2015临床肿瘤学进展年度报告-读书笔记.doc

2015临床肿瘤学进展年度报告每年美国新诊断为癌症的人数超过50万，随着临床肿瘤学研究取得的巨大成就，肿瘤患者的生存期得到明显延长，生活质量也得到不断提高。肿瘤预防领域的巨大进步使癌症负担进一步降低。美国癌症死亡率已经从1991年的峰值（215.1例/10万人）的基础上降低了20%，2010年的癌症死亡率为(171.8例/10万人)。现在，美国现存活癌症患者为1450万例。在美国临床肿瘤学会（ASCO）年度报告的第10个年头，ASCO年度报告：2015临床肿瘤学进展首次报告了ASCO年度进展(Advance of the Year)。这个具有特殊纪念意义的报告上其他的重要话题包括了“十年回顾历数自引入年度报告以来，癌症治疗方面的巨大变化”（开幕报告）；“十年前瞻肿瘤治疗领域下一个十年的趋势预测”；和“研究特辑罕见癌症治疗方面令人振奋人心的趋势及进展”。ASC现任主席P.Yu在致辞中指出；“临床肿瘤学进展继续强调国家基金支持癌症研究的重要性，今年的报告中近1/3研究的基金来源于国家在40余年里，国家癌症研究所支持了大量的临床研究，解答了癌症治疗中非常关键且易被忽视的问题。此次报告保持了以往传统，对上一年的癌症预防、治疗和患者照护有重大影响的临床进展进行探讨。如下为对此次报告会最振奋人心的趋势和发展的简要荟萃。ASCO首次宣布年度进展(Advance of the Year)慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗的重大“变革”1. 用于新诊断CLL患者的两种免疫治疗药物：obinutuzumab和ofatumumab，既进行了安慰剂对照，又采用了头对头的临床试验设计进行了有效性比较。2. 两种分子靶向药物（ibrutinib和idelalisib）为复发性或耐药性CLL患者提供了可代替化疗的新治疗选择。第一个药物ibrutinib与最近上市的ofatumumab进行了优效性对比，FDA加快了审批进程。还通过了其用于17p缺失型CLL基因突变患者。美国政府基金支持的研究解决肿瘤研究中的关键问题一般化疗药物用于严重前列腺癌症患者获得在此类疾病中最大的生存期获益；正在进行标准化治疗乳腺癌女性患者服用低剂量的荷尔蒙制剂可以保存生育能力；低分化的胶质瘤（脑瘤）患者在标准化放射治疗的基础上进行化疗可以增加患者的生存期；确定低剂量电脑断层扫描（CT）肺癌筛查的最大获益和降低风险；新的、小分子靶向制剂将攻克肿瘤耐药问题。预防与筛查进展1. 激素类药物阿那曲唑使绝经后女性罹患乳腺癌的风险减半2. 低剂量CT肺癌筛查向广泛使用又前进了一步：美国预防服务工作组（USPSTF）发布了首部关于肺癌筛查的推荐方案；新研究权衡了筛查的获益与风险。患者治疗与护理进展1. 尽早开始姑息治疗可改善患者身心和情绪状态2. 在化疗基础上增加一种激素类药物为乳腺癌女性增加了妊娠成功率3. 2014年3月，ASCO发布的美国癌症医疗现状全面分析报告为帮助美国患者确保获得癌症医疗服务提供了策略肿瘤生物学进展1. 遗传学研究为提高癌症诊断与治疗奠定基础大型基因组研究提供了癌症分子起源的线索完全无关的癌症类型中发现了相同的遗传学改变，可能会给治疗带来影响2. 血液检测可预测前列腺癌的治疗耐药3. 肠道菌群并非是癌症的“旁观者”。有研究表明肠道菌群与肿瘤治疗效果密切相关，也有研究表明肠道菌群与继发宿主的免疫功能密切相关，至于是哪种细菌对激发宿主的免疫功能有直接关系还不清楚，还需要作进一步研究。治疗进展：联合治疗策略延长脑肿瘤和前列腺癌患者的生存期1. 放化疗联合治疗方法治疗低分级胶质瘤，能够使患者寿命延长5年2. 一线化疗联合标准激素治疗改善晚期前列腺癌患者生存克服肺癌治疗耐药的新希望1. 美国食品与药物管理局（FDA）批准首个化疗失败的晚期胃癌治疗方案2. Lenvatinib：治疗难治性性甲状腺癌的新选择癌症免疫疗法1. 免疫治疗药物ipilimumab降低早期黑色素瘤复发风险2. 免疫疗法在肺癌治疗中稳步前行3. 肿瘤引导的T细胞治疗：复发性白血病治疗突破的早期预兆罕见癌症的治疗进展1. 首个可行的治疗一种罕见致残性关节病被称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）的手术替代方案2. 早期研究表明贝伐珠单抗有望治疗一种罕见的卵巢癌十年回顾：靶向治疗药物迅速增加1. 使肿瘤细胞“饥饿”的新药：血管生成抑制剂，一类旨在减缓肿瘤血管生成的药物，被证明可以成功治疗许多晚期和侵袭性肿瘤2. EGFR抑制剂：抑制癌细胞生存的关键通路3. 人表皮生长因子受体2抑制剂的新疗法为乳腺癌的治疗不断带来突破4. 针对多条分子通路的靶向药物：一个新兴趋势：研究者们正在不断发现新的、可以同时阻断1种以上的癌症靶向治疗方法，这些方法将成为对抗癌症的有力武器。