矮身材疾病ppt课件

金赛药业：杨加刚,矮身材疾病,主要内容,矮身材定义 矮身材现状 矮身材病因 临床常见矮身材 矮身材疾病的诊断 常见矮身材诊断要点 GHD和ISS 金赛简介,矮身材定义-矮身材儿童诊治指南（2008),指在相似生活环境下，同种族、同性别和同年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（-2 SD），或低于第3百分位数（-1.88 SD）,矮身材现状,据中国流行病学统计，矮身材患病率为3%以上，中国有800万矮身材患者。 众多矮小症患儿中，绝大多数患儿都是在青春期后。不少父母即使进入医院后，还不知道孩子矮小该看哪个科室。而美国等发达国家，6-10岁就开始接受治疗。,矮身材病因,生长激素神经分泌功能障碍、神经传递缺陷,垂体解剖缺陷、生长激素基因突变、 脑损伤、特发性,GH 抗体、GHBP 增多、GHR 缺陷、 存在抗GHR 抗体、GH 受体后缺陷,IGF-1受体数量减少 IGF-1 受体缺陷 IGF-1 抗体 IGF-1 受体后缺陷,大脑皮质功能障碍,下丘脑性GHD,IGF-1 产生部位缺陷 IGFBP3变化 IGFBP3 抗体出现,炎症性、产伤、外伤、浸润性、激素诱导 (糖皮质激素或性激素)、 肿瘤 (淋巴瘤、白血病或转移肿瘤),垂体性 GHD,GH 不敏感 (GH 分泌后疾病),IGF-1 合成缺陷,IGF-1 不敏感 (IGF-1 分泌后缺陷),GH 分泌障碍,临床常见矮小症,生长激素缺乏症（CHD) 特发性矮(ISS) 60-80%(家族矮小.体质性生长和青春期延迟) 性早熟（CPP) Turner 综合征 小于胎龄儿 (SGA) Prader-Willi 综合征 先天性甲状腺功能低下 先天性软骨发育不良 肾小管酸中毒矮身材）,10岁儿童,身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上 生长速率正常或偏慢，一般生长速率10 ng/ml，血IGF-I正常或偏低或升高 骨龄正常或稍落后 出生时身长、体重正常，身材匀称 无慢性器质性疾病 (肝、肾、心、肺和骨骼畸形) 无心理疾病或严重情感障碍，摄食正常 也包括家族性矮身材和体质性青春发育延迟,特发性矮身材（ISS）诊断要点,Turner 综合征,临床特征： 身材矮小 (-2.5 SDS 以下) 表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型 青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高 青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经 新生儿颈璞或先天性淋巴水肿 多种躯体畸形 染色体核型提示异常，常见如45 X, 45X/46XX,45X/47XXX Turner 综合征的诊断应结合临床症状和染色体核型，而染色体核型是确诊的依据,小于胎龄儿 (SGA)矮身材,小于胎龄儿又称为宫内生长发育迟缓 (IUGR)，或小样儿 出生体重低于同胎龄、同性别婴儿体重的第10百分位以下或低于平均体重2SD 以上；或出生身长在标准化生长表中对应胎龄的第3-10百分位 临床体征：出生时消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥和营养不良 ；低血糖；宫内缺氧症状；宫内感染症状等 身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上 GH 激发试验提示GH 峰浓度10g/L 染色体检查排除Turner 综合征等,SGA 的特点,足月产 体重1670 克 智力落后 动手能力差,注：早产儿和SGA 的区别 早产儿指婴儿出生时胎龄的概念，指胎龄不足37周 SGA 是婴儿出生时体重、身高的概念,矮身材治疗,生长激素治疗FDA批准的GH治疗常见适应症 1985年 GHD 1993年 慢性肾功能衰竭 19961997年 先天性卵巢发育不全 2000年 Prader-Willi综合症 2001年 小于胎龄儿 2003年 特发性矮身材,2000年国际指南指出：GHD患儿需尽早诊断、尽早给予GH治疗。GH治疗GHD患儿，在青春期启动前最大程度的改善身高非常重要。 剂型：粉剂和水剂两种，水剂的促生长效应稍好 剂量：个体化调整，呈剂量依赖性 GHD 常用剂量： 0.230.35 mg/(kg .wk)，即0.10.15 IU/(kg.d) 青春发育期GHD剂量应为0.350.46 mg/(kg .wk) , 即0.150.20 IU/(kg.d) 疗程 推荐治疗至达到终身高 疗程视需要而定，通常不宜短于12年.过短时，对终身高作用不明显。,中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组，矮身材儿童诊治指南。中华儿科杂志， 2008，46（6）,GHD的治疗,重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症的临床评价,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科(侯凌、罗小平)；、 中山大学附属第一医院儿科(杜敏联、马华梅)； 首都医科大学附属北京儿童医院内分泌科(巩纯秀、李豫川)； 上海复旦大学附属儿科医院内分泌科(沈水仙、赵诸慧)； 浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科(梁黎、董关萍)； 吉林大学第一医院儿科(严超英、杜宏伟) 方法：采用多中心、前瞻性、随机开放的研究方法，对31例男20例，女11例，年龄(10541)岁 确诊：为完全件GHD的患儿，给予重组人生长激素注射液，025 ms(kg周)0107 u(kgd) 疗程：12个月，3、6、9、12个月后进行随访,1显示治疗后呈良好线性生长 2显示治疗后追赶生长明显，差异有统计学意义 3显示治疗后身高与同年龄同性别正常儿童差距逐步缩小，比差异有统计学意义,2008年“ISS的诊断和治疗国际共识” 指出 ： 始治年龄：最佳治疗年龄是从5岁至青春早期 ISS应在治疗1年后，计算身高SDS的变化以评价疗效 治疗疗程：达到终身高、骨龄女孩 14岁，男孩 16岁 GH治疗剂量：0.150.2 IU/kg/d,J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4210-4217.,ISS的治疗,治疗第一年生长速率（cm/y）,治疗第一年生长速率（cm/y）,治疗年龄越小疗效越好,Bert Bakker1,et J Clin Endocrin Metab. First published ahead of print November 13, 2007 as doi:10.1210/jc.2007-1581,来自NCGS大样本长期治疗的人群数据说明： ISS 儿童经过7年的GH 治疗，其身高SDS 平均改善1.8 SDS ISS 儿童治疗时间越长，身高SDS 的改善越显著 中国矮小诊治指南指出：矮小治疗疗程不宜短于1-2年,NCGS: National cooperative growth study,治疗疗程越长身高改善越显著,Kemp SF, et al. J Clin Endocrinol Metab 2005,90:5247-5253,金赛药业,创建于1996年，是国内规模最大的基因工程制药企业和亚洲最大的重组人生长激素生产企业 中国首个“基因工程药物质量管理示范中心” 国家“十一五”新药创制重大专项、全国唯一的基因工程新药孵化基地,蛋白质液体稳定技术,冷冻干燥技术,原液,水剂,粉剂,冷冻干燥