保健品安神补脑胶囊的研制申报书.doc

批准文号合同编号资助类别资助形式 重点攻关及产业化科技项目申报（合同）书项目名称： 安神补脑胶囊的研制与开发 计划类别： 市级重点科技攻关项目 申报单位（盖章）： 南昌辰丰医药科技有限公司 联 系 人： 胡 丰 联系电话：13870958992 通讯地址： 南昌市高新大道589号（南大科技园A202）管理部门： 南昌高新技术产业开发区管委会 南 昌 市 科 学 技 术 局二六年 九月 十二日填 表 说 明 一、本科技项目申报（合同）书一表两用。在项目申报阶段作为科技项目申报书；经审批列入科技计划后，作为科技项目合同书。 二、封面“批准文号”、“合同编号”、“资助类别”、“资助形式”、“管理部门”由市科技局填写。 三、“项目简介”要求内容简明扼要，字数不超过300字，着重说明本项目的主要研究内容、技术特点、项目的投资情况以及项目完成时预期的经济效益。 四、“技术来源”：1、自有技术；2、产学研合作开发技术；3、国内其它单位或个人技术；4、国外引进消化与创新技术；5、其它技术。请在相应数字后“”内打“”。 五、“技术领域”：电子 、信息、生物、医药、新材料、机电一体化、资源与环境、新能源、高效节能、汽车、纺织、精细化工、食品、农业、林业、畜牧、水产等。请在表中注明项目所处技术领域。 六、“所处阶段”：1、研发阶段；2、中试阶段；3、批量（规模化）生产；请在相应数字后“”内打“”。 七、“经济类型”：1、国有企业；2、集体企业；3、联营企业；4、私营企业；5、有限责任公司；6、股份有限公司；7、股份合作企业；8、外商投资企业；9、港澳台商投资企业；10、其它企业。“港、澳、台商投资企业”指与港、澳、台商合资经营企业，合作经营企业，港、澳、台商独资经营企业及港、澳、台商投资股份有限公司；“外商投资企业”指中外合资经营企业、中外合作经营企业、外资企业和外商投资股份有限公司。请在相应数字后“”内打“”。 八、“三项经费预算（分项表）”请据实填写，其中“审批经费”内容由市科技局填写。 九、“技术水平”：国际领先、国际先进、国内领先、国内先进、省内领先、省内先进。“技术表达形式”：论文、新材料、新工艺、新产品（品种）、成熟产品（品种）。 十、“项目实施基础条件”要求填写项目实施在技术人才、资金投入、技术装备、企业管理及水电条件等方面的情况。 十一、“技术指标”要求注明项目研究开发产品（品种）执行的标准，项目完成后达到的具体技术性能指标。 十二、“经济指标”指项目完成后，达到的年产量、产值、利润、税收、创汇等。 十三、“社会与环境效益”指项目完成后，资源利用、人员就业、环境污染与防治等方面的 情况。十四、“管理部门意见”、“项目管理”部分由市科技局填写。一、 基本情况1、 项目简介（限300字以内）安神补脑胶囊是在口服液剂的基础上改剂型研制而成的8类新药，具有健脑安神，生精补髓，益气养血的功效，用于神经衰弱，失眠，健忘，头晕，乏力，为临床治疗神经衰弱的常用药。研究本品的目的和创新点在于胶囊剂便于携带、服用，且适合忌糖患者，为不同患者提供了多种选择，扩大了其临床应用，可满足临床对不同剂型品种的需求，以更好地满足患者的需要。本项目主要技术创新点有两方面，一是对新剂型的生产工艺进行了研究，优化了生产工艺；二是提高了产品质量标准，同时，在实验方法上还取得了多项创新。本项目在剂型方面填补了国内空白，在质量标准方面达到了国内领先水平。2005年9月30日国家食品药品监督管理局已受理本品的新药申请，预计2007年6月份前可获批准，批量投产后，预计市场成熟期年产值3000万元，利税总额400万元以上。2、 项目技术领域及所处阶段技术来源12 3 4 5技术领域医药所处阶段12 33、 项目承担单位主要承担单位单位名称南昌辰丰医药科技有限公司单位地址南昌市高新大道589号（南大科技园A202）法人代表胡丰联系电 政编码330029经济类型1 2 3 4 5 6 7 8 9 10上级行政主管部门南昌高新技术产业开发区管委会合作或协作单位及其分工南昌辰丰医药科技有限公司负责研发、申请报批、检验及产品销售江西川奇药业有限公司负责中试生产4、项目主成员情况姓名性别年龄职务职称学历所学专业现从事 专业所在单位负责 