则立美洛昔康片说明书.doc

则立美洛昔康片说明书【药品名称】通用名：美洛昔康片商品名：则立英文名：Meloxicam Tablets双语拼音：Meiluoxikang Pian本品主要成份为美洛昔康、其化学名称为4-羟基-2-甲墓-N-（5-甲基-2-噻唑基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物，其结构式为： 分子式：C14H13N3O4S2分子量：351.40【性状】本品为黄色片。【药理资理】药理作用：本品为非甾体抗炎药，在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用。其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。毒理研究：致癌性：大鼠本品0.8mgkg日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的0.4倍）连续经口给药104周及小鼠及本品0.8mgkg日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）连续经口给药99周均未见本品有致癌作用。遗传毒性：本品Ames试验，人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠本品经口给药剂量通分别达到9mgkg日和5mgkg日（按体表面积折算分别相当于成人临床推荐剂量的4.9倍和2.5倍）时，对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予本品剂量1mgkg日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予本品60mgkg日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的64.5倍）可导致心脏间隔缺损（此为很少见的现象）的发生率升高，剂量5mg/kg日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的54倍）时死胎率升高、本品在大鼠器官形成期经口给予剂量达4mgkg日（按体表面积折算相当于人临床推荐剂量的2.2倍）时未见致畸性。但剂量1mg/kg日时死产率升高。本品可通过胎盘屏障，目前尚无本品充分和严格对照的在孕妇患者进行的临床研究来证实以上生殖毒性，但从动物的结果来看，妊娠期间不应服用本品，除非其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时。大鼠在妊娠后期和授乳期经口给予本品0.125mgkg日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.07倍）时可导致出生指数、活产率及新生鼠仔既存活率下降。目前尚未进行可评价本品对动脉导管关闭影响的临床研究，应避免在怀孕的第69月使用本品。本品大鼠经口给药剂量1mg/kg日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的0.5倍）时死胎率增加、分娩延迟和娩出时间延长；大鼠在器官形成期经口给药4mgkg日（按体表面积折算相当于成人临床推荐剂量的2.1倍），在妊娠后期和授乳期经口给药0.125mgkg日（同前所述），均可导致仔鼠在活率降低。目前尚未进行本品在人乳汁中分泌情况的研究，但本品在大鼠乳汁中的浓度高于其血浆浓度。鉴于本品对哺乳期婴儿潜在的严重不良反应，在考虑本品对母亲的重要性后，应决定是否停止哺乳或停上用药。【药代动力学】据国外文献报道：美洛昔康经口服或肛门给予都能很好的吸收。片剂、栓剂与胶囊具有相同的生物等效性、进食时服用药物对吸收没有影响，口服7.5mg和15mg剂量的药物浓度分别与其剂量成比例，三至五天可进入稳定状态，连续治疗一年以上的病人体内药物浓度和初次进入稳定状态的病人相似。在血浆中，99%以上的药物与血浆蛋白结合。每日一次剂量致使药物血浆浓度在一相当小的峰-谷间波动，7.5mg剂量的波动范围是0.41.0mcgml，15rng剂量的血浆浓度范围是0.82.0mcgml。尽管已经观测到在这一范围之外的数值（最低血浆浓度和最高血浆浓度分别在稳定状态）。美洛昔康能很好地穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。美洛昔康代谢非常彻底，从粪便中排泄的保持原形的少于每日剂量的5；只有痕量的未改变的原化合物从尿中排出，其主要的代谢途径是氧化该物质的噻唑基部分的甲基，之后此代谢产物从尿或粪便中排泄掉，约一半是从尿中排出、其余的从粪便中排出。美洛昔康片从体内排除的平均半衰期是20小时。肝功能不全或轻、中度肾功能不全对美洛昔康片药代动力学均无较大影响。平均血浆清除率为8mlmin，老年人的清除率降低，分布体积小，平均为11升，个体间差异可达到3040%。【适应症】适用于类风湿性关节炎的症状治疗，疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨头节病）的症状治疗。【用活用量】口服，用水或流质进服吞咽。类风湿性关节炎：一次2片，一日一次，根据治疗后反应，剂量可减至l片。骨关节炎：一次1片，一日一次，如果需要，剂量可增至2片。对于不良反应有可能增加的病人：治疗开始剂量一日1片。严重肾衰竭的病人透析时：剂量不应超过一日1片。美洛昔康片每日最大建议剂量为2片。儿童适用的剂量尚未确定，目前只限于成人使用。