（新）第十二章 抗癫痫药课件

第十二章 抗癫痫药,学习重点,掌握各类型癫痫的首选药物及苯妥英钠抗癫痫作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。,反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉、意识或精神异常。一般在发作时伴有异常脑电图（EEG）异常。 发病机制可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致。,癫痫,临床表现：突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性抽搐，并伴有异常脑电图。,目前癫痫的治疗仍以药物为主，以减少或防止发作，但不能有效地预防和根治。,癫痫的分型：,单纯性局限性发作,复合性局限性发作 （神经运动性发作）,2、全身性发作,失神性发作（小发作）,强直阵挛发作（大发作）,1、局限性发作,3、肌阵挛性发作 4、癫痫持续状态,肌阵挛性发作,自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型，用于抗癫痫药作用的研究。,抗癫痫药物作用的基本原理,二、抗癫痫药物的分类 按其作用机制可分为两类： 一类为：降低神经细胞膜的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥等； 一类为：以增强GABA（中枢抑制性递质）介导的抑制性突触的传递功能，如丙戊酸钠、硝西泮等。,按抗癫痫药的化学结构分为,乙内酰脲类 巴比妥类 亚芪胺类 琥珀酰亚胺类 侧链脂肪酸类 苯二氮卓类,第一节、常用抗癫痫药 （一）乙内酰脲类 苯妥英钠（PHT，大仑丁）,【体内过程】,吸收：肌注：碱性（pH 10.4），刺激性大，不宜。口服：吸收慢而不规则，需610 日才达到有效血浆浓度（1020 g/ml）。 分布：血浆蛋白结合率高：85%90% 消除：经肝药酶代谢为无活性的对羟苯妥英钠，经肾脏排出。消除速度与血药浓度有关。 （血药浓度低于10 g/ml 时，按一级动力学方式消除，t1/2 约20 h；高于此浓度时，则按零级动力学方式消除t1/2 延长至2060 h，易发生蓄积中毒。故临床上用药要注意用量。）,另注意： 个体差异大给药剂量“个体化” 当血药浓度控制为10g/ml 时可治疗癫痫发作，超过20 g/ml 则可出现毒性反应，最好能在临床血药浓度监控下给药。如与其他药物合用时应注意调整剂量。,【药理作用与临床应用】,1、抗癫痫 治疗大发作和单纯部分性发作的首选药。 对小发作（失神发作）无效，甚至加重。,小结：可阻止其向病灶周围正常脑组织的扩散，但不能抑制癫痫病灶的高频放电。,抗癫痫机制：,膜稳定作用，阻断钠、钙离子通道，降低膜兴奋度，故能抑制异常放电的扩散。,增强GABA的作用,【不良反应】,不良反应发生率高，主要有： 1、局部刺激： PHT 碱性较强，口服可致恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。 齿龈增生，系因胶原代谢改变引起结缔组织增生所致。经常按摩牙龈，并注意口腔卫生预防齿龈炎，可以减轻这一症状。,2、神经系统反应 药量过大（20g/ml）可致小脑前庭功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等，严重者（40g/ml）可出现语言障碍、精神失常。 3、造血系统反应 长期应用可致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，,4、致畸胎 孕妇慎用。 5、其他 过敏反应如药热、皮疹。 白细胞、血小板减少，偶致再生障碍性贫血，须定期检查血象。 长期使用可致低血钙症，偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大、肝损伤等。,【药物相互作用】,肝药酶诱导剂，加快多种药物（如皮质激素）的代谢而降低苯妥英钠的血药浓度。肝药酶抑制剂（氯霉素、异烟肼）使其血药浓度升高。,卡马西平（酰胺咪嗪）,【体内过程】,【药理作用与临床应用】,1、抗癫痫作用 广谱抗癫痫药。作用机制与苯妥英钠类似。抑制癫痫病灶细胞异常放电。首选用于单纯性局限性发作和大发作。 2、缓解末梢神经痛（作用比苯妥英钠强） 3、尿崩症,【不良反应】,苯巴比妥（鲁米那）,机制：增强脑内GABA 的功能，减弱谷氨酸兴奋性递质释放。,【药理作用】,既能抑制病灶异常高频,又能限制病灶放电扩散,【临床应用】,常用于癫痫大发作及癫痫持续状态，也可以用于局限性和精神运动性发作，但对小发作疗效差。因中枢抑制作用明显，一般不作首选。,乙 琥 胺,【药理作用与临床应用】,为癫痫小发作的首选药，虽然疗效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性产生慢。 作用机制与抑制丘脑钙通道有关。 对其他类型癫痫无效。,【不良反应】,1、胃肠道反应：如厌食、恶心和呕吐等； 2、中枢神经系统反应：头痛、头晕、困倦、嗜睡及欣快感等 3、造血系统反应：偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症；严重可发生再生障碍性贫血，所以应定期查血象。,作用机制 增加脑内GABA含量； 具有Na+通道和T型Ca2+通道阻断作用。 不良反应 常见一过性消化系统症状；肝损害,丙戊酸钠,广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物。对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能有效,苯二氮卓类（BZ）,作用机制： 特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA 功能有关。,常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮、氯硝西泮和劳拉西泮。,地西泮（安定） 癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。,硝西泮（硝基安定） 主要用于失神性发作（小发作），特别对阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果尤为显著。,氯硝西泮（氯硝安定） 抗癫痫谱广。 癫痫失神性发作（小发作）疗效比地西泮好， 癫痫持续状态，作用迅速而持久； 阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有很好效果。,抗癫痫机制： 主要与增强脑内GABA 抑制功能有关。,长期服用可产生耐受性。久服突然停药可加剧癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态，应用时应特别注意。,局限性发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠 大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥 小发作（失神发作）：乙琥胺、氯硝西泮或丙戊酸钠 癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥,癫痫用药选择,1、合理选择药物 2、剂量方面：小剂量逐渐递增，每隔一周调整一次剂量； 3