国家孕前优生健康检查项目培训

2019年5月14日,出生缺陷,掌握内容： 出生缺陷的定义 出生缺陷的概况与危害 出生缺陷的病因，分类 出生的数量和种类 常见出生缺陷的干预措施 NTD发生现状 （21-三体综合症） 出生缺陷的干预与治疗 叶酸的生理作用,2019年5月14日,出生缺陷是指婴儿在出生前即已形成的发育障碍(胚胎或胎儿发育过程中发生解剖学和功能上的异常) ，包括形态结构异常的先天畸形和先天性智力低下，因发育障碍都统统发生在出生前，故又称为先天缺陷。,出生缺陷干预在计生工作中的重要性日益凸显 什么是出生缺陷,2019年5月14日,（一）出生缺陷的定义,致畸原引起胎儿在出生时就已经存在的各种结构、功能、代谢上的异常。也就是说婴儿在出生前，在母亲子宫内发生的发育异常，包括所有形态、功能、代谢和其它先天性弱智、先天性肿瘤。 (只不过部分生下肉眼可见，另一部分暂时还不被发现或者暂时还不发病到几岁、几十岁再发病。比如X连锁隐性遗传到16岁才发病；遗传性视神经病20岁以后才发病；舞蹈症到30-40岁才有临床表现。但是这些疾病的祸根并不是这些孩子现在才得的，而是在精卵结合的那一瞬间就已决定了这个结果。所以说，这些人他们已是遗传性疾病的“老病号”了。) 所谓出生缺陷；是指各种遗传性、先天性、产伤性疾病的总称，包括以结构、形态为主的先天畸形和因代谢及功能缺陷所导致的机能异常如智力低下。,2019年5月14日,出生缺陷流行病及现状,我国是出生缺陷大国。每年约出生2000万新生儿，出生缺陷的发生率为4-6%，每年大概有80-120万的出生缺陷儿诞生，每30-40秒就有一个出生缺陷儿诞生。这还不包括在宫腔内有缺陷儿无法降生到这个世界上的新生儿（借助B超或特殊设备发现缺陷而被终止妊娠）。我省是我国出生缺陷高发省份之一。 我国每年出生缺陷儿的治疗费用高达数百亿元；维持基本生活费用高达数百亿元；造成国家间接损失费用约高达数千亿元。,（二）出生缺陷的现状及危害1-17,2019年5月14日,每年出生缺陷儿的数量：,每年全世界有500万这样的孩子出生。而我国就有100万左右，是世界出生缺陷的 “山峰”,我国每年有2000万个孩子出生，出生缺陷占5%。 第一位：先天性心脏病 22万 第二位：N管畸形 10万 需要强调的是N管畸形是最严 重的出生缺陷 依次是：唇腭裂 5万 唐氏综合症 3万 也叫21三体综合症 或称之为先天愚型。,出生缺陷的现状及危害1,2019年5月14日,我国人口：占世界人口总数的22%，即1/5多一点。 占地面积：是世界总面积的7%却养活着占世界总人口的 22%。可耕 地面积不能少于18亿亩这个红线， 否则，就养活不了中国13亿多人口（到2015年就要 突破14亿人口。届时，印度将超过中国的人口数量） 中国是世界人口大国，土地和粮食是战略资源，是 用钱买不来的。,2019年5月14日,出生缺陷的种类,目前，人类遗传缺陷约6000种，其中单基因病有4560种，人群中受累的人数约占10%；多基因病的种类有100多种，但每一种都很常见，人群中受累人数约占20%；染色体异常病约近1000种，但每种异常很少见，人群中受累人数占2%。粗略估计；人群中约有三分之一的人都会有这样或那样的遗传缺陷。,（续2）出生缺陷的现状及危害,2019年5月14日,每年出生缺陷儿的数量和种类,全世界每年 500 多万出生缺陷 我国每年 100 万出生缺陷，占出生人口的5% 先天性心脏病 22万 神经管畸形 10万 唇腭裂 5万 唐氏综合征(先天愚形) 3万,（续3）出生缺陷的现状及危害,2019年5月14日,常见出生缺陷的种类：,脑积水 食道闭锁及狭窄 无脑畸形 直肠及肛门闭锁 脊柱裂 尿道下裂 唇腭裂 苯丙酮尿症 先天性白内障 唐氏综合征 先天性心脏病 脆性综合征 肢体畸形 先天性甲状腺功能低下,（续4）出生缺陷的现状及危害,2019年5月14日,出生缺陷四大疾病： 1.神经管畸形:北方贫困地区高发。 2.唐氏综合征： 其中神经管畸形（无脑缺损、脊柱 裂、脑脊膜膨出）在北方一些省份呈 局部高发态势。 3.先心病：南方富裕地方高发。 是一种先天性心脏畸形，发生率在活产婴儿中大约占 0.8%，我国每年新增15万20万例。心脏是胚胎形成 的第一个器官，其它器官的发育都有赖于他的功能。 先天性心脏病，主要是由于胎儿时期心血管发育障碍 引起。 4.唇裂、腭裂：遗传度78%，子女再发风险3-10%，不予生二胎。,（续5）出生缺陷的现状及危害,2019年5月14日,（续6）出生缺陷的现状及危害,根据2006年4月1日零时第二次全国残疾人抽样调查结果： 2006年全国各类残疾人的总数为8296万人，占全国总人口的比例为6.34，其中： 肢体残疾2412万人 听力残疾2004万人 多重残疾1233万人 视力残疾1186万人 精神、智力残疾1186万人,2019年5月14日,比1987年第一次全国残疾人抽样调查增加3132万人， 城镇占25，农村占75， 重度占30，中轻度占70%： 有残疾人家庭7050万户，人口2.6亿，占全国人口五分之一。