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慢性丙型肝炎抗病毒治疗方案 资料来源:武汉市医疗救治中心发布者:武汉市医疗救治中心时间:2011-9-9浏览量: 154次 (一)治疗前应进行HCV RNA基因分型(1型和非1型)和血中HCV RNA定量,以决定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。(1)HCV RNA基因为1型,或(和)HCV RNA定量2106拷贝/ml者,可选用下列方案之一:1PEG-IFN联合利巴韦林治疗方案:PEG-IFN-2a 180g,每周1次皮下注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,至12周时检测HCV RNA:(1)如HCV RNA下降幅度2个对数级,则考虑停药;(2)如HCV RNA定性检测为阴转,或低于定量法的最低检测限,继续治疗至48周;(3)如HCV RNA未转阴,但下降2个对数级,则继续治疗到24周。如24周时HCVRNA转阴,可继续治疗到48周;如果24周时仍未转阴,则停药观察。2普通IFN联合利巴韦林治疗方案:IFN3MU5MU,隔日1次肌肉或皮下注射,联合口服利巴韦林1000mg/d,建议治疗48周。3不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案:可单用普通IFN、复合IFN或PEGIFN,方法同上。(2)HCV RNA基因为非1型,或(和)HCV RNA定量85kg者,1200mg/d;6585kg者1000mg/d;10.6mg/kg体重。(3)对于治疗后复发或无应答患者的治疗对于初次单用IFN治疗后复发的患者,采用PEG-IFN-2a或普通IFN联合利巴韦林再次治疗,可获得较高SVR率(47,60);对于初次单用IFN无应答的患者,采用普通IFN或PEG-IFN-2a联合利巴韦林再次治疗,其SVR率较低(分别为1215和3440)。对于初次应用普通IFN和利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者,可试用PEG-IFN-2a与利巴韦林联合疗法。(二)抗病毒治疗应答的类型及影响因素(1)抗病毒治疗应答的类型依据所观察的指标不同,可分为生化学应答、病毒学应答及组织学应答。1生化学应答:ALT和AST恢复正常。2病毒学应答:(1)早期病毒学应答(EVR):指治疗12周时血清HCV RNA定性检测阴性(或定量检测小于最低检测限),或定量检测降低2个对数级(Log)以上。有早期EVR者易获得SVR,无EVR者不易获得SVR,因此EVR可作为预测SVR的指标。(2)治疗结束时病毒学应答(ETVR):即治疗结束时定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限);(3) SVR:即治疗结束至少随访24周时,定性检测HCV RNA阴性(或定量检测小于最低检测限);(4)无应答(NR):指从未获得EVR、ETVR及SVR者。(5)复发(relapse):指治疗结束时为定性检测HCV RNA为阴性(或定量检测小于最低检测限),但停药后HCV RNA又变为阳性;(6)治疗中反弹(breakthrough):治疗期间曾有HCV RNA载量降低或阴转,但尚未停药即出现HCV RNA载量上升或阳转。3组织学应答:是指肝组织病理学炎症坏死和纤维化的改善情况,可采用国内外通用的肝组织分级(炎症坏死程度)、分期(纤维化程度)或半定量计分系统来评价。(2)抗病毒治疗应答的影响因素慢性丙型肝炎抗病毒疗效应答受多种因素的影响,下列因素有利于取得SVR:(1) HCV基因型2、3型;(2)病毒水平2106拷贝/ml;(3)年龄40岁;(4)女性;(5)感染HCV时间短;(6)肝脏纤维化程度轻;(7)对治疗的依从性好;(8)无明显肥胖者;(9)无合并HBV及HIV感染者;(10)治疗方法:以PEG-IFN与利巴韦林联合治疗为最佳。(三)抗病毒治疗的不良反应及处理方法(1)IFN的主要不良反应为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。1流感样症候群:表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等,可在睡前注射IFN,或在注射IFN同时服用非甾体类消炎镇痛药,以减轻流感样症状。随疗程进展,此类症状逐渐减轻或消失。2骨髓抑制:一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞和血小板减少。如中性粒细胞绝对数0.75109/L,血小板50109/L,应降低IFN剂量;12周后复查,如恢复,则逐渐增加至原量。如粒细胞绝
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