人胡丰男44高级工程师大学药学药学南昌辰丰医药科技有限公司游金云女56中药师大专药学药学南昌辰丰医药科技有限公司孙小毛男44高级工程师大专经济经济江西川奇药业有限公司主要参加人员万向峰男25助理工程师大专药剂药学南昌辰丰医药科技有限公司尹宇文女22助理工程师本科制药药学南昌辰丰医药科技有限公司龚华珍女29会计师本科会计会计南昌辰丰医药科技有限公司欧和平女49助理工程师大专药学药学南昌辰丰医药科技有限公司尹家琪男44助理研究员大专化学化学江西川奇药业有限公司陈述耀男40工程师本科化学化学江西川奇药业有限公司章贞女38高级工程师大专中药中药江西川奇药业有限公司邱寿来男56主任药师大专药学药学江西川奇药业有限公司5、三项经费预算（单位：万元）费用名称申报经费审批经费备注设备、仪器购置费10.0材料、样品加工费3土建安装费-资料、调研费0.5实验、检测费6.0鉴定费3.0技术合作费-其它费用-合计22.5二、 立项依据1、 项目的目的、意义及国内外发展趋势、市场预测安神补脑胶囊是在口服液剂的基础上改剂型研制而成的8类新药，具有健脑安神，生精补髓，益气养血的功效，用于神经衰弱，失眠，健忘，头晕，乏力，为临床治疗神经衰弱的常用药。 随着社会竞争加激，工作压力的加大，神经衰弱患者呈上升趋势，且多见于中青年脑力劳动者。工作和学习过度紧张、忙乱、休息和睡眠无规律、思想矛盾持久不能解决，以及感到有精神负担和不愉快的情绪等，常是引起神经衰弱的精神因素。研究本品的目的和创新点在于胶囊剂便于携带、服用，且适合忌糖患者，为不同患者提供了多种选择，扩大了其临床应用，可满足临床对不同剂型品种的需求，以更好地满足患者的需要。本项目主要技术创新点有两方面，一是对新剂型的生产工艺进行了研究，优化了生产工艺；二是提高了产品质量标准，同时，在实验方法上还取得了多项创新，首次对何首乌主要成分进行了含量测定，较口服液剂增加了四种药材的薄层鉴别和维生素B1的理化鉴别，其中淫羊藿、何首乌采用同一供试品溶液，大枣和甘草为同时鉴别，既达到了定性鉴别的目的，又较好地简化了实验操作，大枣的鉴别方法为首次发现。本项目在剂型方面填补了国内空白，在质量标准方面达到了国内领先水平。2005年9月30日国家食品药品监督管理局已受理本品的新药申请，预计2007年6月份前可获批准，批量投产后，预计市场成熟期年产值3000万元，利税总额400万元。具有较好的社会效益和经济效益。2、 项目研究开发内容、技术关键、技术方案或技术路线，预期技术水平及表达形式本项目研究开发内容为中药8类新药的研制。其技术关键在于胶囊剂的工艺优化、处方筛选以及质量标准研究，以确保产品质量安全、有效、可控。技术表达形式为新产品（获国家食品药品监督管理局药品注册批文）。预期可达到国内先进水平。技术方案：按国家药品监督管理局药品注册管理办法要求完成相关研究并报国家食品药品监督管理局审批。研究项目和内容：第一部分：综述资料1、药品名称。2、证明性文件。3、立题目的与依据。4、对主要研究结果的总结及评价。5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。6、包装、标签设计样稿。第二部分：药学研究资料7、药学研究资料综述。8、药材来源及鉴定依据。12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。14、质量研究工作的试验资料及文献资料。15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料。16、样品检验报告书。17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。第三部分：药理毒理研究资料19、药理毒理研究资料综述。第四部分：临床试验资料29、临床试验资料综述。技术关键1、 技术难点（1） 对原口服液工艺进行优化、以确保产品安全有效、质量稳定。（2） 对胶囊剂成型处方进行筛选，细化生产工艺，以达到能稳定生产出质量一致的产品。（3） 对胶囊剂的质量控制标准进行研究，制订切实可行和有效控制产品的质量药品标准2、 技术创新（1） 将口服液剂改为胶囊剂，克服口服液剂不便于携带和服用以及不适合忌糖患者的缺点。扩大了其临床应用，可满足临床对不同剂型品种的需求，以更好地满足患者的需要。（2） 对新剂型的生产工艺进行了研究，优化生产工艺；以达到能稳定生产出质量一致的产品。（3） 在原口服液基础上对产品质量标准进行提高，增加定性鉴别，制订主要成分的含量测定，以确保产品安全有效、质量稳定。技术方案a、工艺研究方案1、煎煮加水量的考察根据原制备工艺，干姜提取挥发油，药渣与制何首乌、淫羊藿、大枣、甘草加水煎煮三次，第一次煎煮2小时，以后各煎煮1小时，原工艺没有明确加水量，由于本品处方中淫羊藿为叶，质轻，吸水量大，经实验，第一次加饮片量12倍水难于盖过药面，加饮片量15倍水较适合。