博思清在精神疾病中的运用.ppt

博思清（阿立哌唑口崩片） 在精神疾病治疗中的应用,目录,治疗谱 安全性、耐受性 剂型优势 总结,博思清（阿立哌唑）治疗谱,注：阿立哌唑在中国仅有精神分裂症的适应症,,成人精神分裂症,阿立哌唑治疗精神分裂症疗效,治疗急性发作：疗效优于安慰剂，与氟哌啶醇和利培酮相似 预防复发 长期疗效明显优于安慰剂 维持治疗 维持治疗的疗效明显优于氟哌啶醇 对阴性症状和抑郁症状的疗效明显优于氟哌啶醇 治疗中断率明显低于氟哌啶醇 改善第二语言记忆优于奥氮平,1. Potkin et al. Arch Gen Psychiatry;2003;60;681 2. Lieberman et al. Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S186 3. Saha et al. World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S 4.Piggot et al. J Clin Psychiatry;2003;64;1048,阿立哌唑治疗急性期阳性症状 疗效快速、持久,PANSS阳性分自基线的平均改变,*和安慰剂相比有显著差异, LOCF, P0.05. 基线PANSS总分均数 91.6-94.1. 基线 PANSS 阳性症状分 : 24.1-24.8,阿立哌唑第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当,Potkin et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:681-90,*与安慰剂相比有显著性差异，LOCF，P0.05. 研究设计的原意不是直接与活性对照药进行对比. 基线平均分范围23.0-24.3. Potkin et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:681.,与利培酮相比： 阿立哌唑更快改善精神病阴性症状,数据来自一项 4周 (n=404) 治疗急性精神分裂症或精神情感障碍的试验.1,与氟哌啶醇相比: 阿立哌唑长期治疗效果更佳,*显著优于氟哌啶醇; P=0.003.,有效定义: PANSS总分降低30% 至少维持4周,Kasper et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:325.,*,*Significant improvement from baseline (P0.05). LOCF analysis, based on the California Verbal Learning Test and the Continuous Performance Test - Identical Pairs version.,*,与奥氮平相比: 阿立哌唑对认知功能改善更优,*,继发语言记忆改善,Cornblatt et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2002;5（suppl 1）:S185.,双相躁狂发作,Muzina DJ. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2009:5 279-288,阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作,阿立哌唑有效治疗双相障碍患者 的各种症状,较基线的平均变化,1. 心境高涨 2. 活动-精力增加 3. 性兴趣 4. 睡眠 5. 易激惹 6. 言语-速度与数量 7. 语言-思维形式障碍 8. 思维内容 9. 破坏-攻击行为 10. 外表 11. 自知力,Frye MA, et al. J Clin Psychopharmacol 2008;28:243-245,*P0.001; P=0.002;P=0.001; P=0.003; P=0.006,阿立哌唑 安慰剂,阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作,有效率（%）,P0.001,Vieta E, et al. Br J Psychiatry. 2005;187:235-242,阿立哌唑单药治疗 急性双相I型情感障碍,一项随机、安慰剂和氟哌啶醇对照研究,Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48,研究设计,YMRS=Young躁狂评定量表；MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表；LOCF=末次观察结转法,Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48,YMRS总分至第3周的平均变化（LOCF）,疗效样本 *P0.05；*P0.01，相对于安慰剂 基线YMRS总分：安慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4 YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法,Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48,阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分,YMRS总分至第12周的平均变化（LOCF）,疗效样本 *P0.05；*P0.01，相对于安慰剂 基线YMRS总分：安慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4 YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法,Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48,阿立哌唑可持续改善躁狂症状,阿立哌唑治疗双相躁狂 