《磺胺类药物》PPT课件.ppt

,第七章 磺胺类药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 是一类化学合成抗菌药物，公认的作用机制为抗代谢学说，磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对对氨基苯甲酸的利用。干扰微生物生长所必需的叶酸的合成。,1932年法国的一家研究所在研究含有磺酰氨基团的偶氮染料百浪多息时，发现其对感染了链球菌的小白鼠有保护作用，由此合成了一系列的磺胺药物。 磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元，开创了药物体内代谢产物为先导开发新药的先例，形成了抗代谢药的药物新类型，对药物化学的发展起到了重要的作用。,第一节 磺胺类药物命名和分类 一、命名 结构通式 R: 大多是杂环，五元环，六元环 Sulfa- N4: 大多数无取代基， -sulfonamide,二、分类 1、 N4上无取代基，N1上杂环取代,2-Sulfathiazole (ST) 2-磺胺噻唑 Sulfamethoxazole (SMZ) 3-磺胺-5-甲基异恶唑（新诺明）,Sulfoisoxazole(SIZ) Sulfaphenazole 5-磺胺-2-甲基异恶唑 1-苯基-5-磺胺吡唑,Sulfadiazine (SD) Sulfamezazine(SM1),Sulfamethazine(SM2) Sulfamethoxydiazine(SMD),Sulfamonomethonine(SMM),Sulfadimethoxine(SDM) Sulfadimethoxine(SDM),Sulfaclomide Sulfamethoxypyrazine (SMPZ),Sulfamethoxypyzidazine (SMP),2、 N4上无取代基，N1上非杂环取代,Sulfacetamide (SA) Sulfaguanidine (SG) 3、 N4，N1上都有取代：肠道类磺胺药 N4 N1,Phthalylsulfathiazole (PST),Phthalylsulfacetamide (PSA),Succinylsulfathiazole(SST),磺胺乙基胞嘧啶 Sulfa-1-ethyl-cytosine,Salazosulfapyridine (SASP),4、抗菌增效剂,Trimethoprim(TMP),甲氧乙氧苄胺嘧啶 四氧普林 Tetroxoprim,丙磺舒,美替普林 Metioprim,溴莫普林 Brodimoprim,第二节 磺胺类药物的理化性质 一、酸碱性 无取代极弱的碱性，pKb=10左右，其盐酸 盐不稳定 1呈酸性，pKa=5-8, 与碱金属成盐 易溶于水，pH值近中性， 注射液较稳定 主要与碳酸比较，酸性强则稳定 易氧化,二、鉴别反应 1、与硫酸铜反应生成铜盐沉淀 2、芳香第一胺的反应 重氮化偶合反应 与芳香醛的缩合反应 酰化反应 3、芳环的取代反应 4、N1和N4取代基的反应 N1杂环与生物碱沉淀剂生成沉淀 N4上取代基反应 5、甲氧基的反应,三、构效关系 对氨基苯磺酰胺基是必要的结构 苯环上引入其它基团，制菌效力降低或失去。 N1取代基对制菌作用影响大： 低级脂肪酰基疗