第二、三次加水约8倍，故按15、10、10；15、8、8；15、6、6倍量试验。2、 浓缩相对密度的考察本品原制剂工艺中对提取液浓缩后的清膏规定为成流浸膏状，实际生产时，操作人不便于掌握，可操作性差，因此，试验分别比较了不同相对密度对醇沉效果的影响，方法为：取处方量药材，按前述工艺煎煮，浓缩至约为饮片量的1.5倍体积（热测），测定相对密度（60热测），分成四份，第一份加乙醇至含醇量为60%，第二份浓缩至约为饮片量的1.3倍体积（热测）加乙醇至含醇量为60%，第三份浓缩至约为饮片量的1倍加乙醇至含醇量为60%，第四份浓缩至约为饮片量的0.8倍加乙醇至含醇量为60%，静置24小时，过滤，滤液称定重量，按第一份重量加60%乙醇调整至重量一致，精密吸取各样品2ml，加50%甲醇至50 ml，摇匀，测定各样品中2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-0-D-葡萄糖苷的峰面积。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇水（3070）为流动相，流速1.00ml/min, 检测波长320nm。对照品溶液的制备 取2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成浓度为每1ml分别含2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷20g的溶液，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。3、 鹿茸提取工艺 原口服液工艺中已明确了鹿茸煎煮次数、时间、浓缩程度、醇沉的含醇量，其规定考虑了鹿茸药材的特点和口服液剂型的要求，因此原工艺较适合口服液剂型，鉴于胶囊剂无澄明度的要求，且处方中鹿茸的含量较低（0.03g/粒），与药典规定的常规用量12g相差很大，我们将原工艺中加蜂蜡除脂肪的操作未列入制法中。本工艺也考虑过粉末直接入药，但粉碎时残余物较多，且可能带入杂质，故仍维持原工艺操作方法。4、 醇沉工艺的考察本品原制剂工艺中对提取液浓缩后醇沉的含醇量未明确规定，含醇量的高低直接影响产品的有效性，口服液剂因有澄明度的要求一般需较高的含醇量进行醇沉。胶囊剂则不同，制剂工艺重点考虑的是有效成分的保留率，因此，我们以干膏量及制何首乌的主要成分2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-0-D-葡萄糖苷为指标，考察了不同含醇量的醇沉工艺提取效果。方法如下。取4倍处方量药材，照前述煎煮、浓缩工艺制成清膏，分成四份，分别加乙醇至含醇量为40%、50%、60%、70%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩、干燥，取干膏0.3g，精密加水25ml使溶解，再精密加甲醇25ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，加50%甲醇稀释至25ml，摇匀，即得。照前述方法测定。5、 稠膏相对密度的考察本品原制剂工艺中对提取液回收乙醇浓缩后稠膏的相对密度未明确规定，因此，试验比较稠膏的相对密度对干燥的影响。稠膏太稀，直接影响到干燥时间，但浸膏过稠，浸膏粘附浓缩罐损失大，且不易操作。因此，本试验对稠膏的相对密度进行了考察。6、 粉碎 稠膏干燥后，进入粉碎工序，由于本品含有较多糖类物质，干膏易吸潮，粉碎时应对操作场所进行除湿，粉碎时加入适量淀粉，混合进行粉碎。7、 维生素B1的处理 维生素B1在处方中含量较低，因此，应加入适量淀粉采用等量混合方法进行混合，再加入干膏粉中混合制粒。8、 制粒及辅料用量的考察根据前免提取得膏率的研究，确定每粒干膏量，由于本品含有较多糖类物质，干膏极易吸潮，干燥及粉碎时必需加入适量辅料，干燥宜选用滑石粉为辅料，不可用淀粉，因淀粉受热糊化，影响干燥和粉碎，制粒选用淀粉为辅料，确定每粒胶囊重量，并考察辅料的用量。b、质量标准研究方案1、性状 根据外观性状制订具体性状要求。并检查十批样品结果。2 、鉴别2.1 淫羊藿药材的薄层鉴别淫羊藿主要化学成分为黄酮类，有淫羊藿苷，淫羊藿次苷，去氢淫羊藿素，金丝桃苷，异槲皮素等。此外，还含有木脂素，生物碱和挥发油等1。以淫羊藿苷含量为主，故参照药典方法，以淫羊藿苷为对照品，选用乙醇提取样品试验，方法如下。