【不良反应】据国外研究资料报道：以下罗列的不良反应系在美洛昔康片给药后发生，然而它们的发生频率是根据临床试验记录结果，而无论与美洛昔康片用药是否有因果关系。这些信息是基于对3750个病人进行的超过18个月的临床试验得到的，病人每日口服美洛昔康片剂或胶囊剂剂量为7.5或l5mg。治疗用药的平均时间为127天。（1）胃肠道频率超过1：消化不良，恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻。频率介于0.1%与1%之间：短暂的肝功能时指标异常（如转氨酶或胆红素升高）；食道炎、胃、十二指肠溃疡；隐性或肉眼可见的胃肠道出血。频率小于0.1%：胃肠造穿孔，结肠炎。（2）血液频率超过1%：贫血。介于0.1%与1%之间：白细胞减少和血小板减少，同时使用潜在的骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是导致出现血细胞减少的一个因素。（3）皮肤频率超过1%：瘙痒、皮疹。介于0.1%与1%之间：口炎、荨麻疹。小于0.1%：感光过敏。(4）呼吸道频率小于0.1：已有报道在使用阿斯匹林或其他NSAID，包括美洛昔康片之后有个别病例出现急性哮喘。（5）中枢神经系统频率多于l：轻微头晕、头痛。介于0.1%与1%之间：眩晕、耳鸣、嗜睡。（6）心血管频率多于1%：水肿。介于0.1%与1% 之间：血压升高、心悸、面部潮红。（7）泌尿生殖系统介于0.1%与1%之间：肾功能指标异常（血清肌酐和血清尿素升高）。【禁 忌】以下情况禁用：（1）对药物活性成分美洛昔康或其赋形剂己知过敏者。（2）对使用乙酰水杨酸或其他NSAID（非甾体类抗炎药）后曾出现哮喘、鼻炎、血管神经性水肿或荨麻疹等症状的病人不宜使用美洛昔康片。（3）活动性消化性溃疡。（4）严重肝功能不全者。（5）非透析严重肾功能不全者。（6）儿童和年龄小于15岁的青少年。（7）孕妇或哺乳者。【注意事项】与使用其他的NSAID一样，对于其有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人使用美洛昔康片应该注意，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用美洛昔康片。对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意并且考虑停止使用美洛昔康片。NSAID对在维持肾灌注中起支持作用的肾前列腺素的合成合有抑制作用。因此对于肾血流和血容自减少的病人，使用NSAID可能助长明显的肾脏生代偿 但停用NSAID后，肾功能通常恢复到用药胶水平、下列病人最有可能出现上述反应：脱水病人、充血性心脏衰竭病人 肝硬变病人、肾病综合症病人、明显的肾疾病患者、使用利尿剂治疗的病人、以及因做大外科手术而导致血容量减少的病人、在治疗初期对上述病人的利尿容量和肾功能应仔细监控。有很少情况NSAID可能会引起间质性肾炎、肾小球肾炎、肾髓质坏死或肾病综合症。对晚期肾衰竭血液透析病人使用美洛昔康片的剂量不应高于7.5mg,对中度或轻度肾损伤病人剂量可以不减（即肌酸酐清除率大于25m1/min的病人）。与使用大部分其他NSAID一样，偶有报道血清转氨酶或其他肝功能参数升高者，大部分情况只是很小和短暂高于正常范围。如果这一异常为显著或持续的，应停用美洛昔康片进行追踪检查。对于临床稳定的肝硬化病人剂量可不减。因虚弱或衰竭病人对副作用耐受较差，故应仔细监护。与使用其他NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能不全的老年患者，用药应加小心。药物对人驾车和使用机械的能力的影响没做过专门的研究。然而，当不良反应如眩晕和嗜睡出现时，建议限制这些活动。【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然在临床前的试验中没有发现致畸作用，但美洛昔康片不应用于孕妇和哺乳者。【儿童用药】儿童的适用剂量尚未确定，儿童和年龄小于15岁的青少年禁用。【老年患者用药】对可能用肝、肾及心功能不全的老年患者应慎用。【药物相互作用】（1）大剂量的NSAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。（2）口服抗凝剂，氨苄噻哌啶：系统地使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。（3）锂：据报导NSAID可增加锂的血浆浓度，故建议在开始使用、调节和停用美洛昔康片时监控血浆锂水平。（4）氨甲喋呤：与其他NSAID相似，美洛昔康片会增加氨甲喋呤的血液毒性，在这种情况下，建议严格监控血细胞数。（5）避孕：据报导，NSAID会降低宫内避孕器的效能。（6）利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用美洛昔康片和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。（7）抗高血压药（例如：受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）：有报导在应用NSAID治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高上压药作用降低。（8）在胃肠中消胆胺与美洛昔康片结合可加快美洛昔康的排除。（9）通过肾前列腺素间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在合用治疗期间要测