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传出神经系统药理学概论,Drugs Affecting the Autonomic Nervous System,交感神经和副交感神经,1.自主神经系统 其功能不受人类的意识支配 不完全独立自主: 有限接受中枢神经系统控制. 2.中枢发出的自主神经 外周神经节 效应器官,交感神经和副交感神经区别,1.中枢部位不同 交感神经的低级中枢位于脊髓第一胸节至第三腰节的侧角，副交感神经的低级中枢位于脑干和脊 髓的骶部 2.周围神经节的部位不同 交感神经节离效应器官较远，因此节前纤维短而节后纤维长；副交感神经节离效应器官较近，有的神经节就在效应器官壁内，因此节前纤维长而节后纤维短,3.两者对同一器官的作用不同 -拮抗 交感神经兴奋时，腹腔内脏及末梢血管收缩，心跳加快加强；支气管平滑肌扩张；胃肠运动和胃分泌受到抑制；新陈代谢亢进；瞳孔散大等 4.交感神经的活动广泛，副交感神经的活动局限 机体处于平静状态时，副交感神经的兴奋占优势，有利于营养物质的消化吸收和能量的补充，有利于保护机体。 剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。,交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓， 瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受抑制； 副交兴奋心跳慢，支气管窄腺分泌， 瞳孔缩小胃肠动，还可松驰括约肌。,节前交感神经 起源 T1-L3 Spinal Cord,节前副交感神经 起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord,节后交感神经: 起源 交感链 腹腔内神经节,节后副交感神经: 起源 脑神经节 如睫状神经节 Ciliary等 效应器神经节,2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve),2. 传出神经系统按递质分类:,1) 胆碱能神经(cholinergic nerve),Somatic Motor,Sympathetic,Para- sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌 Skeletal Muscle,心脏、平滑肌器官、腺体等,ACh/DA,胆碱能神经包括:,1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维,第二节 传出神经系统的递质和受体,(一)化学传递学说的发展,1921年德国的Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质（1903年设想，半夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌晨3点实验成功）。 1930年代Dale 发现Ach在N-M和神经节是传递物质。 1946年Von Euler 证明交感神经末梢释放的是NA而不是adrenaline.,1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验,(二)传出神经突触的超微结构 1.突触连接： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction),2. 突触包括三部分:, 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）,1.交感神经突触的超微结构:,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,2.运动神经突触的超微结构,1.乙酰胆碱的合成、储存、 释放、失活过程,(三)传出神经递质的生物合成和储存,2.去甲肾上腺素的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：,NA/NE,乙酰胆碱量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。,(四)传出神经系统神经递质的释放,去甲肾上腺素神经递质的释放：,1) 胞裂外排,大量量子释放；,2) 静息时少量量子释放；,3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺等,去甲肾上腺素作用的消失：,再摄取1 (Reuptake1) （75%90%）为储存型； 再摄取2 (Reuptake2)为代谢型，由 COMT和MAO代谢。,(五)传出神经递质作用的消失,由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。,乙酰胆碱作用的消失：,二、传出神经系统的受体,M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体,N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该 类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。,除突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体， M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,交感神经,副交感神经,C N S,运动神经,心肌、平滑肌、腺体,骨骼肌,NA(NE),Ach,NN,NN,NM,M,./M,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为 1 和 2 在突触前膜的 2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) 受体又分为 1和 2 在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈),肾上腺素受体,突触前膜a2 和 b2受体的反馈调节,2-R,circulating AD,+,1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。,（二）传出神经系统受体分型：,M1 M2 M3 组 自主神经节 心脏 外分泌腺 织 CNS 平滑肌 分 血管内皮 布,2. 烟碱型胆碱受体（Nicotinic Receptors，N受体） stimulated by nicotine,存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位,分为两种亚型：N1 (NN) 神经节细胞膜 N2 (NM) 神经肌肉接头,3.肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1, 1 2 组 血管平滑肌 血管平滑肌 织 瞳孔开大肌 血小板 分 心脏、肝脏 脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢 激 动 剂 去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定 阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾,肾上腺素受体亚型及其分布,药理分型 组织分布, 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、大脑皮质, 1B,主动脉、大脑皮质、前列腺、 海马, 1D, 2 A 血小板、大脑皮质、脊髓、蓝斑, 2 B 肝、肾, 2 C 大脑皮质,（三）传出神经系统受体功能及其分子机制,鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体),根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G蛋白偶联受体, -R,-R,M-R,N-R,离子通道型受体,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gq/11) 