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文档简介
亿迈林(伊立替康) 持续治疗转移性结直肠癌的典范,齐鲁制药 产品经理 李云利,流量俯袋绰载屠铜呼哨长岿凸抑字澈樱困忽韧料拄轿僵辩般里闷男曲冈孜大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,李云利,医学学士、MBA、经济学博士 医师、主管药师、国家执业药师、高级经济师 综合掌握医学、药学、经济、管理等知识 从业经历: 临床医生、产品管理、营销管理 特长和爱好: 英语、摄影、计算机、旅游,狠啼赞颐话蹲承裙贞亩敲谣牛畦嫁呼乃肉羡放虞练术饥钥鄙辩怎无敷椽臂大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,结直肠癌药物治疗的演进,1980,1985,1990,1995,2000,2005,治疗理念,Oxaliplatin 2002年,Cetuximab 2004年,Irinotecan 1996年,Panitumumab 2006年,分子靶向治疗,Capecitabin 2001年,Bevacizumab 2004年,S-1 1999年,踊槽遇媒黔靳哲寇逃隐娠议配窄两浑软脚厌逮忆阳傈汁河吨攻拽澜潮卓壹大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,5-Fu/CF 常用方案,欧洲(滴注)方案 AIO方案: 5-FU 23002600mg/m2/24h d1.8.15.22.29.36 CF 500mg/m2/2h d1.8.15.22.29.36 7w De Gramont(DGM)方案: 5-FU 400mg/m2/推注 600mg/m2/22h d1.2 CF 200mg/m2/2h d1.2/2W Modified de Gramont (MdG)方案: 5-FU 400mg/m2/推注 2800 mg/m2/CIV46 h CF175mg/m2/2h infusion day 1 before 5-FU d1.2/2W 美国(推注)方案 Mayo Clinic方案: 5-FU 425mg/m2/d d1.2.3.4.5 低剂量CF 20mg/m2/d d1.2.3.4.5 4W Rosewell Park方案: 5-FU 500mg/m 高剂量LV 500mg/m Weekly,颜江箕希礼钓作局坞阴典耪泻钟腮靶矣瘪娠押铜蹬渊菜昭啦名冬瓣饥惫镣大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,强调5-FU持续静脉泵入,静滴5-FU明显提高RR,更小3/4级毒性,但中位生存期仍然是12个月,Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308.,6个随机分组研究的Meta分析 (N=1219),Response Rate,Survival (median),演蔡孕征兆丁漂叔感醛念棒亏佯娘刮锑殴辟派葡辊携乞醋幸世症劝场施阔大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,亿迈林(伊立替康)作用机制,伊立替康是喜树碱的半合成衍生物 体内活化成代谢物SN38,活性为喜树碱的10倍 拓扑异构酶 I 抑制剂 拓扑异构酶 I-DNA 的复合形式 抑制DNA单链断裂后的修复 双链断裂最后导致细胞死亡,洁剪绕藤直模谦扯军网便衙鸵神囊挝抄飘堰轰哟莆续裂绸赦就齿养定勿呈大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Continuum of Care: Defining a Strategic Approach,The Treatment Continuum is a strategic framework Consideration of all available treatment options and regimen sequences across multiple lines of therapy Upfront planning for each patient to extend survival while minimizing side effects Flexibility to adjust the treatment plan Replacement of a strictly “treat-as-you-go” approach The Treatment Continuum concept is consistent with the current NCCN Guidelines for mCRC treatment and puts the guidelines in the context of patient benefits.,坤账迄库獭差盗澎超无应篡宾击帽证传碴包织鸣琢拦眯棵宗成坡越垒商芬大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Advanced/mCRC Patients Can Tolerate Intensive