取本品内容物0.4g，研细，加乙醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版 一部 附录VI B）试验，吸取上述供试品溶液5l，对照品溶液10l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10:1:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2.2制何首乌药材的薄层鉴别何首乌主要含三类有效成分：(1)磷脂，含卵磷脂3.7；(2)羟基蒽酮类衍生物，在何首乌中含量达1.1，多以苷的形式存在，主要有大黄酚、大黄素、大黄素甲醚； (3)二苯乙烯苷： 2，3，5，4-四羟基二苯乙烯-2-0-D-葡萄糖苷含量高达1.2以上，此外尚含胡萝卜苷，没食子酸和微量元素等1。在淫羊藿鉴别试验时，发现有些斑点特征性强，故分别用药材进行试验，结果确定为制何首乌，通过摸索展开条件，确定了该方法，阴性无干扰。方法如下。取何首乌对照药材0.2g，加乙醇15ml，同鉴别（1）项下供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版 一部 附录VI B）试验，吸取鉴别（1）项下供试品溶液15l，对照药材溶液3l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（6090）-环己烷-乙酸乙酯-甲酸（5:10:5:0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2.3大枣、甘草药材的薄层鉴别甘草的主要化学成分为三萜类和黄酮类，三萜类主要有甘草酸、甘草次酸等，黄酮类主要有甘草黄酮、异甘草黄酮、甘草素、异甘草素等45。甘草一个重要作用是解毒和调和诸药，其解毒作用可能与所含之葡萄糖醛酸有关2。大枣的主要化学成分为有机酸、三萜苷类（白桦脂酸、美洲茶酸、齐墩果酸、山核酸、朦胧木酸）。此外，还含有枣皂苷和酸枣仁皂苷等达马烷型皂苷，多种异喳琳类生物碱、黄酮类化合物，维生素，氨基酸，糖类和36种微量元素1，3，6。大枣鉴别是参照药典方法以齐墩果酸为对照品进行试验，结果齐墩果酸斑点明显，而样品中未检出齐墩果酸。大枣的试验方法是在进行甘草条件摸索时发现的，在以甘草次酸为对照品进行鉴别时，紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中，显两个相同的黄绿色荧光斑点，重现性好，我们用药材分别进行试验，结果与大枣药材色谱相对应，未水解的样品则无此斑点，从大枣主要成分看，这可能是本品三萜类成分。方法如下。取本品内容物0.8g，研细，加硫酸溶液（1.510）20ml，加热回流1小时，加水10ml,摇匀，放冷，用氯仿提取2次（30ml，25ml），合并氯仿液，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大枣对照药材0.1g同法制成大枣对照药材溶液；再取甘草次酸对照品加氯仿制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版 一部 附录VI B）试验，吸取供试品溶液和大枣对照药材溶液各10l，甘草次酸对照品溶液3l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚（3060）-甲苯-乙酸乙酯-冰醋酸（5:8:5:0.2）为展开剂，展开（展距17），取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与大枣对照药材色谱相应的位置上，显两个相同的黄绿色荧光斑点；喷以10%磷钼酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2.4 维生素B1的鉴别参照维生素B1质量标准项下方法（中国药典2000年版 二部）试验，方法如下。取本品内容物0.3g，研细，加氢氧化钠试液2.5ml 溶解后，加铁氰化钾试液 0.5ml与正丁醇5ml ，强力振摇2 分钟，放置使分层，置紫外光灯（365nm）下检视，上面的醇层显强烈的蓝色荧光；加酸使成酸性，荧光即消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。2.5 鹿茸药材的薄层鉴别 鹿茸中含有多种活性成分。其中含量最多者为多种游离氨基酸，如脯氨酸、赖氨酸和丙氨酸。此外，鹿茸中还含有溶血磷脂酰胆碱尿嘧啶，次黄嗓呤，尿素、尿嘧啶核苷，烟酸，肌酐，雄激素，雌二醇及硫酸软骨素A等1。