,（续7）出生缺陷的现状及危害,2019年5月14日,每年新发生出生缺陷约100万，其中： 30死亡，40致残， 30可以治疗。 死胎及新生儿死亡尸解发现： 单发体表畸形约11 单发内脏畸形约16 多发体表及内脏畸形约73 不做尸解基本不能正确诊断出生缺陷,（续8）出生缺陷的现状及危害,2019年5月14日,（三）出生缺陷的病因及分类,遗传因素： 影响优生的诸多因素中，遗传是重要因素之一，亲代的遗 传特性通过遗传物质（精子、卵子）传递给子代（受精卵）， 使子代获得或优或劣的性状。 非遗传因素： 1、环境因素 2、营养对优生的影响 3、妊娠合并症及产科并发症对胎儿的影响 遗传和非遗传因素共同作用,2019年5月14日,一 遗传因素 二 非遗传因素 三 遗传和非遗传因素共同作用,出生缺陷发生的原因,2019年5月14日,出生缺陷病因分类,环境因素：占10%（包括：化学、物理、生物 TORCH病毒、微生物） 药物和化学因素： 占20% 混合多种不明因素：占70%，包括微量元素缺 失对优生及遗传影响因素,环境,药物和化学,孕期微量元素缺乏和遗传因素,2019年5月14日,预防出生缺陷千万别心存侥幸,生一个健康的宝宝无疑是父母最大的心愿，目前我国每年有80万120万的新生儿有出生缺陷，而且有一些出生缺陷还是现代医学至今无法攻克的疑难病症，这给许多原本幸福的家庭带来了沉重的打击。 “其实，我们认为：一些悲剧是可以避免的，但是有些父母仅仅是一念之差或举手之劳就造成了胚胎不可挽回的后果。”产前筛查对于预防出生缺陷的重要性已经毋庸多说，可是一些人仍然会有意无意地被忽视。 事实上， 出生缺陷的发生是多种因素共同作用的结果，除了大家知道的遗传因素，环境污染加剧，人们工作和生活压力加大，孕期暴露于各种危险因素中的机会增加，都可能对胚胎发育造成潜在的不良影响。有些先天性缺陷，如神经管畸形、先天愚型，虽属遗传性疾病，但受环境因素影响较大，其发生有一定的随机性，因此仅根据家族史、妊娠史是难以排出一些出生缺陷发生的可能性的。而进行产前筛查却可在一定程度上能帮助孕妇或专家作出更为全面的评估。,2019年5月14日,预防出生缺陷千万别心存侥幸（续 ）,产前筛查：是有一定的局限性，但是通过产前筛查和产前诊断这两个手段相结合，可查出65%90%的先天愚型、18-三体综合征（一种表现为多发畸形的染色体异常疾病）或神经管畸形胎儿。整个孕期产前筛查的总费用大约1000元左右，形式主要是化验孕妇血液和通过B超检查。 还要特别提到另一种极端的情况：有些高龄孕妇由于以前有妊娠失败的经历，因为太想保住来之不易的胎儿，所以不愿正视风险，而回避做产前筛查。但这种心存侥幸的做法却显示出她们的无知。“不是父母一厢情愿就能给有缺陷的孩子带来幸福生活，一些先天的缺陷往往会给孩子带来终身的痛苦甚至是死亡。产前筛查、产前诊断排查实际上能最大限度地帮助高龄孕妇避免风险。”一些可知的危险因素在孕前就尽可能得到“排除”，是孕育健康宝宝的最大保障。,2019年5月14日,产前筛查（名词解释）,除了利用B超初步检查胚胎的发育状况，产前筛查：主要方法是抽取孕妇静脉血，通过定量测定母血血清中的一系列特定指标，再结合孕妇本身健康情况的详细信息，得出胎儿发生某种出生缺陷的风险率。 在怀孕9周13周，采用B超检查胎儿颈部透明带和检测母血血清中游离绒毛膜促性腺激素（-HCG）、妊娠相关蛋白（PAPP-A）指标的方法，可早期筛查胎儿发生唐氏综合症（先天愚型）、18-三体综合症的风险；在怀孕15周-20周，通过测定母血血清中：甲胎蛋白（AFP）、游离绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇（F-E3）指标的方法（称为“三联筛查”），帮助进一步提示胎儿发生神经管畸形等几种出生缺陷的风险。 对于筛查结果提示为高风险的孕妇，医生会核实其怀孕周数、胎数，并建议孕妇进行羊水穿刺（即在腹部B超的引导下，利用特殊长针，经过孕妇的腹部进入羊膜腔，抽取少量的羊水），测定分析后，可明确诊断胎儿是否有染色体异常的问题。,2019年5月14日,诱 因,细胞老化,射线辐射,环境污染,病毒感染,异常妊娠,2019年5月14日,电离辐射引起的出生缺陷,妊娠期接受腹部放疗，可能对胚胎产生有害影响，吸收剂量超过0.5Gy,有致畸的影响 孕妇接受一般X线照射,引起胚胎发育异常的危险度很低 小头畸形是主要畸形表现,其它包括智力低下,生长迟缓和致癌作用(如儿童白血病),2019年5月14日,金属毒物与出生缺陷雨,铅: 具有明显的神经毒作用,发育未成熟的 神经系统尤为敏感 汞: 先天性水俣病(胎儿甲基汞中毒)出生后6 个月出现症状,表现为严重精神迟滞,协调障 碍,语言困难和严重的生长发育不良等.,2019年5月14日,TORCH（优生四项）含义： T-弓形虫 （Toxoplasma gondii ） O-其它（Others （TP、EBV） R-风疹病毒（Rubella virus（RV） C-巨细胞病毒（Cytomegalovirus（CMV） H- 单纯疱疹病毒 （Herpes Simplex virus）,？