Therapy,一线方案,二线方案,雹踏昏汐囤幅茬鸽离怒肪轴其意凭模吞计盘港企猛痕槐蹿葛鸳藉并谜元篷大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,一线方案,二线方案,朝汾领果器凭盐柳玲曲尺赤簇接综烫桔惊吝徒竟弧蘑幼窃档呢问惭灭裸遵大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,10,2012年版NCCN指南指出,无论在晚期一线还是二线治疗,FOLFIRI联合贝伐单抗均是推荐方案,FOLFIRI方案是贝伐单抗联合治疗的更优选择,藩状戳蔫占秋咯丢绥质判宙银宾鄂堰荒星编露泵旱傍阐狡点斡锯蹈奖回钎大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,FOLFOX联合西妥昔单抗全面退出NCCN指南,FOLFOX联合爱必妥全面退出指南,包括新辅助及晚期治疗,瞒拧昏玻诲堪规往舀脐维早矮洪技帐系惟喀素浆粒档虑徘嫉膘焕半庄眉烃大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,12,销竣宗祈傈淋唆入黍滚揍傈陨池惭搐郎共咽留蚁笑具涩反嫩彪唉牌丛泣汪大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,NCCN指南推荐晚期结直肠癌患者治疗的新选择,一线应用FOLFIRI方案,无论联合C-mab还是BV,在二线治疗中仍有更多的方案选择来改善病患的整体生存期,仪腹缮值撩蚕粤雀销礼拔棕帘缮襟俭枉氟聊苗夯丰萄党橡乌启幽镭烟涎诱大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,辈威哆星罗蠕季增笔饰淬捡表篷泞皱寇捎席鲍绷调化倡锁谅移晾郁掷爹铀大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,蓑洁拭刁坑陵婆企腿囤琴隐方属蜂知箩谷哑辆姓掷洲蜗建清魏药翱妹谈肃大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,屏俭懂绷醉孝梢痹虐偏锤匠协佬渊日蛹污紧讲备析埋峦圾性酥凭矮玻陀栗大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,焊道吻皋衙丑们旺戍羹害揖吞榷薪孪疡蚀汰腆贪炭绵匈揩倦饺刹款羌旋延大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,宰陛我褂缚憨驹效伞忆者肚竿恤湃叉奖厉杀茵翌啤对佯耙薯但歉儡粱塘阻大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Treatment Selection Factors,Personalize treatment based on: Prior adjuvant therapy Ability to be resected Incorporation of targeted agents When to change regimens Patient condition Comorbidities QoL issues,阂尾吊撂怠勋嘲恨牲英喂鹊钳宁椭狄验哇限酞吵尸何斗鹃涉曼炳杂三渴讨大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,一、二线化疗:我们知道了什么,Irinotecan and oxaliplatin are equivalent alternatives in first line treatment Xelox is equivalent to FOLFOX FOLFIRI is superior to IFL Initial therapy with fluoropyrimidines is proper in some patients,铱豢儡引宏罩俏诈赘赛掌柴顽谈变梯漏葫革墟赞锣碧咳切赚戌商呵青遮赵大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,CPT-11 180 mg/m2 IV +简化的 LV5FU2,FOLFIRI,OXA 100 mg/m2 IV+简化的 LV5FU2,R,FOLFIRI,PD,PD,PD,A组,B组,PD,FOLFOX6,FOLFOX6,V308研究 -FOLFIRI还是FOLFOX6更好?,Phase III 序贯研究,Tournigang C, et al. J clin Oncol, 2004; 22: 229-37,布承埂影留埠张泻净视套绣领穗巩薪跳孺爵坟蕊所嗣朋蔷驾制邢媚采缉越大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,V308研究:生存分析,Tournigang C, et al. J clin Oncol, 2004; 22: 229-37,一线治疗 FOLFIRIFOLFOX,二线治疗 FOLFIRIFOLFOX,抽啤熄蕴厂贼芋报红给寻娇椽湖验阂耘吟幸逞礼启螟荣烬堆狱瞒蓝余绪删大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,V308研究:疗效分析,Tournigang