细胞因子知识课件

细胞因子 （cytokine，CK）,分类 共同特点 受体 生物学作用 细胞因子与临床,引 言,免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子(cytokine)。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。,细胞因子（cytokine，CK）,由免疫细胞及组织细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，是参与免疫细胞间信息传递的重要介质，在免疫应答与调节、免疫细胞分化和发育、组织修复、炎症反应、造血中发挥重要功能。,细胞因子的分类,根据来源 淋巴因子（lymphokine) 单核因子(monokine) 脂肪因子(adipokine),根据功能 白细胞介素（IL） 干扰素（IFN） 肿瘤坏死因子家族（TNF） 集落刺激因子（CSF） 趋化因子（chemokine） 生长因子（GF）,细胞因子的分类,根据分子 造血因子 结构特点 干扰素 肿瘤坏死因子 趋化因子家族,根据表达形式 分泌型CK 跨膜型CK,共同特点,可溶性小分子蛋白质（880kD）,高效性，在较低浓度下即有生物学活性,通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应（非特异性）,短暂的自限性分泌,效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用,1.细胞因子发挥作用的三种方式,作用方式,近分泌 juxtacrine,反分泌 retrocrine,细胞内分泌 intracrine,Properties of cytokines (a),Properties of cytokines (b),CK的网络性,细胞因子受体,细胞因子受体分子结构,组成：胞外区、跨膜区和胞内区三部分。 功能： 多由2条或2条以上的多肽链结合起来共同行使功能，其中有一条多肽链负责与细胞因子结合，称为结合链或私有链（ 链）；其他多肽链用于传递信号称为转导链或公有链（链、链、gp130）。,可溶性细胞因子受体（sCKR）,细胞因子的生物学活性,参与免疫应答和免疫调节,刺激造血,细胞因子与神经-内分泌-免疫网络,细胞因子参与T细胞亚群间相互调节,活化Th2细胞分泌TGF-和IL-10的Th1的抑制作用,细胞因子调控造血干细胞的作用,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。,细胞因子参与某些病理过程,炎症反应,肿瘤,移植排斥反应,免疫性疾病,代谢性疾病,IL-1、TNF-、IL-6、IFN-、IL-17、IL-23,TNF-、LT、IL-2、IFN/ IL-6、M-CSF、EGF,IL-2、TNF-、IL-1、IFN-、IL-6,IL-2、IFN-、IL-1、IL-6、 TNF-、IL-4,TNF-、IL-1、IL-6、leptin、adiponectin,细胞因子风暴（Cytokine storm）,也称高细胞因子血症（hypercytokinemia). 通常由微生物感染引起，表现为多种促炎细胞因子在短期大量分泌，过量的CK导致异常的免疫应答，引发全身炎症反应综合征。严重者可导致多器官功能衰竭。 多发生在健康和具有强力免疫系统的个体。 可发生在多种疾病，如移植物抗宿主病、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）、脓毒血症、SARS和流感等。 生物药物也可引起细胞因子风暴。,Biological activities of TNF-,细胞因子与疾病的诊断,趋化因子(chemokine),能招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生部位的一类细胞因子,趋化因子引起细胞形态的改变,1999年国际命名委员会根据CK的结构特征命名 根据N端前两个半胱氨酸(Cys)的相对位置不同 分为CXC ()、CC () 、 C () 、CX3C (),分类,组成性趋化因子(constitutive chemokine）： 主要参与淋巴细胞的发育成熟、归巢和再循环。,炎性趋化因子(inflammatory chemokine )： 在炎症刺激后可诱导性表达， 趋化免疫细胞。,根据结构特征分,双功能趋化因子(idual-function chemokine )：,趋化因子,趋化因子受体,特异性趋化因子受体（少数） 共享性趋化因子受体（多数） 经典趋化因子受体 非典型趋化因子受体（AC