,？,二、出生缺陷病因：环境致畸的三大基本要素,2019年5月14日,遗传病的分类,类型：,基因病,染色体异常病,多基因遗病：微效基因，如冠心病、唇腭裂、脑 积水、脊柱裂等。,数目异常：多倍体：三、四倍体； 异倍体：单体、三体、嵌合型。,结构异常：缺失；倒位；重复； 易位； 插入；环状染色体；等臂染色体。,单基因遗传病：由一对基因所控制，如多趾、 睑下垂、肌无力、成骨不全等。,2019年5月14日,（一）遗传因素,2019年5月14日,遗 传 亲代特点在子代身上表现出来,2019年5月14日,人口素质高低决定于 遗传因素 环境因素,2019年5月14日,人类染色体有23对46条可分为7个组（AG） 另外：性染色体X和Y可分别排列 A组：包括第13对 B组：包括第45对 C组：包括第612对及X染色体 D组：包括第1315对。在它们的短臂上都具有随体 E组： 包括1618对。较短 F组： 1920对 G 组：包括2122对及Y染色体。为最短的近端着丝粒- 染色体，短臂上有随体，但Y染色体上无随体。,2019年5月14日,出生缺陷的遗传因素 单基因病 多基因病 染色体病,2019年5月14日,单 基 因 病1-40,概念：如果某种遗传病是由单一基因突变 所致，就称为单基因病。 根据致病基因所在染色体（常染色体还是性染色体）以及该致病基因的性质（显性还是隐性）可将单基因遗传病分为五种主要遗传方式。,2019年5月14日,遗传物质传递 经由生育，起点是受精。,2019年5月14日,基 因 遗 传 物 质 的 最 小 单 位,2019年5月14日,是具有某种特定遗传效应的DNA片 段, 是遗传的基本单位. 等位基因:位于同源染色体上相同位点，控制同一性状的两个基因互称为等位基因，它 们一个来自父体，另一个来自母体。,基 因,2019年5月14日,单基因遗传缺陷/病共有5000种左右,2019年5月14日,单 基 因 遗 传 病,人类的一些遗传性状，其遗传信息与一对基因有关，叫单基因遗传病。这种病主要由基因突变引起的，它发现较早，种类很多，1987年统计有2735种。 受隐性基因控制的遗传病，发病的性状在遗传是隐性的，只有当隐性基因（a）在纯合子状态时（aa）才表现出性状和疾病。在杂合子（Aa）状态时，由于正常基因(A)处于显性地位，为显性基因，致病基因-隐性基因（a）处于隐性地位，正常基因（显性基因）（A）遮盖了致病基因（a），使致病基因（隐性基因）（a）的作用表现不出来，这样的个体虽不发病，却能将致病基因传给后代，这样的个体叫携带者。 以白化病为例。白化病是一种常见的隐性遗传病，它是由于控制酪氨酸酶合成的基因发生突变，因而使酪氨酸不能转化为黑色素引起的。有的父母没有白化病，而子女中出现了白化病，这可以肯定父母都是白化病的致病基因的携带者，基因型为杂合体，因为有显性基因（B）存在，故病症表现不出来，表现型正常。,2019年5月14日,单 基 因 遗 传 病,（B）代表能产生酪氨酸酶的正常基因。 （b）代表白化病的致病基因。白化病携带者在婚配后可呈现 如下几种情况： 1.白化病携带者婚配后生下的子女中有3/4的不表现病症，1/4的表 现病症出现白化病。 2.白化病人互相婚配。 这样的病人进行婚配其子女全部都发生白化病。 3.一个正常人与一个白化病携带者婚配。 这样的人进行婚配后，其子女中均为正常，但有1/2的子女是白化 病的携带者。 4、一个正常人与一个白化病人婚配。 这样的人进行婚配后，其子女表现型正常。但都是白化病的携带 者。 在近亲婚配的情况下，子女中出现隐性纯合子和带病患者的 机会就会大大增加。这是因为一个带有某种有病基因，便可能把 这个有病基因传给他的子女。子女又传给孙子、孙女、外孙和外 孙女。所以表兄妹结婚出现隐性遗传病的可能性，都比普通人发 病机会 多。,2019年5月14日,单基因病分类 1. 常染色体显性遗传病 2. 常染色体隐性遗传病 3. X连锁显性遗传病 4. X连锁隐性遗传病 5. Y染色体遗传病,2019年5月14日,常染色体显性遗传缺陷， 单基因即可导致病态。,2019年5月14日,单 基 因 病 1.常染色体显性遗传病：由常染色体上显性致病基因引 起的疾病称常染色体显性遗传病. 如：短指、多指、舞蹈病、家族 性结肠息肉.,2019年5月14日,常染色体显性遗传病系谱特点,（1）连续传递，即系谱中每代都可出现患者。 （2）男女发病机会均等。由于致病基因位于常染 色体上，发病与性别无关。 （3）患者的基因型大多数为杂合子，患者的双亲中 必有一方是患者，患者的同胞中约有1/2为患 者。 （4）双亲无病时，子女一般不会发病（除非发生新 的基因突变）。,2019年5月14日,单基因病（续14）,常染色体显性遗传: 短指症; 地中海贫血; 多指症; 人类ABO血型。 