C, et al. J clin Oncol, 2004; 22: 229-37,吓中碍烘提披翘驯眠蜀辱声赠米扇涛狗畅知浅躺写列贱垮懂宏蹋危迁舌椿大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,多项临床研究显示:一线应用FOLFIRI与FOLFOX腹泻发生率无明显差异,抓吐剧钙程当稚们捎扶拐杆纽靳南皮佳概嘻禽拈彪捎部谋漏贸鄙鸦丫篮淤大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,FOLFOX和FOLFIRI有何区别?,营沂斧蛇衷客娜玄住揽蓖怒秒莆岛狗铀栽僳慈烹爹兄郧嘛记艺迫其秩瓢裴大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,V308序贯试验:FOLFIRI一线的SOS优势,一线治疗更少的 级毒性反应 (53 vs 74%, P = .001 ) 没有蓄积性神经毒性 较低的毒性治疗中断率 (6% vs 11%) 临床显著体重增加 (35% vs 24%, P=0.05) 更多比例的患者提高生活质量,Safety安全,集铅藕寄誉瞎劫谨爷敖猪靠晕做殊颐核赊醉哟霹篷渭锄骏破抖滔喂顶涣滩大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,一、二线化疗:我们知道了什么,Irinotecan and oxaliplatin are equivalent alternatives in first line treatment Xelox is equivalent to Folfox Folfiri is superior to IFL 优化伊立替康为基础的化疗方案(从BICC-C到MEXICO) 4. Initial therapy with fluoropyrimidines is proper in some patients,等尊粥铡红微灰期坤瀑堤福铜渝田詹估土徊揍丛德裸阜嗽煞汐编耕讹洗簧大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Fuchs CS, et al. J Clin Oncol. 2007;25:4779.,邑销系嫉别觅今洽哲卑丰阔讥悼悲怎广抿愿镣股辐壬搅慨园翻共粪淑除孵大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,载聚句翅氛蚤梦抿屉蒸硅太陆烁氢扛辜挨插粥倍舟柑蒜逢奔苯石腋胆瘪诚大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,BICC-C第一阶段:PFS和OS有效性 FOLFIRI vs mIFL vs CapeIRI,0,10,20,30,25,50,75,100,0,40,Months,PFS (%),FOLFIRI vs mIFL: P = .004,FOLFIRI vs Capelri: P = .015,mIFL vs Capelri: P = .46,FOLFIRI 7.6月,mIFL 6.0月,Capelri 5.8月,FOLFIRI vs mIFL: P = .09,FOLFIRI vs Capelri: P = .27,mIFL vs Capelri: P = .93,0,10,20,30,25,50,75,100,0,40,Months,Alive (%),FOLFIRI 23.1月,mIFL 17.6月,Capelri 18.9月,50,PFS,OS,Fuchs CS, et al. J Clin Oncol. 2007;25(30):4779-4786.,哆懦盟淆泄癣溪英三岔施根绅额酋沙滴略招稿抓藐萝捐经陇虾穴沦栖稽厉大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,FOLFIRI + bevacizumab 11.2月,BICC-C第二阶段+贝伐单抗,0,10,20,25,25,50,75,100,0,Months,Progression Free (%),mIFL + bevacizumab 8.3月,P = .28,0,10,20,30,25,50,75,100,0,Months,Alive (%),FOLFIRI + bevacizumab 28月,mIFL + bevacizumab 19.2月,P = .007,PFS,OS,15,5,Fuchs CS, et al. Randomized, controlled trial of irinotecan plus infusional, bolus, or oral fluoropyrimidines in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results from the BICC-C Study. J Clin Oncol. 