激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1，M3 胆碱受体的信号转导制,M1/M3 Stimulate Phospholipase C,Gp,(DAG),ACh与心脏M2受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸 环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、 房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱， 自律性下降,M2 胆碱受体的激动效应,M2 Receptor Regulation of K+/Ca2+ Channels,enhancement of potassium conductance through Gp- resulting in hyperpolarization prevent Ca 2+ influx,1受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与1受体结合,受体激动药与1，2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,2离子通道型受体： N胆碱受体： 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2 、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。,Model of Nicotinic Receptor,Acetylcholine binds to its receptor on two of the subunits and activates channel opening. Na+ rushes in and causes depolarization.,是由5个亚单位构成的 配基门控性离子通道,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ （作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结,第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 应,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,第三节 传出神经系统的生理功能,表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应,、传出神经系统药物的基本作用,第 四 节、 传出神经系统药物的基本作用及分类,激动药( agonist)-针对受体 阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质 拮抗药（antagonist）-针对递质或药物,（一）直接作用于受体：,(二) 影响递质,影响递质释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,2. 影响递质转运、 贮存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化,胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,以下为附加内容 不需要的朋友下载后可以编辑删除，谢谢,以下为附加内容,让更多的农民成为新型职业农民,中央农业广播电视学校 刘天金 20130507 陕西,农业部部长韩长赋： 这是一项基础性工程、创新性工作，要大抓特抓、坚持不懈。 让更多的农民成为新型职业农民（目标） 生产更多更好更安全的农产品供给社会（方向）,一、为什么要大力培育新型职业农民 二、什么是新型职业农民 三、如何加快培育新型职业农民,一、为什么要大力培育新型职业农民,（一）深刻背景 农村劳动力持续转移,“人走村空”问题愈演愈烈 2012年我国农民工数量达到2.6亿，每年新增900-1000万。 四川抽样调查： 26% 举家外出农户 20% 留守农户 转移比例平均60%，高的70-80%,一、为什么要大力培育新型职业农民,（一）深刻背景 农村青壮年劳动力大量外出，“老人农业”“妇女农业”“小学农业”问题日益凸显 陕西抽样调查： 72% “80后”“90后”青壮年劳动力（农民工） 55岁 务农农民平均年龄 63% 妇女 83% 初中及以下文化程度,四川抽样调查： 务农农民50岁以上54%，60岁以上30%，70岁以上13%； 妇女60%； 初中及以下90%。,一、为什么要大力培育新型职业农民,（一）深刻背景 农村新生劳动力离农意愿强烈，农业后继乏人问题步步紧逼 新生代农民工 76% 不愿再回乡务农 85% 从未种过地 （国家统计局2010年10省调查：90%的新生代农民工没有从事过一天的农业生产活动）,一、为什么要大力培育新型职业农民,（二）紧迫课题 “谁来种地”“地如何种”？,党的十八大：坚持和完善农村基本经营制度，构建集约化、专业化、组织化、社会化相结合的新型农业经营体系。 国务院常务会议：要采取有效措施，使一部分年轻人愿意在农村留下来搞农业，培养和稳定现代农业生产队伍。 中央经济工作会议、中央农村工作会议：要稳定完善强农惠农富农政策，充分保护和调动农民生产经营积极性，使务农种粮有效益、不吃亏、得实惠。 2013年中央一号文件：农村劳动力大量流动，农户兼业化、村庄空心化、人口老龄化趋势明显，农民利益诉求多元，加强和创新农村社会管理势在必行。 十二届全国人大一次会议（政府工作报告）：要采取有效措施，稳定农业生产经营队伍，积极培育新型农民。 聚焦“谁来种地”“地如何种”,一、为什么要大力培育新型职业农民,（二）紧迫课题 “谁来种地”“地如何种”是一个问题的两个方面 农村劳动力结构性不足：“不是没人种地，而是这地由什么人来种” 创新农业生产经营方式：“不是种不过来，而是怎么种得更好”,一、为什么要大力培育新型职业农民,（三）历史使命 回答好“谁来种地”“地如何种”的问题，历史性地落在了培育新型职业农民上。 2012年中央一号文件聚焦农业科技，着力解决农业生产力发展问题，明确提出大力培育新型职业农民；2013年中央一号文件突出农业经营体制机制创新，着力完善与现代农业发展相适应的农业生产关系，进一步强调加强农业职业教育和职业培训。,创新农业生产经营方式 （现代）家庭经营+合作组织+社会化服务 =新型农业经营体系 新型职业农民 新型生产经营主体 新型农业经营体系 现代农业,新型职业农民是伴随农村生产力发展和生产关系完善产生的新型生产经营主体，是构建新型农业经营体系的基本细胞，是发展现代农业的基本支撑，是推动城乡发展一体化的基本力量。,一、为什么要大力培育新型职业农民,（四）重大意义 不失时机地大力培育新型职业农民： 一是有利于促进农民从身份向职业的转变，在推动城乡发展一体化中加快剥离“农民”的身份属性，使培育起来的新型职业农民逐步走上具有相应社会保障和社会地位的职业化路子，解决有人愿意在农村留下来搞农业的问题；,一、为什么要大力培育新型职业农民,（四）重大意义 不失时机地大力培育新型职业农民： 二是有利于促进农民从传统农业生产向现代农业生产经营的转变，在加大强农惠农富农政策力度中加快发展现代农业，使培育起来的新型职业农民逐步走上专业化、规模化、集约化、标准化生产经营的现代化路子，解决务农种粮有效益、不吃亏、得实惠的问题；,一、为什么要大力培育新型职业农民,（四）重大意义 不失时机地大力培育新型职业农民： 三是有利于促进农民从传统小农生产向社会化大生产的转变，在坚持和完善农村基本经营制度中加快培育新型生产经营主体，使培育起来的新型职业农民逐步走上“家庭经营+合作组织+社会化服务”新型农业经营体系的组织化路子，解决保供增收长效机制的问题。,培育新型职业农民的过程，就是激活农民自身活力和增强农业农村发展活力的过程，就是培养高素质现代农业和新农村建设者的过程，就是培育“三农”事业发展未来的过程。,农业部部长韩长赋 应对农业后继乏人问题的挑战，必须在