5. 新靶点，新药物：针对新的抗癌靶点的研究有增无减。例如，2013和2014年，FDA批准trametinib和dabrafenib分别用于治疗带有BRAF基因突变的黑色素瘤。此外，针对ALK基因的crizotinib（2013年获批）可用于治疗某些类型的肺癌和儿童癌症。针对哺乳动物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制剂依维莫斯（2007年获批）可用于乳腺癌、胰腺癌和肾癌的治疗。绘制癌症基因组图谱：通往精准医学之路1. 大规模基因组分析2. 表观基因组学免疫治疗时代来临1. 刺激免疫系统抗击肿瘤2. 过继细胞治疗（ACT）：过继细胞治疗为实验性治疗策略，该治疗策略从患者血液或肿瘤组织中收集癌症杀伤性T细胞，通过实验室培养，待细胞生长达到十亿数量后回输到患者体内。尽管该策略还没有通过FDA的批准，但这给癌症患者尤其是标准治疗失败的患者带来了新希望，因为一些患者接受ACT治疗后达到完全和持久缓解.患者和存活者生存质量明显改善1. 减轻癌症相关不良反应：例如，两个独立研究表明，抗抑郁药度洛西汀和抗精神病药的奥氮平可有效抑制 化疗药物的2个典型不良反应周围神经病变和恶心2. 在癌症治疗早期引入姑息治疗：ASCO于2012年发布临时指南，建议对于任何转移性和（或）症状严重的患者均可在癌症治疗早期给予姑息治疗癌症预防和筛查的主要进展1. 宫颈癌筛查新选择：2011年一项纳入人数超过30万人的研究表明，在子宫颈抹片检查（巴氏抹片）中增加HPV病毒检测。一项非常安全并且能够得到高度准确的筛查结果。该研究对常规的每年例行一次的子宫颈抹片方法持怀疑态度的很多妇女和医生提供了重要保证。随后，2012年ASCO和USPSTF也更新宫颈癌筛查指南。2. 预防癌症的疫苗：FDA批准通过的2个宫颈癌疫苗HPV4和HPV2使宫颈癌和其他HPV相关的癌症（例如喉癌和肛门癌）预防率达到约70%。3. 改良乳腺癌和前列腺癌筛查方法：PSA检测曾作为前列腺癌的标准筛查方法，近几年基于一些大型临床研究对PSA检测风险利益的评估，ASCO鼓励医生权衡利弊，仅对预期寿命超过10年的无症状男性进行PSA检测。对于其他男性，ASCO强调PSA检测弊大于利，比如过度诊断，不必要的活检和低危癌症的治疗等。同样，对于乳腺癌，许多研究就乳腺X线检查的最佳年龄和检查频率存有争议。尽管常规的乳腺X线检查仍广为推荐，尤其是对于大于50岁的女性，这些结果强调医患间要就个体危险因素及筛查的利弊进行更好的沟通。此外，在2007年ASCO基于2项大型临床研究的结果，建议将MRI作为乳腺癌高危人群检测的有利工具。4. 常用药物降低患癌风险：一些大型临床研究表明一些常用药物能够起到显着的癌症预防作用。例如，一项基于约50项流行病学研究的分析数据表明，口服避孕药每服用5年，能够使患卵巢癌的风险降低20%。并且在停止服用避孕药的后30年仍有癌症预防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以减少患结直肠癌和总体癌症风险。十年前瞻1.肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell)：癌症治疗失败的克星2.更快捷、更廉价、更先进的基因组学技术：新一代测序技术（NGS）可以发现其他技术无法检测到的某些类型的癌症相关的基因学改变。3.液态活检“破译”血中肿瘤细胞的线索：与传统的有疼痛感、有风险的组织活检不同，液态活检仅需要收集一滴检查者血液便可，通过先进的技术计数并收集血液中的循环肿瘤细胞。由于肿瘤细胞为杂细胞群，较传统的只取材于肿瘤某一部位的方法相比，液态活检可以提供更完全的分子信息。4.循环肿瘤细胞DNA和RNA可能有助于指导治疗方案的选择：最近研究表明，循环肿瘤细胞可以应用于各期癌症患者从检测诊断到选择治疗方案和监测癌症进展。循环肿瘤细胞水平的测定也可以用来快速估计癌症的进展情况，和患者存活的几率。通过采用RT-PCR技术对循环肿瘤细胞进行分析可以实时检测肿瘤进展过程中心的突变，有助于选择最佳的治疗方案。4.“小身材、大威力”：纳米药物：第一纳米粒子为基础的癌症治疗物为注射用白蛋白结合型紫杉醇用于乳腺癌的治疗，该药物在2005年获得FDA批准，并于最近获得批准用于肺癌和胰腺癌的治疗。目前几种基于纳米技术药物在临床试验中，包括首个用于癌症的纳米颗粒输送基因治疗正在试验中。改善癌症治疗的巨大潜力：例如，科学家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成适于宜用的不同形状和大小的纳米粒子。纳米粒子内部载入药物，纳米粒子表面被分子所包裹，例如抗体可以帮助引导纳米药物到达肿瘤细胞，并与之结合。纳米技术强