（课件）第十一章镇静催眠药和抗惊厥药

第十一章 镇静催眠药和抗惊厥药,镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药(hypnotics)：能诱导入睡，促进和维持近似生理睡眠的药物。 镇静催眠药小剂量可呈现镇静作用；较大剂量可呈现催眠作用。,第一节 镇静催眠药,睡眠时相 （NREMS）非快动眼睡眠 朦胧期、浅睡眠期、慢波睡眠期（SWS） （REMS）快动眼睡眠期,躯体休息，能量储备。梦游发生期。,脑功能修复；做梦,【分类】 1.长效类： 半衰期30hr， 如地西泮 (安定) ,氟西泮 。 2.中效类： 半衰期6-30hr，如阿普唑仑，氯氮卓，硝西泮，氟硝西泮，艾司唑仑 。 3.短效类： 半衰期6hr)，如三唑仑 ,一、 苯二氮卓类,地西泮（安定）,【药动学】 1 口服吸收迅速而完全，1小时后血药浓度达峰值，作 用维持6-8小时 2 易透过血脑屏障，胎盘屏障，并随乳汁分泌 3 代谢产物仍然有药理活性，且半衰期长，并存在肝肠 循环，易蓄积中毒。 4 药物原型及代谢产物与葡萄糖醛酸结合由肾排出,.,【作用和临床应用】 1.抗焦虑：低于镇静剂量时发生 -焦虑症.,激动边缘系统的苯二氮卓受体,2.镇静催眠：缩短入睡时间；提高觉醒阀，减少觉醒次数；延长睡眠持续时间。 -各种失眠（首选）、夜游症 -麻醉前给药等（抗焦虑、镇静催眠、引起记忆暂 时性缺失）。,介导脑干核内的苯二氮卓受体,镇静催眠的优点： 对REMS影响小，反跳现象轻。 依赖性和耐受性较轻。 对呼吸和循环系统影响小，,加大剂量也不会引起全身,麻醉，安全范围大。,.,3.抗惊厥,抗颠痫 -辅助治疗破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、 药物中毒惊厥。首选地西泮和三唑仑。 -地西泮是癫痫持续状态的首选药,（妊娠晚期或临产时或新产后，眩晕头痛，突然昏不知人， 两目上视，手足抽搐，全身强直、少顷即醒，醒后复发， 甚至昏迷不醒者；称为“子痫”，又称“妊娠痫证”。）,激动皮质内的苯二氮卓受体,4.中枢性肌松作用 -中枢（脑血管意外、脊髓损伤等）或局 部病变引起的肌肉强直及痉挛。 机制：抑制脊髓多突触反射,抑制中间神经元的传递有关,.,【作用机制】 BZ与GABAA受体Cl通道复合物上的BZ结合位点结合 易化 GABA与GABA受体结合 CL通道开放频率 CL进入细胞内增多 膜超极化中枢抑制,【不良反应】 1 宿醉 2 耐受性，成瘾性 3 呼吸和循环抑制 4 致畸、新生儿肌张力降低及呼吸抑制,急性中毒-氟马西尼（安易醒）抢救,反跳、戒断症状,【禁忌症】 慎用：老年患者、肝肾功能不全、呼吸功能不全、驾驶员、高空作业者、重症肌无力。 禁用：孕妇、产前、哺乳妇。,小剂量短程或间歇性给药,其他苯二氮卓类药物,二、巴比妥类,【体内过程】 1 口服或肌注均易吸收 2 进入脑组织的速度与其脂溶性成正比 3 静脉注射后从脑组织再分布到外周脂肪组织 4 脂溶性高的药物由肝代谢，肾排泄，作用维持时间 较短； 脂溶性低的药物大部分以原型经肾排泄，作用维持时间较长。,【药理作用和临床应用】 剂量由小到大依次出现： 镇静催眠（小剂量） 抗惊厥，抗癫痫（中等剂量） 麻醉（大剂量） 中枢麻痹死亡（中毒量）,1 镇静催眠作用 （1）镇静作用 长效类和中效类巴比妥类可用于麻醉前给药 （2）催眠作用,明显缩短REMS，易反跳，戒断症状较严重,2 抗惊厥和抗癫痫,惊厥急救 静注异戊巴比妥,预防惊厥 苯巴比妥钠,癫痫大发作和癫痫持续状态苯巴比妥钠,3 麻醉作用,硫喷妥钠临床用作静脉麻醉或诱导麻醉,【作用机制】,作用于GABAA受体Cl通道复合物上的巴比妥结合位点 促进GABA与GABAA受体结合 氯通道开放 时间 Cl内流 细胞超极化 中枢抑制,【不良反应】 1 后遗效应 2 耐受性、成瘾性 3 急性中毒 碳酸氢钠碱化尿液 4 变态反应,三、其他镇静催眠药,水合氯醛：治疗量催眠作用强而可靠，无后遗效应，可用来治疗其他药治疗无效的失眠。 甲丙氨酯：临床主要用于失眠症及神经官能症的治疗，尤其适用于老年患者。 佐匹克隆：非苯二氮卓类催眠药，能减少梦境，提高睡眠质量，无明显的耐受