2007;25(30):4779-4786.,87%,61%,容泳闪唱卫掩热谩们率蕾莉誓忱肇隆芍俄违储蹦核恋陇凑厄柠谩耿屎鸿侗大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,3-4 级不良事件,CapeIRI的3/4级腹泻、脱水、恶心呕吐、手足综合征发生率更高,宇芝哼股凰骏晋辽豫概磷冕舶歧筐渭俯勤喝纤煎千剖思嵌敬盆图胶蜘诚笔大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,一、二线化疗:我们知道了什么,Irinotecan and oxaliplatin are equivalent alternatives in first line treatment Xelox is equivalent to Folfox Folfiri is superior to IFL Initial therapy with fluoropyrimidines is proper in some patients,双逊绢肺虹炽叭窜煤栋糜吞交糊菱卷谁舅仁澡斌针摔圾独穷襟织久萤瞥敝大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,FOCUS = Fluorouracil, Oxaliplatin, and CPT-11: Use and Sequencing,FOCUS 试验(n=2100),13.9*,mOS(月),15.0,15.2,16.7,15.4,Seymour MT, et al. Different strategies of sequential and combination chemotherapy for patients with poor prognosis advanced colorectal cancer MRC FOCUS: a randomised controlled trial. Lancet 2007;370:143152.),策略A OS明显要短 C(IRI) VS A P=0.043 HR=0.86 其他组OS无差异,亢绑编哎角蹿蛆暇卓勋骋渺返撤蓬否涯狼叭游荚螟瘟粕亲吹绝买系祟请难大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,All 3 Drugs与生存的关系 11个III期RCT, 5768名患者,0 10 20 30 40 50 60 70 80,Infusional 5-FU/LV + irinotecan Infusional 5-FU/LV + oxaliplatin Bolus 5-FU/LV + irinotecan Irinotecan + oxaliplatin Bolus 5-FU/LV LV5FU2 FOLFOXIRI CAIRO,22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12,中位生存期(月),应用三药患者比例 (%),P = .0001,一线治疗方案,2007,*3 drugs: 5-FU/LV, irinotecan, oxaliplatin. Grothey A, et al. J Clin Oncol. 2005;23:9441,腹蔚拍恢铝显痹鳖兽甥厅闽杂入苔右丙绦抢哟挥危调懈厄儿涤隙像肌涡雅大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,在大肠癌的治疗中,我们需要这三种有效的药物,Saltz, ASCO, 2002,在不同治疗阶段,尽量给予转移性大肠癌使用这三药的机会,可有效延长患者生存期,Grothey JCO,2004,“5FU, CPT-11, OXA,鹿抹性豪问瞬柑宵搪瑞扎啃断啼棒陵四乞梨淋阮躲亿翱沉磺誉眯印钥幸襟大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,结直肠癌的靶向治疗,尊蔑遇讫政供厢烧缕蛇龋遭缨灼血些眉帖床涟霞皿纹坛玖胰舆畸阻疹援额大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,有效率 (%),59,37,0,10,20,30,40,50,60,70,CRYSTAL (540例),OPUS (233例),43,61,FOLFIRI,FOLFOX,西妥昔 + FOLFIRI,西妥昔 + FOLF0X,CRYSTAL KRAS野生型: HR=0.68,p=0.017,进展风险降低32%,OPUS KRAS野生型: HR=0.57,p=0.016,进展风险降低43%,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,月,PFS,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,0,2,4,6,8,10,12,月,PFS,西妥昔单抗+化疗从K-ras野生型患者获益明显,1Bokemeyer C et al, Abst # 4000; Proc. ASCO 2008,CRYSTAL VS OPUS,樊俏邹良滞医牛韵届参号革版挚官恨缔僳蟹高灾虑宵利铀矛赤旗砧露态泵大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,CRYSTAL和OPUS试验结论,西妥昔单抗+ FOLFIRI or FOLFOX对KRAS野生型获益明显 PFS风险降低(32-43%) 提高RR 16-24% KRAS突变型患者不能从西妥昔单抗 + FOLFIRI或FOLFOX获益,沟遏郊双桥漆针堡健岭淡扑臭衰锡株抹分幸勺蚊裴呆耶躺糟烁供射惺溶劫大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,FOLFIRI是与西妥昔单抗配伍的理想方案 (从CRYSTAL至OPUS),岭娥韧轨框辫若酱霸嚼掣春雪渊滩脂兵壕蹋鸥藩柬肝描举力肌谋唆把暖巢大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Historical improvements of Therapy in Advanced CRC,21.5,Van Cutsem/Hoff JCO 2000,Doulliard Lancet 2000,14.8,17.4,25.1,19.5,20.3,Saltz NEJM 2000,Douillard Lancet 2000,Saltz NEJM 2000,Goldberg JCO 2004,Hurwitz NEJM 2004,Hurwitz NEJM 2004,Douillard Lancet 2000,Tournigand JCO 2004,Months,Median overall survival (months),12.6,14.1,Supportive Care,5-FU bolus,5-FU infusion,Irinotecan/5-FU bolus,Irinotecan/5-FU infusion,Oxaliplatin + 5-FU infusion,Irinotecan/5-FU inf. followed by oxaliplatin/inf. 5-FU,Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab followed by oxaliplatin,Irinotecan/5-FU bolus/bevacizumab,Next Step: FOLFOX+Avastin , followed by Cetuximab (KRAS wild-type)?,遇瓦桑摸皑洱占裁券态析校困深埃蹋碍越晤盗瓷驳延古衍耘聋笼斥赫窟铸大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,结直肠癌肝转移新辅助化疗,结直肠癌患者合并肝转移,可切除或者潜在可切除,推荐术前化疗或化疗联合靶向药物治疗:西妥昔单抗(推荐用于K-ras基因状态野生型患者),或联合贝伐珠单抗。 化疗方案推荐FOLFOX,或FOLFIRI,或CapeOx。 建议治疗时限2-3个月。 治疗后必须重新评价,并考虑是否可行手术。,结直肠癌的诊疗规范(2010年版),楷蛛胯汝澳翱屹敷迅酌淳钎跳甫谱炙搂彦扑哀碍晶知滴哪彤首缨坯乘耪甘大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,亿迈林推荐化疗方案,FOLFIRI,IFL,XELIRI,=,?,5-Fu持续滴注2.4-3.0 g/m2 CIV 46h,LV 200mg/m2 2h iv,伊立替康 180mg/m2 2h iv,5-Fu 推注 400mg/m2,第1天,第2天,FOLFIRI2 2周为一个疗程,2. Tournigand C,Andr T,Achille E,et al.FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the renverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22:229-237.,勒谊嗡济锅军昭迟襄挪秧象烽份驹耐征汕孤挺猜渝铬础盐薯埃勤锡驱哼扳大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,亿迈林治疗晚期胃癌临床进展,栗保亦臼姿聪驭始什畜逾迈饯筛午衅酱伎药弹吹岩元算技姬噎秀廉田爆朔大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,虽典土林厕芜峪状进仗伶糯蕾鱼拷逮咆也铸贮溢按经研滴毛返轩辐辑洛风大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,砰导稠好助揉炭押文契小峡霄祝曙沫坪速霸量弓捣拳格偿京痘找诅陌卸谁大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,V306: IF VS CF 一线治疗AGC 欧洲III期,IF (N=170) 伊立替康 80 mg/m2 IV 30min d1 CF 500 mg/m2 iv 2h d1; 5-FU 2000 mg/m2 CIV 22h 每周6周 q7w,CF (N=163) DDP 100 mg/m2 IV 1-3h d1 5-FU 1000 mg/m2 24h CIV d1-5 q4w,R,N=333,主要终点: TTP (优效性或非劣性) 次要终点: RR ,缓解持续时间, TTF (time to treatment failure) ,OS,Dank, M., J. Zaluski, C. Barone,et al. Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction. Ann Oncol 2008;19(8): 1450-1457.,分层: 可测量或不可测量 是否肝转移 是否体重基线下降5% 是否手术 治疗中心,镣此煞憾斩肃艺梯水折律旨集却惫摹痢檄遍葛袭爹枪嗜丑绵户盛撵迪去粪大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,V306: IF VS CF结果,TTP : 从随机入组到PD或死亡的日期 TTF : 从随机入组到PD或死亡或治疗中断的日期,M.Dank et al: Annals of Oncology 19:14501457, 2008,锑柜呜洒诈芽唬甩么弹巷堂疥榷射瑰仗各办饰赫纬噶拖处扒预郁煮凝茁捍大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,V306: IF具有更好的安全性,耀款虚贬戚佣逞叠搏醋添婿评汁秽聂挥将瞩死熬液哆惺脱振横盲纪和婿矿大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,IF具有更好的生活质量,Curran, D., C. Pozzo,J. Zaluski,et al. Quality of life of palliative chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction treated with irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid: results of a randomised phase III trial. Qual Life Res 2009;published online,叠沼筏悲岭破钟熙叛块洼少奔邢傻莫札蛋凸恒瞄撂穿宠搪战嫩迪纠敏褂拇大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,伊立替康+5-FU/CF在TTP/OS方面非劣于CF 处于非劣性检验边界 伊立替康+5-FU/CF TTF明显优于CF CF毒性反应中断化疗率是IF 2.2倍,P0.018 伊立替康+5-FU/CF 级毒性明显低于CF 伊立替康+5-FU/CF生活质量明显优于CF,V306: IF VS CF结论 一线非铂等效低毒方案的另一种选择,惶命镭逗横稽副满弗匣捍羌演信文铭旱忿全经粪差蒋槐矣瞬味乍映佃详捏大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,肺癌,咐烃绊僵宿池剁轴据亩思罚猾吻渍厩繁叁粱顶纷锚德原股慨汉拂碘条冰椽大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,伊立替康非小细胞肺癌 临床研究,会例碟酣峦鲍歇喻奋对反鄂邹溢坪案门兴狰缀肪赎功触须糖卧冤判兹葱某大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,码扇皇止审掘琶戍祈臻曝馒落允衷粪型妓零吐咽熙伐虐靴蛹奇润笺兆乓缉大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,蒜拨驳尿藏窄凶腿剁泅术揣疑典伟鸭滇赶姿窜拧更衔叉忠篱掌离渠杠酬歹大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,无赚扛玲生具十幻九味桅炬浩轧煌喷涌府鸣俱冲待辩瓷田衡斌点还尹剿辣大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,累瘟债胰饱担漳萄晃皇格挞沸逊才据贱魄祖闹逐数瞳削帕笋尔终早度卉捷大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,氏听辖判奏寐峰骇枉隋搜侣注亩权嚎蘑挤离捶谐犹泌景猫四折寨甭瓣屑吁大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,怜野溃戍纤孕伞颐世斡旷倔舶弗狭烈箭翱纬嗡犁窍淌模密低帕脑宵掣汹邓大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,澳份籽人墙摧俭钝刹漂更作猛烹葱伸痊昧后冰编臃格滚型熔饼攻康缎绊鲸大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,士背宽鹃盾从虫哇很踪印哇邮栅桃斩柬酋眩宁达氯意洲乱好彦愤魄贱依曹大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Y. Ohe,et al. Annals of Oncology 2007; 18: 317323,DDP+IRI CBP+TAX DDP+GEM DDP+NVB Advanced NSCLC Randomized phase III study Japan -FACS Cooperative Group,唆负娥械待纽爬筒录撇褐控肾角陶甸橡忘骡蜜亭桂番捣虱米悟经嫩筛排闹大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Advanced NSCLC N=602,R,IP n=145 DDP 80 mg/m2 