临床免疫学与检验补体系统ppt课件

第五章 补 体 系 统,Complement System,正常新鲜血清中含有？,?: 不耐热。 辅助特异性抗体介导的溶菌作用。 正常血清即可含有。,概 念 补体系统：存在于人和脊椎动物血清与组织 液中一组经活化后具有酶活性和自我调节功能的蛋白质，包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白。,第一节 概述,一 补体系统的组成和理化性质,组 成： 1。补体的固有成分 存在于体液，参与补体激活级联反应，如C1-C9,MBL,B,D因子 2。补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如I因子 3。补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如CR1-CR5 成分命名: C1 ：固有成分 B因子 C3a ：裂解片段 C iC3b：灭活的补体片段, 1,：具有酶活性片段,补体理化性质及生成部位 多属球蛋白，少数属、球蛋白。 成份分子量及血清含量不一。 C3:含量最高。 血清含量相对稳定，与抗原刺激无关。 多对热敏感。 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。,第二节 补体的激活,补体的激活的三条途径 1。补体活化的经典途径 2。补体活化的MBL途径 3。补体活化旁路途径 哪种途径在发挥抗感染作用中最早出现？,补体活化途径的识别阶段,1.Ig,抗原结合,2.Fc段构象改变,3.C1q头部与Fc段结合,4.C1q亚单位构象改变,5.裂解C1r,6.裂解C1s,经典途径的激活阶段,C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性,小片段C4a,C2a进 入液相,C2b:具有酶活性,附着于细胞表面,Start,膜攻击阶段,*三条补体活化途径共同末端通路 1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b.补体级联反应过程中最后一个酶促反应. 2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,稳定附着在细胞膜上.,3.膜攻击复合物（Membrane Attack Complex） C5b678结合12-15个C9分子而成的多聚体，插入靶细胞脂质双层膜,内径11nm 小孔，胞内渗透压下降,靶细胞死亡,细胞形态改变.,MBL途径,启动 病原微生物感染早期,肝细胞合成,分泌甘露聚糖结合凝集素(Mannan-Binding Lectin,MBL)、C反应蛋白.,MBL途径,激活 MBL结合细菌甘露聚糖残基,构象发生改变。 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP). MASP1可直接裂解C3;MASP2 可水解C4及C2. 后续反应过程同经典活化途径。 C反应蛋白可结合,活化C1q 分子.,MBL 途径中C3转化酶的产生,旁路途径,激活由C3开始 参与成分:C3、B、D、P因子 激活物:内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、IgG4等 提供补体激活反应所需微环境 感染早期的防御机制,进入液相,C3b:具酶活性,稳定结构,附于颗 粒性表面,旁路途径,特点： 识别自己与异己。 正常生理状态产生的C3b，若沉积于自身细胞表面，可被I因子迅速灭活。 具有反馈性放大机制。,补体三条激活途径流程图,第三节 补体活化的调节,补体的自身调控 级联反应自限因素:中间产物不稳定 需要保护性微环境(细胞,颗粒性抗原表面)以启动旁路途径 补体调节因子的作用 防止或限制补体在液相中自发激活。 抑制或增强补体对底物的裂解作用。 保护机体细胞，避免补体损伤。 共同作用使补体激活处于精细的平衡状态。,主要的补体调节因子,参与宿主早期抗感染免疫 补体介导的细胞溶解 抗微生物感染 组织损伤与疾病 调理作用：在细胞表面发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的黏附。 C3b、C4b、iC3b:重要的调理素。 吞噬细胞具有相应受体，如CR1（结合C3b/C4b). 引起炎症反应,第四节 补体的生物学功能,第四节 补体的生物学功能,维护机体内环境稳定 1。清除免疫复合物：免疫复合物IC激活补体,产生C3b，红细胞表面的CR1与带有C3b的免疫复合物结合,运送至肝脏被清除. 2。清除凋亡细胞。 参与适应性免疫 补体与凝