56,中毒表现,1、急性中毒 M样症状：表现为缩瞳、流涎和出汗，呼吸困难，恶心、呕吐、腹痛腹泻等，小便失禁，心率减慢、血压下降。 N样症状：神经节兴奋时，眼、腺体、胃肠道以胆碱能神经占优势，表现为M样症状；心血管系统和呼吸道平滑肌以肾上腺素能神经占优势，表现为心收缩力加强、血压上升、支气管痉挛。骨骼肌兴奋时，肌束颤动，严重者出现肌无力，甚至因呼吸肌麻痹而死亡。 中枢症状：表现为兴奋、不安、谵语、全身抽搐，过度兴奋转入抑制，出现昏迷。当血管运动中枢受抑制时，引起血压下降；呼吸中枢麻痹时，出现呼吸停止。,57,中毒表现,2、慢性中毒 长期接触农药引起慢性中毒。 突出表现为血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降，但与临床症状并不平行。 主要症状有神经衰弱、腹胀、多汗，偶有肌束颤动和瞳孔缩小。 在慢性中毒的基础上，一次稍大剂量的吸收，也可能引起急性毒性发作。,58,急性中毒的治疗,一般处理：清除毒物，洗胃、导泻等 对症治疗 1、用阿托品解除M样症状和部分中枢症状，要及早、反复、足量应用。 2、对于N样症状，须及早合用胆碱酯酶复活药。 3、其它对症治疗措施,59,第三节 胆碱酯酶复活药,是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。 其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病例得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。 常用药物有碘解磷定和氯解磷定，二者均为肟类化合物。,60,碘解磷定,又称派姆（PAM），为最早应用的胆碱酯酶复活药。水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘。,61,药理作用及其机制,恢复ACHE的活性：肟类化合物与磷酰化胆碱酯酶结合，形成复合物，经裂解产生磷酰化解磷定，使AchE游离而复活，但对中毒过久的“老化”磷酰化胆碱酯酶解毒效果差。故在治疗有机磷酸酯中毒时，应及早应用胆碱酯酶复活药。 直接解毒作用：直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，阻止了有机磷酸酯类与Ach结合。,62,临床应用,主要用于中、重度中毒的治疗，对体内已积聚的Ach无效，必须与阿托品合用。动物实验证明；单用碘解磷定仅能提高对氧磷（为内吸磷在体内的活性体）对小鼠致死量到24倍；单用阿托品时，也只提高2倍；两者合用时可提高128倍。 对内吸磷和对硫磷解毒效果好，对敌百虫、敌敌畏疗效较差，对乐果中毒无效。 碘解磷定类恢复酶活性作用对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动。,63,不良反应,碘解磷定溶解度小，刺激性强，只能静脉注射，不宜肌注。 一般治疗量时，毒性不大，但如静脉注射过快和剂量超过2g时，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，有时出现恶心、呕吐和心动过速等。偶有咽痛和其它碘反应。 剂量过大，碘解磷定本身也可抑制胆碱酯酶，加重有机磷酸酯类的中毒程度。,64,氯解磷定（PAM-Cl）,药理作用和用途与碘解磷定相似，但水溶性高，溶液较稳定，可肌内注射或静脉给药。特别适用于农村基层使用和初步急救。 由于给药方便，不良反应较小，临床上较为常用。,65,第八章 胆碱受体阻断药（） M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。,66,第一节 阿托品和 阿托品类生物碱,【来源与化学】 从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。 天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。 东莨菪碱是左旋品，其作用较右旋体强许多倍。,67,阿托品类生物碱及其来源,（洋金花是茄科植物白曼陀罗或毛曼陀罗的干燥花）,68,颠茄,曼陀罗,莨菪,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,69,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,阿托品及阿托品类生物碱的 化学结构,70,【体内过程】,天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。 可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。 阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为24h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约34h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。 在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢阿托品而不中毒。,71,一、阿托品 【药理作用及作用机制】,阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。 阿托品对M受体有相当高的选择性，但大剂量或中毒剂量也有阻断神经节NN受体的作用。 阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。,72,阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加可依次出现：,腺体分泌减少 瞳孔扩大和调节麻痹 膀胱和胃肠道平滑肌抑制 心率加快 大剂量可出现中枢作用 阿托品作用与剂量关系详见表81,73,1、腺体,阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。 较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到阿托品的抑制。,74,2、眼,阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹，导致畏光。这些作用在局部滴眼和全身给药时，都可出现，需要注意。,75,M胆碱受体激动药对眼的作用,瞳孔括约肌收缩,瞳孔括约肌舒张,调节麻痹,调节痉挛,M胆碱受体阻断药对眼的作用,76,3、平滑肌,阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。它可抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛； 对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用； 但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。 对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用较弱或不恒定。 阿托品对子宫平滑肌作用较弱。,77,4、心脏,（1）心率： 治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少48次，这可能是阿托品阻断突触前膜M1受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑制作用所致。 较大剂量（12mg）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，如肌内注射2mg阿托品，心率可增加3540次/分。 （2）房室传导： 阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。,78,5、血管与血压,治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可能因许多血管缺少胆碱能神经支配。 大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。扩血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关，可能机体对阿托品由于出汗减少所引起的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管作用。,79,6、中枢神经系统,较大剂量（12mg）可轻度兴奋延髓和大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,80,【临床应用】,1、解除平滑肌痉挛：可用于各种内脏绞痛。 2、抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，严重盗汗、 流涎症。 3、眼科：用于虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。 4、缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。 4、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的感染性休克。伴高热和心动过速者不用。 6、解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,81,【不良反应及中毒】,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。 一般治疗量时，常见的副作用有口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红等。 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，中枢由兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg，儿童约为10mg。 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。,82,阿托品中毒的解救,除洗胃排出胃内药物等措施外，可注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等对抗之。 但要注意，当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药。 中枢症状明显时，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制作用产生协同作用。不可使用吩噻嗪类药物 。 【禁忌证】青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困难。,？,83,二、山莨菪碱,是我国学者从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，现已可人工合成。 山莨菪碱药理作用与阿托品相似而稍弱，其抑制唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的1/201/10。还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 与阿托品相比，其解痉作用的选择性相对较高，适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。 不良反应与禁忌证与阿托品相似，但毒性较低。,84,三、东莨菪碱,对中枢神经的抑制作用较强，小剂量主要表现为镇静，较大剂量时，则致催眠作用。个别人可能出现不安、激动等类似阿托品的兴奋症状。 主要用于麻醉前给药。因同时具有抑制腺体分泌和中枢抑制作用，故优于阿托品。 尚可用于治疗晕动病。防晕作用可能和抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层及抑制胃肠道蠕动有关，可与苯海拉明合用以增加效果。预防性给药效果好，如已发生呕吐再用药则疗效差。也用于妊娠呕吐及放射病呕吐。 对震颤麻痹症有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果，可能与其拮抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关。,85,东莨菪碱,我国医药工作者阐明了中药麻醉处方的主要药物洋金花，而洋金花的主要成分就是东莨菪碱。故也用东莨菪碱来代替洋金花作为中药麻醉剂。 本品的外周作用和阿托品相似，仅在作用强度上略有不同。扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强，而对心血管作用较弱。 禁忌证同阿托品。,86,第二节 阿托品的合成代用品,为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类： 一、合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳作用和调节麻痹作用均比阿托品短暂，适用于一般成人眼科检查。 二、合成解痉药：丙胺太林（普鲁本辛），解痉作用较强，也能抑制腺体分泌，主要用于胃、十二指肠溃疡；贝那替秦（胃复康 ）具有解痉、抑制胃液分泌和安定作用，特别适用于兼有焦虑的溃疡病人。,87,三、选择性M1受体阻断药 哌仑西平（pirenzepine）,可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，副作用少，主要用于胃、十二指肠溃疡。,88,第九章 胆碱受体阻断药（） N胆碱受体阻断药,第一节 NN胆碱受体阻断药神经节阻断药 第二节 NM胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药,89,第一节 神经节阻断药,【药理作用】神经节阻断药能选择性地与神经节细胞的NN胆碱受体结合，竞争性地阻ACh与受体结合，使ACh 不能引起神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。 神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，它对效应器的具体效应则视两类神经对该器官的支配以何者占优势而定。 交感占优势：血压显著下降，产生体位性低血压。 副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。,90,第一节 神经节阻断药,【临床应用】除美卡拉明（美加明）和樟磺咪吩外，其它药物已基本不用。 麻醉时控制性降压，减少手术出血。 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。 可用于高血压危象，但不作为常规降压药。 【副作用】 嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。,91,第二节 骨骼肌松弛药,简称肌松药，与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的NM受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。 应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。 