慢性进性行舞蹈病 家族性结肠息肉等,2019年5月14日,多指,2019年5月14日,多趾,2019年5月14日,裂足,2019年5月14日,缺指,2019年5月14日,神 经 纤 维 瘤,2019年5月14日,单 基 因 病 2.常染色体隐性遗传病：控制一种性状或遗传病的基因位于常染色体上,性质呈隐性。其遗传方式为常染色体隐性遗传.由常染色体上隐性致病基因引起的疾病称为常染色体隐性遗传病.如：白化病、苯丙酮尿症,肝豆状核变性等,2019年5月14日,常染色体隐性遗传病， 双基因才致病。,2019年5月14日,常染色体隐性遗传病系谱特点,1.不连续传递。 2.男女发病机会均等。 3.患者的双亲往往表型正常。 4.患者的同胞中约有1/4为患者，约有3/4正常，在患者表型正常的同胞中约有2/3的可能性是携带者。 5.近亲婚配时，子女中隐性遗传病发病率比非近亲婚配者高得多。,2019年5月14日,单基因病（续1）,常染色体隐性遗传: 白化病 苯丙酮尿症,2019年5月14日,代谢异常：如苯丙酮尿症,2019年5月14日,苯丙酮尿征 （头发黄、肤色浅）,2019年5月14日,母源性苯丙酮尿症（PKU）,定义：是一种常染色体隐性遗传性疾病。由于母亲是PKU患者而引起的胎儿智力低下 受孕前对PKU的彻底治疗和怀孕期对PKU的控制是防止母源性PKU综合症发生的重要而有效的措施 在孕前和整个孕期进行饮食控制，将苯丙氨酸控制在正常范围,临床表现：发育迟缓、智力低下、小头畸形，先天性心脏病,2019年5月14日,苯丙酮尿症常见的原因是母源性苯丙酮尿症（PKU）。母源性苯丙酮尿症（PKU）是由于母亲苯丙氨酸代谢异常，而引起胎儿智力低下。 在受孕前或怀孕期应进行彻底治疗和严格控制是它的重要而有效的措施。 在孕前和整个孕期进行饮食控制，将苯丙氨酸控制在正常范围。大多数的出生缺陷如果在孕前、孕期采用必要的一、二级预防措施，是可以预防的。,2019年5月14日,进行性肌营养不良,2019年5月14日,胖、视网膜色素变性、多指趾综合征,2019年5月14日,胖、视网膜色素变性、多指趾综合征,2019年5月14日,胖、视网膜色素变性、多趾趾综合征,2019年5月14日,白 化 病,2019年5月14日,近亲婚配易生出遗传病孩子,2019年5月14日,单 基 因 病 3. X连锁显性遗传病：控制一种性状或遗传病的基因 位于X染色体上，基因性质呈显性，其遗传方式为X连锁显 性遗传由X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X连锁显 性 遗传病如：抗D佝偻病,2019年5月14日,X连锁显性遗传病系谱特点,1 女性患者多于男性患者，女性患者的病情较轻。 2 连续传递。 3 患者的双亲中必有一方是患者 。 4 男性患者的后代中，女儿全部是患者，儿子全部 正常。 5 女性患者的后代中，儿子和女儿中各有1/2的可能 性为患者。,2019年5月14日,单基因病,X连锁显性遗传病： 抗D佝偻病 G6PD缺乏症,2019年5月14日,单 基 因 病,4.X连锁隐性遗传病：控制一种性状或遗传病的基因位于X 染色体上 ，基因 性质是隐性 的，其遗传方式称为隐性遗传 。由X染色体上致病基因引起的疾病称为X连锁隐性遗传病。 红绿色盲、血友病、假性肥大型进行性肌营养不良、无汗腺外胚层发育不全。,2019年5月14日,X连锁隐性遗传病， 女传男患。,2019年5月14日,X连锁隐性遗传病系谱特点,1 男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者。 2 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。 3 交叉遗传。 4 如果女儿是患者，其父亲一定是患者，母亲可能是患者，也可能是表型正常的携带者。,2019年5月14日,单基因病,X连锁隐性遗传病： 红绿色盲 血友病 进行性肌营养不良（DMD）。,2019年5月14日,单 基 因 病,5.Y连锁遗传病:控制一种性状或遗传 病的基因位于Y染色体上,X染色体上缺少相 应的等位基因,有关基因由男性向男性传递, 为全男性遗传.如:外耳道多毛症.,2019年5月14日,单基因病,Y染色体遗传病：全男性遗传，如外耳道多 毛症。,2019年5月14日,多 基 因 病1-10 概念：多基因病是由多对基因的微小变异及多种环境因素共同作用所引起的疾病。 多基因病包括某些常见疾病和先天畸形，每种病的发病率均高于0.1%，目前已认识到的病种虽只有100多种，但人群中受累人数约占1/5 。,2019年5月14日,多基因遗传与孩子素质关系更密切,2019年5月14日,多 基 因 遗 传 病,有些遗传病不单是一对基因有异常改变，而是多对（两对以上）基因改变引起。由多个致病基因作用形成的疾病叫多基因遗传病。有些不仅与遗传有关，而且与环境因素也有关。,2019年5月14日,多 基 因 遗 传 病（一续）,多基因遗传病的特点： 它是许多基因作用的结果，每个基因单一作用是微弱的。