激越明显组对激越不明显组,Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,基线时各组信息,Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,无论是激越明显患者还是激越不明显患者 阿立哌唑治疗组的CGI-BP评分显著低于安慰剂组,激越明显组,激越不明显组,1周 2周 3周,1周 2周 3周,安慰剂,安慰剂,阿立哌唑,阿立哌唑,CGI-BP躁狂平均分,*P0.05，未校正的平均值,Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,CGI-BP躁狂平均分,阿立哌唑较安慰剂显著改善躁狂症状,无论是伴或不伴激越的急性躁狂患者阿立哌唑 治疗组队平均CGI-BP分数的改善明显优于安慰剂组,终点时YMRS总分较基线的平均变化,*P0.05，未校正的平均值,Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,阿立哌唑较安慰剂显著降低躁狂评分,阿立哌唑可显著降低PEC评分,无论是激越明显患者还是激越不明显患者， 阿立哌唑组均可显著降低PEC评分，优于安慰剂组,Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383,PEC较基线的平均变化,PEC：PANSS兴奋分量表，包括兴奋、敌意、紧张、不合作、不能控制冲动等5项,博思清（阿立哌唑） 辅助治疗成人抑郁症,定义：使用抗精神病药物提高抗抑郁药物的疗效 理论依据： 通过增加影响其他的神经传导系统的药物，以获得不同的神经生化效应 增加治疗效果（如：在使用抗抑郁药物的基础上增加使用抗焦虑药物） 联合应用不同作用机制的药物，获得更高的疗效,辅助治疗的定义,概述：MDD研究（ARI）,2个6周的研究（CN138-139和CN138-163）评价抗抑郁药物联合使用阿立哌唑或安慰剂治疗抑郁症的疗效及安全性： 经过1-3个抗抑郁药物（ADT）治疗疗效不佳 且其中一个是前瞻性观察研究 两个研究取得了一致的结果： 阿立哌唑组的MADRS分数改变显著优于安慰剂组,MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表,研究设计,Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853,入组标准：C期,重性抑郁发作患者：经过B期的8周治疗效果不佳 效果不佳是指： HAMD1714 与基线相比，HAMD减分率50% CGI-I3,Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853,CGI-I=临床总体印象量表-改善分量表；HAMD17=17项汉密尔顿抑郁评定量表,阿立哌唑使MADRS显著下降,1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 2. Marcus RN, et al. J Clin Psychopharmacol 2008;28(2):156-165,起始剂量5mg，使用不少于1周后，再进行剂量上调 基线时，MADRS平均分为26分,CN138-1391 CN138-1632,平均变化（LOCF）,*P 0.01 vs placebo; +P0.001 vs placebo,*p 0.001 vs. placebo.,1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853,有效率,周,更高的有效率（终点时33.7%对23.8%，p0.05）阿立哌唑对安慰剂,有效的定义：MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低 50%. *p 0.05 vs. placebo. *p 0.01 vs. placebo. *p 0.001 vs. placebo.,阿立哌唑较安慰剂有更高的有效率,LOCF,1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853,治愈率,周,更高的治愈率（终点时26.0%对15.7%，p0.05）阿立哌唑对安慰剂,治愈的定义：MADRS总分 10和MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低50%. *p 0.05 vs. placebo. *p 0.01 vs. placebo.,阿立哌唑有更高的治愈率,LOCF,1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853,平均分 家庭生活 社会生活 工作/学习,*p 0.05 vs. placebo. SDS = Sheehan Disability Scale.,阿立哌唑可明显改善患者的生活质量,LOCF,博思清（阿立哌唑） Tourettes综合征的治疗研究,抽动障碍（Tic disorders）是指身体任何部位的一组或一群肌肉发生的不自主、快速、重复的收缩或/和发声。 抽动多发生于儿童时期，少数可持续至成年。 抽动症状带有不可克制性，但有时可忍住一段时间，紧张时加重，睡眠时消失。 根据发病年龄、临床表现、病程长短和是否伴有发声抽动主要分为：短暂性抽动障碍；慢性运动或发声抽动障碍；抽动秽语综合征（TS）。 其严重程度变异很大，轻者可接近正常，最重的TS是一种慢性致残性障碍。常伴有强迫、多动等行为和情绪障碍。,概 述,重新认识抽动障碍,抽动障碍并不少见 门诊显示较10年前增加三倍以上，已成为儿童精神科和儿科的一种较常见病。 自愈倾向减低 一项由22个国家参加的3500名抽动秽语综合征（TS）病人的综合研究中，在接受治疗的情况下，19.4% 病人16岁以后仍然症状明显，没有自愈性的报道。 难治性病例增多 2000年，安定医院门诊抽动障碍病例中，难治性占68%，多是到处诊治无效而转诊者，其特点是症状严重和多肌群抽动，合并精神症状者多，难治性病例多与诊断和治疗延误有关（占75%），诊断延误时间平均为3年。所以，抽动障碍应早期诊断，早期治疗。