根据作用机制的不同，可分为： 除极化型（非竞争型）肌松药 非除极化型 （竞争型）肌松药,92,一、去极化型肌松药,这类药物与运动终板膜上的NM胆碱受体相结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使终板不能对Ach起反应，骨骼肌因而松弛。 肌松作用可有2个时相。第1相是持久除极阻断，大量或反复给药后进入第2相，此时对神经肌肉的阻滞方式已由除极化转变为非除极化。,93,除极化型肌松药的特点,最初可出现短时的肌束颤动，与不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同有关。 连续用药可产生快速耐受性。 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之。 在临床用量时，并无神经节阻断作用。 目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。,94,琥珀胆碱（succinylcholine）,又称司可林（scoline），由琥珀酸和两分子胆碱组成。,95,【药理作用】,静脉注射1030mg琥珀胆碱后，患者先出现短时间肌束颤动。1min内即转为松弛，通常从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。在2min时作用最达高峰，5min内作用消失。为了达到较长时间的肌松作用，可采用持续静脉滴注法。 肌松作用以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉部肌肉次之，而对呼吸肌麻痹作用不明显，肺通气量仅降低25%。,96,【体内过程】,琥珀胆碱在血液中被血浆假性胆碱酯酶迅速水解，1min内血浆中总量的90%已被水解，其余部分在肝中被水解。 首先水解成琥珀单胆碱，肌松作用明显减弱；然后又进一步水解成为琥珀酸和胆碱，肌松作用消失。仅有不到2%琥珀胆碱以原形从肾排泄。 新斯的明抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长琥珀胆碱的作用。,97,【临床应用】,静脉注射作用快而短暂，对喉肌的麻痹力强，故适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时的操作。 静脉滴注适用于较长时手术辅助麻醉。因可引起强烈的窒息感，故对清醒的患者禁用。一般继硫喷妥钠静脉注射后给药，成人短时外科手术，通常用1%5%氯化琥珀胆碱溶液静脉注射，剂量为0.51.0mg/kg，为了达到长时间肌松作用，可用5%葡萄糖液配制后静脉滴注，对此药反应的个体差异较大，须按反应情况控制滴速，以达到满意的肌松程度。,98,【不良反应及应用注意】,窒息 眼内压升高 肌束颤动 血钾升高 其它：增加腺体分泌，促进组胺释放。特异质反应表现为恶性高热。,99,药物相互作用,在碱性溶液重可分解，不宜与硫喷妥钠混合使用。 凡可降低假性胆碱酯酶活性的药物均可使其作用增强，如胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥等抗肿瘤药、普鲁卡因、可卡因等局麻药。 有的氨基糖苷类抗生素如卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹。,100,二、非除极化型肌松药,又称竞争型肌松药，能与Ach竞争运动终板膜上的NM胆碱受体，其本身无激动受体的作用，但可阻断Ach的作用，从而使骨骼肌松弛。 特点： 在同类阻断药之间有相加作用。 吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。 与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。 兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。,101,筒箭毒碱,是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非除极化型肌松药。 iv筒箭毒碱，4-6min产生肌松作用，眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡 。 可用人工呼吸和注射新斯的明解救。 因具有阻断神经节和促进组胺释放等作用，可引起心率减慢，血压下降，支气管痉挛，唾液分泌过多 禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者；10岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。 由于本药来源有限，并有一定缺点，故已少用。,102,非除极化型肌松药,103,筒箭毒碱 非除极型肌松药（竞争型） 抗胆碱酯酶药新斯的明可拮抗其肌松作用 兼有不同程度的神经节阻断作用，可使血压下降； 过量中毒用人工呼吸机及新斯的明解救,琥珀胆碱 除极型肌松药（非竞争型） 抗胆碱酯酶药新斯的明可增加其肌松作用 肌束颤动引起肌肉酸痛； 过量中毒用人工呼吸机,肌松药琥珀胆碱和筒箭毒碱的主要作用特点比较,104,第十章 肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体激动药能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。,105,第一节 构效关系及分类,其基本化学结构是-苯乙胺,-苯乙胺 儿茶酚,106,一、构效关系,苯环上化学基团的不同 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。,107,一、构效关系,烷胺侧链碳原子上的氢被取代的不同 如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 氨基上氢原子被取代的不同 氨基上氢原子如被取代，则药物对、受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体作用却逐渐加强。,108,二、分类,按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类： 受体激动药 ，受体激动药 受体激动药,109,第一节 构效关系及分类,110,第二节 受体激动药 （去甲肾上腺素）,【来源及化学】 去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。 药用的是人工合成品，常用其重酒石酸盐。化学性质不稳定，在中性和减性条件下易氧化变色而失效，故忌与碱性药配伍。,111,【体内过程】,1、吸收：口服不能产生吸收作用；皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死；一般采用静脉滴注法给药。 2、分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中；外源性NA很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。 3、代谢和排泄：与内源性NA一样，经摄取1和摄取2失去活性，经MAO和COMT代谢后经尿排出。,112,【药理作用】,NA主要激动受体，对心脏1受体作用较弱，对2受体几乎无作用。 1、血管 激动1受体，使皮肤粘膜、肾脏等血管收缩。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管也呈收缩状态。 冠状血管舒张。,113,【药理作用】,2、心脏 NA激动心脏1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。但由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力，心博出量变化不大。 