遗 传疾病的表现程度是这些基因作用效应的累积，因此它没有“全有“和”全无“之分，在同类患者之间存在着许多中间类型，它有一定的遗传基础，在同一个家族中常常有几个人发病的倾向。但是在同胞手足中发病率较低，只有110左右，不像单基因遗传病那样高（1/41/2）。由于它的发病与环境有关，所以用遗传度来表示多遗传因素影响的大小。 对于主要由多基因决定而环境因素起极其次要作用的遗传病来说，患者子女同胞之间的发病率比一般群体发病率高。 生的病儿越多、复发危险率越高。一对夫妇生了一个病儿，表明他们带有相当多的易病性基因，因此他们未来的孩子有更大的发病的危险率。如他们又生了第二个病儿，说明他们带有更多的易病性基因，发病危险率会更高。如脊柱裂，在生一个病儿后复发危险率为4，生出第二个后，复发危险率约为10。与单基因遗传病完全不同，在单基因遗传病中，不论生出几个病儿，复发危险率都是1/2和1/4。,2019年5月14日,多 基 因 遗 传 病（二续）,多基因遗传病最容易受环境因素的影响，这是遗传因素与环境因素共同作用的结果。为了估计遗传因素与环境因素对某一性状表现各有多大作用，通常可计算遗传力。一般用“”来表示。如果性状变异完全由环境因素的影响所造成，那就不会有家族倾向。此种情况下的遗传力为零，如果性状变异是完全取决于遗传因素，环境因素未起作用，那么遗传力为100，一种多基因遗传病受环境因素的影响越大，遗传力越低；相反，环境因素的作用越小，遗传力就越高。 多基因遗传病又称多基因病，常常受多基因遗传，又受外界环境因素的影响而发病。它受双重因素的影响。,2019年5月14日,多基因病,是由多对基因的微效变异及多种环境因素共同 作用所引起的疾病。 多基因病包括某些常见疾病和先天畸形： “三高”、胃溃疡、癌症、先天畸形（唇、腭裂、无脑儿、脊柱裂、先心病、癫痫、智力低下）,2019年5月14日,多基因遗传 是由多对基因共同作用发生的，同 时还受环境因子的影响。多基因遗 传的多对基因是共性的，每对等位 基因的作用是微小的，但它们可以 积聚起来形成总效应（积累效应）。,2019年5月14日,多 基 因 病,多基因病: 高血压、糖尿病、癌症、非典等. 出生缺陷: 唇裂、唇腭裂、无脑儿、脊柱裂、 先心病、脑瘫 、先天性髋关节脱位等.,2019年5月14日,腭裂,2019年5月14日,无脑儿,2019年5月14日,染 色 体 病1-21,定义：因先天性染色体数目异常或结构畸 变而发生的疾病 流产胚胎占50%、死产婴占8、 新生儿死亡者占6、新生活婴占5- 10、 一般人群： 平衡易位1.9 （15%生育力下降） 不平衡易位0.5%,2019年5月14日,染色体病 染色体数目或结构异常引起的病态。,2019年5月14日,染色体病,1 染色体数目异常： 常染色体数目异常 性染色体数目异常 2 染色体结构异常 常染色体结构异常 性染色体结构异常,2019年5月14日,染 色 体 病,是指由于染色体数目或结构畸变所导致的疾病。因为染色体畸变时所涉及的基因较多，所以机体的异常情况可能会涉及到许多的器官、系统，临床表现也是多种多样的，因为染色体病通常表现为具有多种症状的综合征，故又称染色体畸变综合征。,2019年5月14日,染色体病的分类,一.常染色体病： 1.常染色体数目畸变引起的疾病 2.常染色体结构畸变引起的疾病 二.性染色体病： 1.性染色体数目畸变引起的疾病 2.性染色体结构畸变引起的疾病,2019年5月14日,染色体病临床表现,1.生长发育迟缓 2.智力缺陷 3.多发畸形 4.皮肤纹理的改变,2019年5月14日,染 色 体 遗 传 病,由染色体数目和结构异常所引起的疾病，就叫染色体病。染色体异常包括染色体数目异常和结构畸变，两者均可造成涉及多系统的综合症。所以，正常染色体的组型包括数目、形态、大小、排列位置、顺序都有它一定的特征。如果染色体在数目、形态、大小、排列位置发生了变化就会发生或引起染色体异常疾病。 例如：先天愚型-就是常染色体异常疾病，有两种情况即可发病： 在第14号和第21号染色体位置发生了变化，相互交叉，变换了 位置和顺序，但总数仍没变为46条23对； 第21号染色体上又多了一个21号染色体，成了2个21号染色体，这时它的 总数也发生了变化，变成了47条染色体。 出现以上两种情况，就会发生“先天愚型”这种疾病。 先天愚型症状：面部呈愚钝型，蠢、迟钝、两眼间距宽、鼻梁平、 双眼斜视，口唇、口腔张开、流涎，傻笑，是一种特殊的外貌面容， （能否抽象其外貌）。这种孩子生活常常不能自理，智力低下、多伴合 并有先天心。男性无生育能力，女性部分有还可能传给其后代，使总人 口中先天愚型数目扩大（不利国利民）。,2019年5月14日,染 色 体 病,1. 21-三体综合征（Down）： 核型：47，XX(XY)，+21 。 2. 5P-综合征（猫叫综合征）： 核型：46，XX(XY),5P-。 3. Klinefelter)征 (先天性睾丸发育不全症) 核型 ：47，XXY。 