曾学军教授普通内科ppt课件

,痛风治疗新进展 达标治疗和综合管理,北京协和医院 曾学军,2019/5/13,1,痛风的流行病学与危害 痛风（GOUT）诊断标准 痛风（GOUT）的达标治疗 合理选择降尿酸药物,流行病学,美国目前有830万痛风病人，患病率约3.9% 80岁，12.6% 未治或治疗不当者：致残 多种合并症，合并多种药物 我国痛风的流行病学状况 台湾（19911992），30岁以上的成年人 高尿酸血症的患病率为男性25.8，女性15.0， 发展为痛风：男性11.5、女性3 大陆？,Zhu Y, et al. A 63:3136-41 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识，心脑血管病防治 2010年第10卷4期 美国ACR痛风治疗指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461,171486umol/L,177512umol/L,邱玲，北京协和医院检验科，2009,高尿酸血症“骤增”“迅雷不及掩耳之势”,2019/5/13,28,尿酸在体内的平衡与失衡,pH 7.4，尿酸最高溶解度0.38 mmol/L(6.4mg/dl) 高尿酸血症 男386.8mol/L(7mg/dl), 女309.4 mol/L(6mg/dl),2019/5/13,10,病程演变过程及出现的合并症,2019/5/13,6,关节 破坏 肾功能不全,诊断方法 (1977-) 或具备以下12项中的6项,急性关节炎发作大于1次 炎症反应在1天内达到高峰 单关节炎发作 可见关节发红 第一跖趾关节疼痛或肿胀 单侧第一跖趾关节受累 单侧跗骨关节受累 可疑痛风石 高尿酸血症 不对称关节内肿胀（X线证实） 无骨侵蚀的骨皮质下囊肿（X线证实） 关节炎发作时关节液微生物培养阴性,急性单关节炎,慢性关节炎,急性单关节炎,慢性关节炎,鉴别诊断,生化异常,2019/5/13,7,Wallace Sl et al. Arthritis Rheuma,1977,20:895-900; J clin Rheumatol,2009,15:22-24,偏振光显微镜下关节滑液或痛风石抽吸物中发现特异性尿酸盐结晶体，是确诊痛风的金标准。,从指南更新看对GOUT治疗的认识和发展,国内外痛风管理现状,治疗依从性差 常用药物处方错误（别嘌醇、秋水仙碱） 未能按照降尿酸的指征使用降尿酸药物 即使降尿酸治疗却未能达到目标 降尿酸治疗过程中未能有效预防痛风急性发作 未能意识痛风的破坏性 未能意识到痛风患者，特别是活动性痛风性关节炎或慢性痛风石性关节炎患者的生活质量低于同龄人,2019/5/13,14,方卫纲等。 中华医学杂志，,治疗目的痛风的治疗策略,2019/5/13,12,迅速有效地控制痛风急性发作 预防急性关节炎复发，预防痛风石的沉积，保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病 纠正高尿酸血症，阻止新的MSU晶体沉积促使已沉积的晶体溶解，逆转和治愈痛风,原发性痛风急性发作的治疗尽早镇痛！,NSAIDs 肾损伤、心梗（COX-2抑制剂） 合并有心脏或肾脏疾病的患者慎用 秋水仙碱 肌酐清除率60ml/min相对禁忌 胃肠道反应 低剂量（1.8mg）与高剂量（4.8mg）无区别 激素 口服、静脉、肌注、关节内注射 专门针对肾功能不全与CVD患者,Terkeltaub R, Furst D, Bennett K et al. High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout flare. Arthritis Rheum 2010;62:10608.,关注控制炎症治疗中的药物不良反应,2019/5/13,11,痛风的危险因素健康指导,医疗相关 高血压病 利尿剂 代谢综合征 /2型糖尿病 慢性肾脏疾病 器官移植/抗肿瘤治疗 高尿酸血症最重要的原因* 年龄、性别 超重 富含嘌呤的肉类、海产品、雪碧 家族史 *,2019/5/13,18,间歇期及慢性期的治疗达标治疗,降尿酸药物治疗 （指征） 急性发作2次/年 痛风石形成*（或肾结石） 关节X线 美国ACR痛风治疗指南2012指出： 对于痛风合并肾功能不全患者的评估，内生肌酐清除率(Ccr)比血肌酐更为重要 对于2-5级CKD 或者终末期肾病患者，或者既往有痛风发作史，且目前有高尿酸血症的患者，必须降尿酸治疗,2019/5/13,13,间歇期及慢性期的治疗达标治疗,监测血尿酸水平（2-4周） （临床实践中4-12周） 目标：维持血尿酸水平6mg/dl（357 mol/l） , 有建议：合并痛风石者5mg/dl 疗程：终生？可停否？何时？停药？,2019/5/13,14,.F.Matzkies德国纽伦堡厄尔兰根综合门诊,苯溴马隆（80mg，qd）、丙磺舒（250mg，bid）、别嘌醇（100mg，tid）,降尿酸药物 减少尿酸生成（别嘌醇、非布司他） 促尿酸排泄（丙磺舒、苯黄唑酮）,血尿酸越低，痛风复发率越低,入选267例有过1次发作史的痛风患者，分析其血尿酸水平和痛风复发率的相关性，结果发现，血尿酸300mol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸540mol/L的患者复发率将近80%，是300mol/L患者的8倍之多,Arthritis Rheum 2004;51:3215.,0.42,降尿酸药物作用机制比较,2019/5/13,1,2013内科年会,抑制尿酸生成药物（别嘌醇） 是常用药物，起始剂量为100-300mg/d（滴定法给药），逐渐加量，最大可用至800mg/d。 注意过敏、肝损害等不良反应。超敏反应！（20%） 促尿酸排泄药物 (如：苯溴马隆、丙磺舒) 患者肾功能正常，无间质性肾病史时可用 促尿酸排泄药物低剂量起用，并保证尿量（2000ml/d）及碱化尿液。 苯溴马隆的代谢半衰期（T1/2)大约为3小时 其体内的肝脏活性代谢产物 6-羟基-苯溴马隆的代谢半衰期（T1/2)达30小时，同样具有良好降尿酸作用。,回顾痛风的发展过程和被认识过程,2019/5/13,18,治疗难治性痛风：最大的公共卫生问题,别嘌醇治疗困难 CKD或肾结石 其它合并症：慢性心衰、糖尿病、高血压 痛风石、反复发作、慢性滑膜炎 关节破坏、功能障碍、失能 年龄增大 多种潜在的药物相互作用或毒性,2019/5/13,20,Pui K. et al. J.Rheumatol 2013；40（6）：872,21,2019/5/13,Conway R. J.Rheumatol 2013；40（6）：755-7,患者的依从性影响治疗疗效,痛风患者治疗依从性对疾病控制情况的影响 （为社区医生的规范培训提供间接依据） 电话随访北京协和医院痛风门诊患者161名 饮食和用药依从性好的比例分别为76.6%和26.5%,患者教育 治疗依从性,急性痛风的 诊断 治疗 预防,寻找和管理 合并症 及引起高尿酸血症的原因,降尿酸治疗 目标： 血尿酸6mg/dl,基于患者教育的治疗：提高依从性，改善预后,尽早使用，注意禁忌症,痛风反复发作 有“石” X：骨质破坏,*医生的综合能力,2019/5/1