在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢。 过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。,114,【药理作用】,3、血压：NA有较强升压作用 4、其他 对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。 对中枢作用也较肾上腺素为弱。 对孕妇可增加子宫收缩的频率,115,【临床应用】,1、休克早期 主要用于神经性休克早期血压骤降时，小剂量NA短时间静脉滴注，使收缩压维持在12kPa（90mmHg）左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。 休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。NA的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。,116,【临床应用】,2、药物中毒性低血压：如中枢抑制药中毒引起的低血压，特别是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。 3、上消化道出血：取本品13mg ，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。,117,【不良反应】,1、局部组织缺血环死：NA静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。 2、急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。,118,【禁忌证】,NA禁用于 高血压病 动脉粥样硬化 器质性心脏病 少尿、无尿病人 严重微循环障碍的病人,119,NA的同类药,1、间羟胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine） 除直接作用于受体外，还可通过置换作用促使囊泡中的NA释放，间接地发挥作用。 短时间内连续应用，可因囊泡内NA减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。 升高血压作用较NA弱而持久。 由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比NA较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为NA的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。,120,2、1受体激动药,去氧肾上腺素（又称苯肾上腺素，新福林）和甲氧明都是人工合成品。主要激动1受体。用于抗休克等，但与NA比较无明显优点。 均能通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其1%2.5%溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。,121,3、2受体激动药,羟甲唑啉（氧甲唑啉）和 阿可乐定是外周突触后膜2受体激动药。 羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。 中枢性2受体激动药可乐定和甲基多巴将在第二十五章抗高血压药中介绍。,122,第三节 、受体激动药 （肾上腺素）,【来源】 肾上腺素（adrenaline,epinephrine，AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成NA，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶的作用，使NA甲基化形成肾上腺素。 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。,123,【体内过程】,肾上腺素口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢，作用维持时间为1h左右。 肌内注射的吸收远较皮下注射为快，作用维持时间为10-30min。,124,【药理作用】,肾上腺素能激动和两类受体，产生较强的型和型作用。 1、心脏：作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是心脏作功显著增加，使心肌氧耗量增加，如剂量大或静脉注射过快，可引起心律失常，出现期前收缩（早搏），甚至引起心室纤颤。,125,2、血管,体内各部位血管的肾上腺素受体的种类（1和2）和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致。 以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩； 对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张； 骨骼肌血管的2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。,126,3、血压,治疗量时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。 较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。 一次给家犬静注1g /kg，可使血压曲线呈双相反应。 作用于邻肾小球细胞的1受体，促进肾素的分泌。,127,4、平滑肌,肾上腺素兴奋支气管平滑肌的2受体，强烈舒张支气管， 并能抑制肥大细胞释放过敏活性物质， 还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿， 这些作用均有利于缓解支气管哮喘。,128,5、代谢,能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%； 在人体，由于受体和2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。 肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 6、中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。,129,【临床应用】,1、 心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。 2、 过敏性休克 为首选药，可迅速缓解休克症状。一般采用肌内或皮下注射给药，紧急情况也可用生理盐水稀释后缓慢静注。如青霉素引起的过敏性休克。 3、支气管哮喘急性发作 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 4、与麻醉药配伍及局部止血 5、治疗青光眼,130,【不良反应和禁忌证】,主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和失眠等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进等。,131,肾上腺素的同类药 1、多巴胺（dopamine， DA ）,是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。 主要激动、受体和多巴胺受体。多巴胺对心血管的作用与用药浓度有关。 在低浓度时作用于D1受体能舒张肾血管，时肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。同时具有排钠利尿作用。大剂量时肾血管明