4. 脆性X染色体综合征： 核型：46，faxX(q27)Y.,2019年5月14日,21三体综合征又称“先天愚型、唐氏综合征”、”国际睑 发病频率：1/6001/800，新生儿中发病率为1/6001/1000为常见的常染色体病。约50%患者双手为通贯手，再发风险高，不准生第二胎 核型：标准型、易位型、嵌合型 对诊断有用的体征：特殊容貌，面部呈愚钝型、愚蠢、反应迟钝、头型呈小头、面偏平，鼻梁平，眼距宽，双眼斜视，口唇口腔张开，伸舌，流涎，傻笑（多抽象出其外貌）颈蹼。智力低下，生活不能自理，多伴合并先天心脏病，男性多数无生育能力，女性部分有 易并发的大畸形：先天心脏病50%，肛门锁闭2%，斜视10%，十二指肠闭锁3%，多指趾，并指趾2% 存活情况：2530% 1岁内死亡 50 % 4岁内死亡 8% 活到40岁 2.6% 活到50岁,2019年5月14日,功能异常：如先天耳聋、智力低下,2019年5月14日,无脑儿大脑全部或大部分缺损，头皮和颅顶缺如，颅骨裂开。眼球突 出，口半张，面象青蛙，此系胎生期神经管前端未闭合所致。无 存活者 检查：产前X线： B超： 母亲羊水： 血浆： 母血浆： 及尿液： 中雌三醇浓度显著降低,(因胎儿肾上腺皮质发育不全） 准生第二胎，但应做产前诊断。 因生一例者，再发风险为25% 生过两例者，风险为1020% 脊柱裂脊髓和/或脊膜通过未完全闭合的椎管后壁 疝出或暴露于外者为脊柱裂， 可分 脊髓膨出，脊髓脊膜膨出，脊髓囊性膨出等数种。严重者可有脑脊液渗 出，伴有下肢运动障碍和大小便失禁等。本病遗传度60%，%发生率2/10000， 产前测定孕妇血中甲胎蛋白浓度和羊水甲胎蛋白，胆硷酯酶浓度及进行B超 诊断。,均可检出,甲胎蛋白浓度升高,2019年5月14日,甲胎蛋白是人早期胚胎的糖蛋白，它和白蛋白一起是胎儿的一种主要血清蛋白。AFP的功能可能有下列几种： （1）与雌激素结合 （2）刺激生长 （3）抑制孕妇和胎儿的免疫反应 （4）保持胎儿血循环内的渗透压 AFP主要由卵黄囊、胎肝、胃肠道合成。孕1215W时，胎儿血清内AFP浓度最高，以后逐渐下降。胎儿的AFP随尿液排入羊水，又经胎盘进入孕妇血清中，在胎儿血清、羊水、孕妇血清中都可测出AFP AFP测定除可帮助判断胎龄、胎儿成熟度以外，还可发现胎儿畸形，如无脑儿、脊柱裂、脑膜膨出、脑积水等，其中以无脑儿的AFP值最高。（用孕妇血清AFP值筛查时，应在孕30W以前进行；用羊水筛选时，则不受孕周的限制）,AFP甲脂蛋白,2019年5月14日,其他AFP增高的先天畸形有： 21三体综合征 法乐四联征 食管闭锁 十二指肠闭锁 脐疝 膈疝 尿道下裂等,2019年5月14日,脐膨出,2019年5月14日,无耳,2019年5月14日,先天愚型,2019年5月14日,先天愚型核型图,2019年5月14日,先天愚型发生与孕妇年龄关系,2019年5月14日,先天愚型发生与孕妇年龄关系曲线图,2019年5月14日,染色体结构异常致多发畸形,2019年5月14日,近亲婚配易生出遗传病孩子,2019年5月14日,（二）非遗传因素1-77,2019年5月14日,出生缺陷的非遗传因素,一 环境因素 二 营养对优生的影响 三 妊娠合并症及产科并发症对胎儿的影响,2019年5月14日,出生缺陷的非遗传因素,1 化学因素：化学药物、化学工业物质 、农药。 2 物理因素：电离辐射 、噪声、振动、射频辐射 。 3 生物因素：TORCH五项、乙肝病毒、梅毒螺旋体、 衣原体、艾滋病病毒等。,（一）环境因素:1-19,2019年5月14日,环境因素,1 化学因素：化学药物、化学工业物质 、农药。 2 物理因素：电离辐射 、噪声、振动、射频辐射 。 3 生物因素:病毒:TORCH五项、乙肝病毒等。 激素:花粉、蜂产品、大豆异黄酮等,2019年5月14日,化 学 因 素（续1-10）,（一）化学工业物质： 1.铅： 人们可以从呼吸、饮水、进食、皮肤接触等多种途径 摄入铅，并在体内蓄积而造成伤害，铅不易排出体外。 男性：可导致精子运动无力，数目减少，畸形精 子增高。 女性：造成不孕、流产、死产、早产、 婴儿死亡、 发育迟缓、智力低下等；铅还可以通过胎 盘进入胎体，主要作用于NS，一旦受损， 造成日后行为及学习能力的缺陷，铅有蓄 积的作用。,2019年5月14日,2.汞： 在各种汞化合物中，甲基汞不仅最易通过胎盘，而且可以通过血脑屏障，进入脑组织和脊髓，因此对胎儿的毒性作用最大。3个月后逐渐出现严重精神迟钝、协调障碍、共济失调、步行困难，出现语言、咽下困难及生长发育不良等各种症状。,化 学 因 素（续1）,2019年5月14日,3.二氧化碳： 长期暴露于二硫化碳的男性出现性功能障碍、精子数目减少、精子活动无力及精子畸形增多，而女性发生自然流产及子代先天缺陷明显增多。干扰体内胺代谢，对生殖细胞及胚胎产生毒性作用。,化 学 因 素（续2）,2019年5月14日,4.