滴眼剂洗瓶、灌装、旋盖生产线用户需求手册.doc

1 附件一 共 16 页 滴眼剂灌装、旋盖生产线用户需求手册滴眼剂灌装、旋盖生产线用户需求手册 二二 0 一一三三年年一一月月 2 起起 草草 部门姓名签名日期职责 生产部 本文的起草 本文的起草审核及初步审订 审审 核核 部门姓名签名日期职责 质量部 本文的审核、纠正、完善，质 量的符合性 生产部 本文的审核、纠正、完善，工 艺与生产的符合性 GMP 办 公室 本文的审核、纠正、完善，项 目的符合性 质量受权人质量受权人 部门姓名签名日期职责 QP 本方案批准，审核与现行中国、 美国、欧盟等 GMP 规范的符合 性 版版 本本 版本日期编写人变更描述 批批 准准 部门姓名签名日期职责 GMP小组 组长 本方案审定、批准 3 目录目录 目录目录 1.1. 目的目的2 2.2. 范围范围2 3.3. 设备标准设备标准.2 4.4. 一般描述一般描述.2 5.5. 物料规格物料规格.2 6.6. 用户及系统要求用户及系统要求.2 6.16.1 概述概述.2 6.26.2 URSURS 要求确认要求确认：2 6.2.16.2.1 基本需求基本需求2 6.2.26.2.2 主体设备需求主体设备需求2 6.2.36.2.3 职业健康、安全与环保职业健康、安全与环保.2 6.2.46.2.4 文件要求文件要求2 6.2.56.2.5 培训要求培训要求2 6.2.66.2.6 备件要求备件要求2 6.2.76.2.7 质量保证和售后服务质量保证和售后服务2 7.7.附件附件 详细文档需求详细文档需求.错误！未定义书签。 2 2.2.范围范围3 4 3.3. 设备标准设备标准.3 4.4. 一般描述一般描述.3 5.5. 物料规格物料规格.4 本洗瓶、灌装、旋盖生产线所使用的物料：本洗瓶、灌装、旋盖生产线所使用的物料：.4 滴眼剂瓶：圆形瓶：滴眼剂瓶：圆形瓶：5ML5ML，8ML8ML， 10ML10ML，以及与其配套的内塞、外盖，以提供的样品为准。，以及与其配套的内塞、外盖，以提供的样品为准。.4 6.6. 用户及系统要求用户及系统要求.4 6.16.1 概述概述.4 6.26.2 URSURS 要求确认要求确认：4 6.2.16.2.1 基本需求基本需求4 6.2.26.2.2 主体设备需求主体设备需求5 4.34.3 职业健康、安全与环保职业健康、安全与环保.11 4.44.4 文件要求文件要求11 4.54.5 培训要求培训要求12 4.64.6 备件要求备件要求13 4.84.8 质量保证和售后服务质量保证和售后服务13 附件附件 详细文档需求详细文档需求.14 1.介绍 1.1目的目的 1.2描述描述 2.法规和指南 2.1整体整体 2.2标准与指南标准与指南 3.用户要求摘要 3.1产品摘要产品摘要 3.2设备摘要设备摘要 4.用户要求 4.1基本需求基本需求 5 4.2主体设备需求主体设备需求 1)灌装工位灌装工位 2)封盖工位封盖工位 3)整体设备整体设备 4.3职业健康、安全与环保职业健康、安全与环保 4.4文件要求文件要求 4.5培训要求培训要求 4.6备件要求备件要求 4.7质量保证和售后服务质量保证和售后服务 附录附录 详细文档需求详细文档需求 滴眼剂灌装、旋盖生产线用户需求手册滴眼剂灌装、旋盖生产线用户需求手册 目的目的 该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符 合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础， 同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。本文件的解释权由苏州工业 园区天龙制药有限公司综合车间负责。 