参照中国药典本品项下的方法用甘氨酸作对照品进行试验，方法如下。取本品内容物3g，研细，加70乙醇50ml,超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加70乙醇5 ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘氨酸对照品，加70乙醇制成每1ml含2mg 的溶液，作为对照品溶液；取缺鹿茸阴性对照样品3g，同法制成阴性对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版 一部 附录 B）试验，吸取供试品溶液3l、5l、7l，对照品溶液1l、2l，阴性对照溶液5l、7l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3:1:1) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2 茚三酮丙酮溶液，在105 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。2.6 干姜药材的薄层鉴别 干姜含挥发油约2%，主要化学成分为姜油酮、姜烯、没药烯、a-姜黄烯、a-和-金合欢烯、芳樟醇、按油素、壬醛、a-龙脑以及-倍半菲兰烯等。辣味成分是姜辣素,此外，还含有二氢姜酚、六氢姜黄素、r-氨基丁酸、天门冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸等1。参照药典本品项下的方法进行试验，方法如下。取本品内容物5g，研细，加乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取干姜对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版 一部 附录 B)试验，吸取上述两种溶液各5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环已烷-乙醚(1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸试液，在105加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。3 检查3.1 水分参照水分测定法（中国药典2000年版 一部 附录X H）检查。3.2 装量差异参照制剂通则（中国药典2000年版 一部 附录L）检查。3.3 崩解时限参照崩解时限检查法（中国药典2000年版 一部 附录 A）检查。 4 含量测定本品具有健脑安神，生精补髓，益气养血的功效，主治神经衰弱、失眠、健忘等症。祖国医学根据其临床表现认为神经衰弱是由肝肾虚损、心脾亏虚、气血不足以致心血不足，肝郁气滞所致7。安神补脑液由鹿茸、制何首乌、淫羊藿、大枣、干姜、甘草、VB1组成。制何首乌具有补肝肾、益精血之功为君药，可治由阴亏精少、脑髓失养所致的头晕、头昏、健忘失眼及腰膝酸软等症状；鹿茸、淫羊藿补肾壮阳、强筋健骨，红枣养血安神，可用于阳气不足所致的腰膝酸软，倦怠乏力，心神不安，共为臣药；原口服液剂无含量测定方法，为更好地控制产品质量，参照药典及文献方法，以何首乌主要成分2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷为指标成分的含量测定方法。4.1 色谱条件的确定 对照品溶液的制备取2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成浓度为每1ml含2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷20g的溶液，摇匀，即得。 供试品溶液的制备取本品10粒，内容物研细，精密称取0.4g，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，加50%甲醇稀释至25ml，摇匀，即得。 阴性溶液的制备取缺制何首乌的阴性对照样品，照供试品溶液制备项下操作，即得阴性对照溶液。 检测波长的确定参照何首乌项下含量测定方法（中国药典2000年版 一部），我们选择320nm为检测波长。 色谱条件色谱柱：C18 (2504.6mm，5m)，流动相：甲醇-水（30：70），流速1. 0ml/min。