汽油： 在体内主要作用于中枢NS，引起神经细胞内酯代谢障碍，它可以通过胎盘进入胎儿体内，并在胎儿组织中蓄积，而引起损伤。,化 学 因 素（续3）,2019年5月14日,化 学 因 素（续4）,5.多氯联苯： 易引起中毒，尤其是对生殖细胞及胚胎产 生毒性作用。,2019年5月14日,（二）农 药： 包括：除草剂：可造成先天腭裂、脊柱裂；DDT、六六 粉：引起胎儿窒息、早产、低出生体重儿及出生 缺陷儿发生率也均升高； 杀虫剂：其毒性主要作用于抑制胆碱酯酶的活性而引 起神经功能紊乱；可影响精子生成，并引起妊娠 功能障碍；出现骨骼缺陷及内脏畸形。,化 学 因 素（续5）,2019年5月14日,（三）化 学 药 品： 自“反应停”致畸作用被证实以来，药物对胚胎发育的影响已越来越引起人们的关注。药物既可以通过胎盘直接作用于胎儿，也可以改变母体生理而产生间接作用。药物对胎儿可能产生的损害包括：流产、畸形儿、生长发育迟缓、视听缺陷及行为异常等。值得提出的是，药物对胎儿的作用取决于药物的理化特性、药物的剂量、用药时间的长短、机体对药物的亲和性、用药的胎龄和母体与胎儿的遗传素质等。目前，已被肯定的药物见表如下（肯定致畸；可能致畸；可能对胎儿有害）。,化 学 因 素（续6）,2019年5月14日,肯 定 致 畸 的 药 物,2019年5月14日,2019年5月14日,可 能 对 胎 儿 有 害 的 药 物,2019年5月14日,可 能 对 胎 儿 有 害 的 药 物,2019年5月14日,物 理 因 素（续1-4）,（一）电离辐射（放射线）： 放射线包括X线、 射线以及电子、中子等粒子的放射线。长期小剂量电离辐射可引起基因突变，大剂量可引起染色体畸变。小剂量放射线照射卵巢，可导致月经周期延长等功能性改变，可造成性腺不可恢复性损伤，导致不孕。可以引起胚胎及胎儿发育缺陷、畸形、白血病、恶性肿瘤、以致胎儿死亡。这种损害是电离辐射直接作用的结果，并不是遗传造成的。 胚胎、胎儿越是在妊娠早期，其损害越严重。胎儿的中枢NS最易受到损伤。,2019年5月14日,（二）噪声： 对中枢NS有强烈刺激，可导致妇女内分泌功能紊乱，月经周期异常。直接影响胎儿发育。,物 理 因 素（续1）,2019年5月14日,（三）振动： 自然流产率增高。,物 理 因 素（续2）,2019年5月14日,（四）射频辐射： 系指高频电磁场和微波，甚至可不育。可引起自然流产，并可使乳汁分泌功能下降。有人发现，父亲经常接触微波照射，其子代中先天愚型的发病率升高。这种先天愚型是环境因素造成，此时，不是 遗传因素造成的。,物 理 因 素（续3）,2019年5月14日,物 理 因 素（续4）,（五）高温：发热、工作环境、桑拿浴、洗澡水温等。 （六）抽烟、酗酒：,2019年5月14日,胎儿酒精综合征,定义：孕妇妊娠期滥用酒精饮料导致胎儿畸形。 致畸机理 酒精对发育中的大脑有广泛性破坏 改变子宫血循环、脐循环或胎盘血循环，造成缺氧 预防措施 孕期避免饮酒,临床表现：颅面畸形 中枢神经系统损伤,2019年5月14日,生 物 因 素1-14,2019年5月14日,TORCH综合征1,TORCH是以下四种微生物英文首字母的缩写: 弓形虫(Toxoplasmagondi，TOXO) 风疹病毒(Rubella RUB) 巨细胞病毒(Cytomegalovirus，CMV) 单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus，HSV) ，HSV又可分为两型，即 HSV-型和HSV-型。,2019年5月14日,TORCH综合征2,定义：是一组具有致畸作用的病原微生物引起的相应症状。 致畸机理：任何一种病原微生物都能通过胎盘或者产道感染，导致流产、死胎、胎儿宫内发育迟缓、畸形等。,2019年5月14日,TORCH综合征是一组具有致畸作用的病原微生物，由母体直接传播，通过破坏胎盘屏障影响胎儿的发育，或者通过胎盘屏障直接感染胎儿。Torch实际上是四种最常见病原微生物的简称，其中T（toxoplasma）-弓形体，是动物疾病的一种新病原体，人体任何有核细胞都可以被侵犯；O-病原微生物；R（rubella）-风疹病毒，1988年我国残疾人协会抽样调查，0-6岁耳聋者74万，耳聋者中有61%的母亲在怀孕期间有风疹史！C(cytomegatovires) -巨细胞病毒，在人群中大多没有症状，但先天性感染患儿可引起严重疾病；H(herpes simplex virus)-疱疹病毒。它们早期感染可致流产、先天畸形。晚期感染可在出生后急性发病，或造成远期影响。,2019年5月14日,TORCH 感染的临床表现,耳：听力障碍、耳聋。 肺部：肺炎。 心血管：先天性心脏病、心力衰竭。 腹部：肝脾肿大。 中枢神经系统：无脑儿、肌力失常、阵发性抽搐、意识障碍、智力低下等。,2019年5月14日,TORCH 感染的临床表现,严重危害：流产、死胎、死产。 一般情况：低体重儿、早产儿 生命指标：体温不升或发热，新生儿窒息、呼吸困难。 