范围范围 本文件的范围涉及到了苏州工业园区天龙制药有限公司对此设备的最低 要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。供应商在设计、制造、 组装、调试时必须要按照URS来执行。本URS将作为合同的附件及设备验收的 依据。 3.3. 设备标准设备标准 设备将符合以下国内指南/标准： 机械设备安装工程施工及验收通用规范； 中华人民共和国药品管理法实施条例； 6 药品生产质量管理规范（简称 GMP2010 年版）； 中国药典2010 版；国家相关 EHS 方面法规 4.4. 一般描述一般描述 本洗瓶、灌装、旋盖生产线主要用于无菌滴眼剂的生产中，通过对设备 加入滴眼剂药液、小瓶、内塞、外盖等物料，由设备进行理瓶、无菌灌装、 加内塞、挂盖、旋盖、出瓶、收瓶等一系列操作，设备的操作可以进行自动 和手动操作，设备运行稳定、准确，以保证产品无菌，并减少人员操作对 A 级层流的污染，符合 GMP 要求。 该设备对产品、人员安全具有防范措施。该设备能达到中国 GMP 的要求。 该设备可实现多剂量容器的生产。 5.5. 物料规格物料规格 本理瓶、灌装、旋盖生产线所使用的物料： 滴眼剂瓶：异型瓶：8ml、10ml、15ml；圆形瓶：10ml 以及与其配套的内塞、 外盖，以提供的样品为准。 6.6. 用户及系统要求用户及系统要求 6.1 概述 理瓶、灌装、旋盖生产线将用于滴眼剂生产中理瓶、洗瓶、无菌灌装、 加内塞、检塞、挂盖、旋盖等一系列操作，并顺利输送到下游工序。设备及 厂房平面图见 CAD 图。 供应商需要就以上布局方式，结合中国 GMP2010 修订版等法规要求、投 资费用考虑，设计出具体的可行性实施方案及具体配置方案，该设计方案中 至少应包括设备总体布局、选用系统的配置、主要部件的供应商、与原有设 备的衔接等，同时做好工程进度、整体工程造价的控制，保证工程的顺利实 施。 6.2 URS 要求确认 应符合以下规定，但并不限于以下规定。 6.2.16.2.1 基本需求基本需求 序号序号 内内 容容 要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 URS01 基 本 要 求 符合 8、10 ml、15 滴眼剂的理瓶灌封生产； 达到国家 2010 版 GMP 非最终灭菌无菌制剂 要求，该设备除无菌制剂滴眼剂灌装旋盖主 机一台外，至少包括但不限于以下系统：物 必需 层流罩由 隔离罩生 产厂家提 供 7 序号序号 内内 容容 要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 料供应系统、药液输送系统、自身所需要的 真空系统，层流保护系统。 URS02 基 本 要 求 设备制造应以用户提供的物料（瓶子、内塞 或外盖）实样为基础，设备的各种模具、夹 口、轨道等都应以用户提供的实物为依据、 在达到规定性能的基础上制造。 必需可以 URS03 工 艺 流 程 该设备用于无菌制剂滴眼液生产线,工艺流 程包括理瓶、无菌灌装、加内塞、检塞、挂 盖、旋盖、出瓶、收瓶等一系列操作。 必需可以 URS04 生 产 能 力 全线稳定生产能力，不小于 100 瓶/min。 （每天连续生产 10 小时) 必需可以 URS05 合 格 率 整体(灌装，加塞、旋盖)成品合格率 99.9% 必需可以 URS06 整 机 设 计 整机的设计制造符合 GMP 规范要求。外观要 求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光，设 备机台、机架所有的表面材料应采用不锈钢 材质；所有安装在台面上的部件应从底部固 定，在台面上没有外露的螺栓头。与药液接 触的管道、容器及阀门零件均采用无死角设 计。