4.2 标准曲线与线性范围试验 取2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品储备液（90g/ml），加50%甲醇分别配成每1ml含2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品一定量的溶液，进样10l，以对照品浓度为横坐标，峰面积为纵坐标作标准曲线，考察线性及线性范围。4.3精密度试验取对照品溶液，连续进样6次，进样量10l，考察精密度。4.4 样品提取方法的考察 提取方式及时间的考察2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品易溶于稀甲醇、稀乙醇，试验发现，以甲醇、乙醇为溶剂，出现前延峰，故参照药典何首乌项下方法采用50%甲醇为溶剂，用回流30min、45 min、60 min和超声20min、30min、40min的方法进行提取，方法如下：取本品10粒，研细，精密取0.4g，每一提取时间各2份，各精密加入50%甲醇50ml，称定重量，回流或超声提取不同时间，放冷，再称定重量，用50%甲醇补足减失重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，加50%甲醇稀释至25ml，摇匀，过0.45um滤膜，直接进样10l，计算含量。 提取溶剂的考察如前所述，使用乙醇提取出现前延，故照提取方式确定的方法和时间，分别以30%甲醇、40%甲醇、50%甲醇、60%甲醇、70%甲醇50ml进行提取。 溶剂用量的考察以50%甲醇25、40、50ml进行提取。4.5 重复性试验 取同一批号的安神补脑胶囊样品，共6份，按前述方法进行测定。4.6 供试品溶液稳定性试验取重复性试验供试品溶液，分别在0、2、4、8、12、24小时进样。4.7 加样回收试验取已知含量的安神补脑胶囊内容物适量，研细，精密称取适量，分别加入一定量2,3,5,4-四羟基二苯乙烯-2-O-D-葡萄糖苷对照品，按供试品溶液的制备项下操作，制备供试品溶液。照上述色谱条件测定。4.8 样品含量测定及含量限度取各批次样品，按供试品溶液的制备项下操作，制备供试品溶液。照上述色谱条件测定，计算含量，根据平均含量制定含量限度。3、 项目实施基础条件本公司拥有全部研究生产检验所需的仪器和设备，合作单位江西川奇药业有限公司有1.5万平方米的现代化标准厂房和完善的基础配套设施，并已通过了GMP认证，具有年产9000万粒的胶囊剂生产能力。拥有洗药机、切药机、炒药机、热循环烘箱、真空干燥箱、自冷无尘粉碎机、多能提取罐，真空浓缩罐、槽形混合机、摇摆制粒机、沸腾干燥机、胶囊填充机、平板铝塑包装机、高效液相色谱仪，紫外可见分光光度计，快速水分测定仪、崩解仪、超净工作台、恒温恒湿箱、生化培养箱等先进的检测仪器与设备。完全可以满足本项目生产需要。本公司现有大专以上学历人员6人，其中科研人员5人，高级职称1人，具有较强的研发与创新能力。2005年9月30日国家食品药品监督管理局已受理本品的新药申请，预计2007年10月份前可获批准投产。本项目的大部分资金为自筹资金，同时申请政府“三项经费”的资助。三、 项目主要技术、经济指标和社会与环境效益技术指标原口服液剂质量标准仅有一个理化鉴别，在进行胶囊剂研制时，首次对何首乌主要成分进行了含量测定，增加了四种药材的薄层鉴别和维生素B1的理化鉴别，其中淫羊藿、制何首乌为同一供试品溶液，大枣和甘草为同时鉴别，较好地简化了实验操作，且大枣方法为首次发现。经中试复核，方法专属性好，灵敏度高，样品均符合规定。属国内首创，达到了国内领先水平，具体的执行标准已报国家食品药品监督管理局审批。经济指标本项目属国家级新药，预计投产后市场成熟期年产量6000万粒，年产值3000万元，年税收190万元，年净利润210万元以上。社会与环境效益本品为胶囊剂，便于携带、服用，且适合忌糖患者，为不同患者提供了多种选择，扩大了其临床应用，可满足临床对不同剂型品种的需求，以更好地满足患者的需要。本项目投产后会带动中药材种植与养殖，中药饮片加工，包装材料加工等相关产业的发展，可以新增6090人就业。本项目基本上无环境污染，合做单位在GMP认证时按要求建设了较先进的生化污水处理系统和完整的锅炉除尘系统，并已通过了相关部门的检测验收。完全达到国家排放标准。四、 项目工作进度安排起止年月主要工作资金使用安排（万元）自筹资金三项经费2005.3-2005.9工艺研究与质量标准研究40万元13.5万元2005.10-2007.6产品注册与中试60万元9万元2007.7-2007.8包装设计与申报