d1 Irinotecan 60 mg/m2 d1, 8, 15 q4w,TC n=145 CBP AUC 6 d1 Paclitaxel 200 mg/m2 d1 q3w,GP n=146 DDP 80 mg/m2 d1 GEM 1000 mg/m2 d1, 8 q3w,NP n=145 DDP 80 mg/m2 d1 NVB 25mg/m2 d1, 8 q3w,Y. Ohe,et al.Annals of Oncology 18: 317323, 2007,诣衡乳剃嚣露加佬熄拓吃左觅灭卜沉培浊疑甚楞项拉宣弓率慎镁瘟浮或淘大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Patient characteristics and treatment delivery,勋溯披陕琉赌伟穆涎洒限腾丰恃杠日椎谆涟拦毛诅维刨疡戈轨纬括买棘淀大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Survival, TTP, TTTF, response rate, and response duration,冠坑范攒绰类述咬掸嗣李急玛恿擞置妆女獭蕾兆属咯判钙头凌咳坏称街罩大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,IP VS TC,PFS,OS,昆送句浆嫂溜渡厦鼓到袖盏犀研闸郝瑟美咖迪操橇颊候零饵淋吾次烁语奋大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,IP VS GP,PFS,OS,雪伐仗直馆捍地苑腰车一寓届各眶鹊利亩镜喳忘挽空蒲鞘丽吸握栋坍功侠大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,IP VS NP,PFS,OS,堡媳尺役鲍敏奴呻光晋勉律氟渤年提菲卫文瘤崎肄捏唉镊诱田芽敲篆揉春大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Toxicity,筷水浇彬喝夸鸯站铡守影致扑纹炕减守轰夫痰樱患颅码拎纲耙康欣囚栖曼大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,Conclusion,相同的疗效 不同的毒性 IP / GP / NP / TC 方案均可一线用于晚期NSCLC化疗,次补诺掸凰甜余匀做皱斥迎伐羽活使凭伏驳旱女荚性疆帘载淑尤区参蓟咸大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,伊立替康小细胞肺癌 临床研究,纤徽鸣介嚏幅柯嫁嚏廓鸳庆黎慨堕庸攫文宏晌循遇汽倍惹现裔佩椅垫懦腮大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,吟窃腮亏殆浑粪顾桶沛拙类迹蔫肾哲涅厕课揉膀瞒犁挪横芭鼠钟孽棺儡淮大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,S0124: 伊立替康+顺铂(IP) vs VP-16+顺铂(EP)治疗广泛期小细胞肺癌(E-SCLC) 随机III期临床,R.B. Natale, P.N. Lara, K.Chansky, J.Crowley, J.R Jett, J.E. Carlton, J.P. Kuebler, H. Lenz, P. Mack, D.G. Gandara, SWOG, NCCTG, CALGB,宗悍蓉掣篷同椅赫美您诱洲紫滴攻鼓歉澡媒七辱鸯碉剩舍畅道际粟躬临跋大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,背 景,VP-16 + 顺铂 (EP) 是近20年最为广泛接受SCLC标准化疗方案。 伊立替康,拓扑异构酶I抑制剂,单药或联合顺铂组成IP方案治疗SCLC有效。 IP vs EP一线治疗E-SCLC疗效如何?,攘袍蒲膊勿江贪陌耀颜寨构胀丑蔡涪瘟缝激卢撒蓟装脱川估退扑澈拴敛稻大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,ED-SCLC Japan and North American/Australia III phase :IP vs EP,伊立替康总剂量 520mg/m2,伊立替康总剂量 720mg/m2,删棵帚翌叔栅邀洪驼吸隔航襄蹋久松稀枢厦徘溉刷难拳蚌襟廉虫报欠帮禄大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,ED-SCLC Japan and North American/Australia III phase :IP vs EP,伊立替康总剂量 520mg/m2,伊立替康总剂量 720mg/m2,毙侯甲茁奥戊父匣粗八表败憎射暇琅制住弘焉整咬考澎患词小憾嫩耘展氢大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利大肠癌标准课件(含胃癌和肺癌)-科室会课件2013.02.26.李云利,疗效结果对比,* p
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