设备表面的上部易于清洁，无卫生死角。 无法清洁的部件必须被密封。设备操作简便、 性能稳定、技术等级高。 必需 可以除了 桌面上有 几个外露 的螺栓头， 其他都能 符合 URS07 联 动 线 整条联动线应该衔接自然，布局合理，运行 应该协调、流畅，无挤瓶、倒瓶、卡瓶，设 备运行稳定。，停机率小于 0.1% 必需可以 URS08 模 具 更 换 通过简单更换模具可以适应不同规格生产； 不同规格之间转换生产时进行规格件的更换 及生产工艺参数设置所用的总时间低于 120 分钟。 期望可以 URS09 控 制 系 统 整台设备由 PLC 对各系统实行全自动控制， 用专用的软件对各系统参数进行控制用触摸 屏对各系统参数进行控制，提供二级的密码 保护，能根据不同要求对各系统各种参数实 行设定、记录显示产量、报警、修改、查看。 PLC 应操作便捷、显示全面、信号通讯稳定 可靠；中文操作系统 必需可以 6.2.26.2.2 主体设备需求主体设备需求 序序 号号 内容内容要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 Comment 工工工1: 此应为隔离罩厂 商做。 Comment 工工工2: 此应为隔离罩厂 商做。 Comment 工工工3: 此应为隔离罩厂 商做。 Comment 工工工4: 产生微粒以瓶质 量问题居多，机器问题较少。 8 序序 号号 内容内容要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 URS10 整体标准 设备工艺以及洁净等级、使用材质、噪声 水平以及产品洁净度必须满足国家 GMP 相 关标准或国家相关规定；严格满足国家 2010 年版 GMP 对于无菌制剂的灌装要求。 必需 在隔离罩 外 1m 距离 噪测试为 75db 以下 URS11 设备清单 及配置要 求 适合 8、10mlPP 塑料内塞外盖异形瓶二台， 10ml、15mlPP、PEF 异形瓶、10mlPP 圆瓶 一台。（每台需要配套模具）模具结构合 理,调整简单精确， 必需可以 URS12 速度水平 全线稳定生产能力，不小于 100 瓶/min。 （每天连续生产 10 小时) 必需可以 URS13 洁净等级 设备结构设计应易于清洁消毒，整机带有 OPEN RBAS 系统，灌装前所有瓶子、内塞 （或小盖）、外盖（或大盖）的运行轨道 及整理设备均处于 RBAS A 级层流下，保证 灌装前瓶子、内塞及外盖的无菌。机内 A 级层流每天 24 小时运转，以保证百级环境。 选配的风机应具备连续运转 20000 小时无 故障。 必需 OPEN RBAS 系统， 风机由隔 离罩厂家 提供 URS14RBAS 提供操作点以便制造隔离罩。 RBAS 在每一关键部位都应有操作手套，手 套的位置、数量和长度应验证后按验证结 果布置，保证手套能挥最大功效。 必需 由隔离 罩厂家 提供 URS15 洁净监控 高效过滤器的效率 E99.995%（0.3m，DOP）并设置 DOP 测 试孔、发烟口。整机要设置检测、验证测 量孔。灌装区应有检测洁净空气的检测探 头，并预留与尘埃粒子记数器的接口。有 浮游菌采集器接口及沉降菌采集放置的预 留位置。各种探头和采集器的数量应根据 该区域的面积和相关要求来决定。 期望 由隔离 罩厂家 提供 URS16 洁净监控 设备应带有尘埃粒记数器，并与检测探头 相连，能根据设定程序自动监测 A 级层流 罩下的洁净空气质量，并自动记录或打印 输出。 期望 由隔离 罩厂家 提供 URS17 上料系统 应有瓶子、内塞、外盖的加料缓冲工位， 该工位也应在 RBAS A 级层流罩保护下，该 工位结构设计应能保证该工位的操作不对 整理器及无菌物料造成任何污染。 必需可以 URS18 理瓶机 应运行顺畅、高度自动化。