,抽动障碍共病的精神症状,精神症状突出,* YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表,阿立哌唑可有效治疗儿童/青少年 Tourettes 综合征,Yoo et al. (2006) 14名韩国儿童青少年抽动症患者 8 周治疗后 YGTSS 评分减低40.1%,Yoo HK, et al. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):505-6,阿立哌唑可有效减少儿童青少年抽动症,阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症 疗效和安全性研究,Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93.,阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症 疗效和安全性研究,结果 平均YGTSS总分降低52.8% 19 名患者(79.1%) CGI-I评分显著改善或极显著改善 不良反应 : 睡眠过多 恶心 头痛,* YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表,Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93.,a YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表。 数据为平均变化分数(95%CI);OC,Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93.,抽动总分,治疗时间（周）,阿立哌唑可显著降低抽动症状,不良事件*,* N=24,Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93.,小 结,阿立哌唑可有效治疗儿童/青少年抽动症1,2,3 阿立哌唑控制TS症状疗效快速、显著、持久，且仅伴有少量、轻微的一般不良反应4 阿立哌唑治疗儿童/青少年抽动症耐受性好， 常见不良反应包括嗜睡、恶心、头痛等1,3,4,5,6,1.Yoo,et al., J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):505-6 2. Duane et al. J Child Neurol. 2006 Apr;21(4):358. 3. Lee et al, 2006 4. Davies, et al. Hum Psychopharmacol. 2006 Oct;21(7):447-53. 5. Ying-Sheue Chen（2008） 6. Padala et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2005;7(6):296-9.,阿立哌唑的耐受性,不会引起血清催乳素水平升高 嗜睡发生率低 不影响QTc间期或体位性反应 对体重影响非常小“无体重影响”特性 对糖、脂代谢的影响和安慰剂相似 不良反应轻微、短暂 安全性好和耐受性高使其有很高的总体疗效，提高了患者的生活质量,1、Potkin et al. Arch Gen Psychiatry;2003;60;681 2、Lieberman et al. Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S186 3、Saha et al. World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S 4、Pigoot et al. J Clin Psychiatry;2003;64;1048,QTc 间期 (450 msec) 发生在1名安慰剂组患者，2名氟哌啶醇治疗者，2名阿立哌唑治疗者 没有患者 QTc 间期 500 msec,*QTc interval determined by Fractional Exponent Correction Method (FDA). +P0.05，较安慰剂有显著差异,自基线水平的平均改 (msec),安慰剂,-3.56,氟哌啶醇,-0.62,所有的 阿立哌唑,-4.16,-4,-2,0,2,4,6,-6,阿立哌唑不影响QTc间期,Kasper et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:325.,除1例外，所有阿立哌唑治疗者均在正常范围内. *P0.01对安慰剂的变化. 研究设计不是用于比较阿立哌唑和氟哌啶醇的统计学差异. Marder et al. Schizophr Res. 2003;61:123.,基线和终点时的平均血浆催乳素水平,血浆催乳素水平（(ng/mL）,n=,339,185,729,阿立哌唑不升高催乳素水平,n= 83 80 82 74 83 80 91 93 基线= 177 191 102 113 47 47 143 161,与基线间的改变（mg/dL）,空腹血液样本. LDL = 低密度脂蛋白; HDL = 高密度脂蛋白; TG = 甘油三酯. Pigott et al. J Clin Psychiatry. 2003;64:1048.,阿立哌唑长期治疗不影响LDL、HDL 甘油三酯水平,肥胖是导致依从性差的因素之一,Wedin P, et al. Poster presented at 13th ECNP Congress;Sept9-13,2000;Munich Germany,不依从率随体重增加,P=0.01 VS 正常,不依从比例,Casey DE. Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with psychiatric disorders. Am J Med 2005;118(S2):15 22.,周,体重较基线的变化（kg）,体重较基线的变化（lb）,奥氮平（12.5-17.5mg） 奥氮平（所有剂量） 齐拉西酮,喹硫平 利培酮 阿立哌唑,阿立哌唑长期治疗不影响体重,Breden EL, et al. Metabolic and Cardiac Side