运动构件的卡 瓶、塞瓶率应在 0.01%以下。理瓶机构出 口与传输带间均不易出现倒瓶现象，如有 倒瓶出现，应在进入灌装工位设备前将倒 瓶自动剔除。 必需可以 URS19 理瓶机 理瓶机的理瓶构件在运行过程中应运行平 稳、震动小，不能使瓶子因在其中震动和 摩擦产生塑料微粒，以影响产品质量。 必需可以 URS21 灌装机 灌装机的进瓶机构应运行稳定、定位准确， 能保证瓶口与灌装针头准确一一定位，不 擦、撞针头，并能准确将已经灌装好的瓶 子输送到下一工位。 必需可以 9 序序 号号 内容内容要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 URS23 灌装系统 与药液接触的所有管道及设备均应为 AISI 316L 不锈钢材质、内表 面具有 Ra0.5 的 抛光度或为符合标准的软管及其它材质， 这些管道及设备不影响药液的品质。 必需 可以 URS24 灌装系统 药液输送管道的所有焊接均应采用符合要 求的自动焊接，焊缝质量达到相关的技术 要求。 必需可以 URS25 灌装系统 灌装系统中所有管路上的阀门均采用合符 要求的自动或手动隔膜阀，阀片材质应为 聚四氟乙烯。管路和阀门均能承受 80 度以 上的高温注射用水和 121 度以上纯蒸汽的 灭菌。 必需可以 URS26 灌装系统 灌装精度在0.2%0.5%以内，每台灌装范 围在 120ml，灌装系统的稳定性不受设 备运行震动的影响，能保证当批药液能全 部灌完、不残留。 必需 可以灌装 精度在 0.5% 以内 URS27 灌装系统 灌装系统的控制与调节均应由电脑控制灌 装系统的控制与调节均应由 PLC 控制，装 量的控制与调节可由操作人员能在操作面 板进行。 必需可以 URS28 灌装系统 灌注针头应准确定位插入瓶口，与瓶壁无 接触，插入深度随液面同步上升，严禁液 体迸溅和产生气泡，不飞溅，（特别是粘 性液体的灌装不得迸溅），针头应无产品 滴落，收口处无残液。能做到无瓶不灌装。 必需可以 URS29 灌装系统 灌装系统应简单，管道、阀门尽可能的少， 且易于拆、装，也便于作无菌包装灭菌与 转运。 必需可以 URS30 加塞机构 应能保证内塞平稳、顺畅地在输送轨道上 运行，在输送过程中不应有气吹的辅助动 作，取塞与加塞的运行均不造成内塞与轨 道及内塞与瓶口之间摩擦产生微粒，能做 到无瓶不加塞。 必需可以 URS31 加塞机构 应采用连续式取塞和加塞方式，内塞的压 紧方式应采用渐进式的下压方式，保证内 塞与瓶口压紧的同时，又不至掉屑。不能 采用简单的间歇气缸冲击下压的方式。 必需可以 URS32 加塞机构 加塞机构应运行稳定流畅，轨道、取塞机 构运行中的卡塞、掉塞率应在 0.01%以下。 应能保证无瓶不加塞，加塞的准确率达 99.9%以上。 必需可以 URS33 旋盖机构 应能保证外盖平稳、顺畅地在输送轨道上 运行，在输送过程中不应有气吹的辅助动 作，取盖与旋盖的运行均不造成外盖与轨 道及外盖与瓶口之间摩擦产生微粒、不破 坏保险环。旋盖过程中，瓶身不转动或有 其他措施，不得损伤瓶身。 必需可以 URS34 旋盖机构 旋盖头应有扭力测试器，保证外盖旋至规 定的扭力。应能保证无瓶、无内塞不旋盖， 旋盖准确率应在旋盖成品率应在 99.9%以 必需可以 10 序序 号号 内容内容要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 上。 URS35 旋盖机构 应采用连续式取盖和加盖方式，外盖的旋 压方式应采用渐进式的下旋方式，保证外 盖与瓶口旋紧的同时，又不至掉屑。不能 采用简单的间歇气缸冲击加盖后再旋紧的 方式。 必需可以 URS36 旋盖机构 旋盖机构应运行稳定流畅，轨道、取盖机 构运行中的卡盖、掉盖率应在 0.01%以下。 应能保证无瓶无塞不加盖，旋盖的准确率 达 99.9%以上。 必需可可以以 URS37 真空系统 用于与瓶子内、外壁及内塞、外盖接触的 真空管道均能通过 80 度以上热水清洗。其 清洗程序应由中央电脑统一控制其清洗程 序应由 PLC 统一控制。水打循环可清洗灌 装装置，PLC 上显示强灌 必需 可以水打 循环可清 洗灌装装 置，PLC 上显示强 灌 URS38 润滑系统 润滑油应采用符合要求的油脂，的使用不 能污染灌装工作面以上，不能对产品的质 量造成影响。 必需可以 URS39 控制系统 灌装量大小可以自动调节，能一健调整控 制全部的灌注针头；可以通过少量的部件 更换，适应不同类型的瓶型灌装生产；可 以存储多组瓶型参数，以快速设置生产。 必需 不能储存 多组瓶型 参数可以 URS40 控制系统 整机上下游各部分设备的运行、启停均由 电脑统一控制启停均由 PLC 统一控制，运 行速度同步且由变频方式无极可调运行速 度同步且由变频方式无级可调。并带有紧 急停机的功能。 必需可以 URS41 控制系统 控制系统必须能有统一用户界面，能够操 作设备和显示设备运行状态； 必需可以 URS42 控制系统 设备出现故障或危急状况时，应立即报警； 必要的能自动停机。报警信息能够准确显 示到具体的故障位置。显示缺瓶缺塞缺盖。 必需 可以报警 信息只能 显示缺瓶 缺塞缺盖 URS42 洁净等级 各机器的所有部件或内部区域必须能被接 触到，以供检查和清洗操作。不得有盲区 或者无法轻易触及的部位。 必需可以 URS44 设备材料 与产品、洁净空气接触的所有部件，或者 设备的工艺部件，应当是 AISI 316L 不锈 钢等符合中国及 EU 的 GMP 规范要求的材质， 能够适应清洁消毒剂对表面的擦洗清洁。 不得使用石棉或含有石棉的材料。 必需可以 11 序序 号号 内容内容要求要求 必需或必需或 期望期望 制造商回制造商回 应应 URS45 设备材料 所有暴露的设备表面应是 AISI 316L 或 304 不锈钢材质，能够适应清洁消毒剂对 表面的擦洗清洁，设备所有外表面应平滑， 易于清洁。无法清洁的部件必须被密封。 必需可以 URS46 电力要求 所有的线路应采用线槽密闭布线，电线必 须被适合材质的物品套管保护，采用水密 性密封圈。 必需可以 URS47 密码保护 根据工作岗位和职责的不同，在控制系统 设置不同等级密码的进入权限，授权人员 必须使用登录名和密码登录后才能在操作 屏幕上操作，使用者根据自己的权限进行 不同等级的操作。 期望可以 URS48 其它需求 设备应尽可能的减少对外接口，各种介质 应最多只设置一个对外总接口，内部管道 接口应按功能分区、相对集中布置，并标 示清晰。如有排水口应集中为一个对外接 口，并布置在设备的非工作面下部。 必需可以 URS49 其它需求 应对设备关键部件、易损部件的维护和保 养提出明确的清单和指导意见书，并指出 这些部件常规使用的正常使用寿命或更换 周期，并注明这些部件的成本。 必需可以 URS50 其它需求 至少应提供一套设备检修、维护的专用不 锈钢工具，如果有部件重量偏大、拆装不 便时，还要提供拆装的专用工具或辅助工 具。 必需可以 URS51 其它需求 设备内部各系统应留有足够空间便于检修， 并尽可能在需要的部位安装检修或指示照 明灯，并在重要的部件处贴有警示标示及 检修保养操作提示。 必需可以 URS52 其它需求 设备各系统和部位应有清晰的指示标识， 包括系统的原理图、管道内物料流向指示、 关键操作和检修步骤指示标示、必要的安 全警示标示等。配备美观、清晰、便于不 同时间使用的设备状态标识牌。 必需可以 URS53 其他需求 设备厂家必须提供设备整体部位的装配布 局图，及电力、蒸汽、冷冻水以及真空的 参数的需求。 必需可以 URS54 其他需求 设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注 明名称、产地、出厂日期、型号、重量及 其它重要技术参数 必需可以 4 46 6. .2.2.3 3 职业健康、安全与环保职业健康、安全与环保 序号序号内容内容 要求要求 必需或期必需或期 望望 制造商回制造商回 应应 12 序号序号内容内容 要求要求 必需或期必需或期 望望 制造商回制造商回 应应 URS55 安全环保 生产设备的安全措施、环境保护、噪声水平 等，必需满足国家 GMP 要求设备运转时距离 设备 1m 远的噪音在 75db 以下。 必需 在隔离罩 外 1m 远 的噪音在 75db 下 URS56 安全环保 设备功能失调或失控的情况下，必须运用所 有必要的保护措施保证人员、设备和产品依 然处于一个安全的状态。 必需 可以 URS57 安全环保 所有的安全和连锁装置应带有合适的信息指 示牌，所有的防护板（如 RBAS 系统的门） 应连锁，当防护板打开时，设备应停止运动。 期待 由隔离罩 厂家提供 URS58 安全环保 动力故障时设备立即停车，保护操作者、设 备本身以及产品，恢复供电，重新开启动力 必须要求人员操作，不能是自动开启。在操 作工易于触及的部位安装紧急停车装置 必需 可以 4 46 6. .2.2.4 4 文件要求文件要求 （文件内容不限于下表中的范围，供方可依照自己的标准进行补充。供应方必须对 列表中的条款明确答复。） 序号序号内容内容 要求要求 必需或期必需或期 望望 制造商回制造商回 应应 URS63 总体要求 文件符合中国 2010 新版 GMP 的规定要求。 必需 可以 URS64 总体要求 所有的文件都应该是中文版本（包括图纸、 厂家信息操作，安装维护和安全手册） 必需 可以 URS65 总体要求 所有纸质版本的文件同时应该提供电子版本 必需 可以 URS66 总体要求 使用手册章节须清晰。对所有文件进行编码， 并提供所有文件的清单（目录） 必需 可以 URS67 总体要求 提供设备的工厂验收测试 (FAT)报告；申请 认证时所需的 DQ、IQ、OQ、PQ 文件资料 （包括 CIP/SIP 验证资料） 必需 没有 CIP/SIP 验证资料 URS68 总体要求 提供供应商生产线设备过去主要的用户列表 以及用户联系人以及用户的使用反馈，国内 主要用户要求有 5 家以上。 必需 可以 URS69 其它要求 见“附件” 必需 4 46.26.2.5.5 培训要求培训要求 13 序号序号内容内容 要求要求 必需或期必需或期 望望 制造商回制造商回 应应 URS70 培训需求 提供书面或电子版的设备原理、操作及维护 培训资料。 必需可以 URS71 培训需求 组装完成后，FAT 时对我方技术管理人员、 操作人员、维修人员进行结构原理、性能、 操作、维修、故障排除等基本知识的培训和 测试培训。 必需可以 URS72 培训需求 在设备安装完成后，厂家技术人员应该在现 场对操作人、维修人员等作进一步的培训， 以及对试生产提供支持，直到用户的相关人 员完全掌握设备的操作与维护。 必需可以 URS73 培训需求 受训人员的数量应按每台设备来计，并根据 采购的总数量来决定最终培训人员的数量和 人次。 必需可以 URS74 培训需求 设备安装应包含设备安装和开机，关于设备 调试、操作、预防性维护保养、故障维修， 模具更换，保养的培训。 必需可以 4 46.26.2.6.6 备件要求备件要求 序号序号内容内容 要求要求 必需或期必需或期 望望 制造商回制造商回 应应 URS75 备件需求 提供厂方建议备件（清单及价格）；说明保 证备件供应服务的时间年限。 必需可以 URS76 备件需求 说明备件仓库所在地，以及从收到备件更换 请求到供应商提供的备件到工厂场地的时间 必需可以 UR