皮肤粘膜：淤点、紫斑、苍白、黄疸。 头：小头畸形、前囟大或膨出、脑积水、脑钙化。 眼：视网膜脉络膜炎、白内障、青光眼、小眼。,2019年5月14日,TORCH 感染的临床表现,2019年5月14日,生 物 因 素（续1-7）,孕妇受到感染而引起的胎儿感染，即宫内感染。一般认为在妊娠早期的感染对胎儿影响较为严重，因为这一时期是胎儿器官发育的敏感阶段，最易引起胎儿发育障碍，造成各种先天畸形。 （一）：风疹病毒感染：风疹病毒可以通过胎盘感染胎儿，这是该病毒的最大特点，最常见为耳聋、白内障和先天性心脏病，称为先天性风疹综合症。,2019年5月14日,（二）：巨细胞病毒感染：可侵袭胎儿NS、心血管系统、肺脾等器官，造成死胎或流产。巨细胞病毒可存在于宫颈分泌物、母乳、精液、唾液中，因此感染途径十分复杂。胎儿感染后可能呈现隐性感染状态，出生时仅10有明显症状，90可以完全没有症状。数年后，存活者可逐渐出现耳聋、智力迟钝等症状。尤其：临床症状往往具有迟发性特点。,生 物 学 因 素 （续1）,2019年5月14日,（三）：单纯疱疹病毒感染：由单纯疱疹病毒感染造成的宫内感染已引起人们的高度重视，它可引起流产、死产及新生儿的围生期感染。 研究资料表明，我国孕妇中单纯疱疹IgG抗体水平很高，说明其既往感染率很高。一般认为只有孕期的原发性感染才能造成胎儿的宫内感染。另外，当孕妇的生殖道有单纯疱疹病毒感染时，新生儿也可能发生围生期感染。一旦新生儿感染了单纯疱疹病毒，其死亡率十分高。,生 物 学 因 素（续2）,2019年5月14日,（四）：弓形虫感染： 弓形虫是一种人畜共患性疾病，全世界约有5亿-10亿受到弓形虫的感染。孕妇感染时，约有40的孕妇可将感染传播给胎儿，这是因为弓形虫可通过胎盘引起胎儿宫内感染的缘故。孕妇在妊娠早期感染的易造成胎儿死亡而流产；孕妇在妊娠中期感染的造成死产、早产、脑积水、小头畸形等严重损伤。因此，孕妇应避免与猫、狗等动物密切接触。,生 物 学 因 素 （续3）,2019年5月14日,（五）乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒可通过血液、精液、阴道分泌物、唾液、羊水、乳汁、月经、泪液、尿和汗等途径排到体外。胎儿受到感染是非常常见的。,生 物 学 因 素 （续4）,2019年5月14日,主要有三种传播途径 宫内感染：宫内感染的发生率约占总数的5； 围生期传播：由于母血和体液中含有大量HBV（乙型肝炎病毒），在分 娩过程中婴儿受HBV严重污染的机会很多。 包括：胎盘剥离时微量血液通过脐带进入 胎体受到感染；分娩皮肤黏膜破损 侵入体内； 产道分泌物、羊水、母 血等而感染。80以上的母婴传播 发生在围生期。 产后感染：母亲与婴儿的密切接触，通过唾液、月经血 污染等将HBV传给其婴儿。,生 物 因 素 （续5）,2019年5月14日,感染性疾病与优生,孕妇的某些感染性疾病其病原体可通过胎盘或直接侵犯胎儿引起多 种先天畸形、智力障碍、有的可能影响轻微，有的甚至死亡。,几种重要的感染性疾病如表,2019年5月14日,TORCH综合症-预防,避免食用未经充分加热的食物 避免接触猫等动物 孕期进行TORCH检测 一般措施：保持外阴清洁 最近研究认为：叶酸的补充可预防风疹感染，应给准备怀孕的妇女和已怀孕的妇女补充生理需要量的叶酸（斯利安 0.4-0.8mg/d）,2019年5月14日,营养对生殖功能与生殖细胞的影响 缺锌： 可造成精子数量减少。 缺碘： 可以降低性欲并影响睾丸酮的分泌，进而影响精子的生成。 缺乏叶酸： 可导致多个发育阶段中生殖细胞数量的进行性减少。体质方面：过度肥胖的妇女妊娠率下降，体重超过标准值35的妇女，妊娠过程困难增加，风险也较大。而体重不足的妇女，特别是当体重指数低于19.1kg/ 时很难受孕。即使怀孕，患心脏、呼吸系统疾病、贫血、胎膜早破、早产、低出生体重儿的比例也较高。,营养对优生的影响（续1-30）,2019年5月14日,营养对优生的影响1,1、营养对生殖细胞的影响： 男性：缺乏锌、碘和叶酸会影响精子的质量。 女性：缺乏叶酸和多种维生素可能会导致胎儿神经管 畸形。 2、营养对胎儿的影响： 大脑： 一般发育：,2019年5月14日,脑部发育： 在人类，脑细胞于胎龄10-18周大量增殖，25周至出生后6个月为激增期，6个月后直至出生1年是脑发育最旺盛时期，脑细胞发育最快的时期，脑组织重量迅速增长，神经髓鞘脂质急剧增加。,营养对优生的影响,2019年5月14日,营养对胎儿生长发育的影响： 母亲孕期营养将直接影响胎儿的生长发育。 孕早期：是胚胎的分化时期。中、晚期胎儿处于迅速生长 期，从胎龄9周时的6g至出生时的3000g，体重增加500倍。妊娠期营养不良不仅使新生儿身高体重下降，而且，在生后数年发育仍处于低水平。 我国学者发现出生体重低者唇腭裂发生率高。这些事实 均可以说明营养对胎儿的正常生长发育具有重大影响。,营养对优生的影响,2019年5月14日,孕期的营养需要,营养对优生的影响 （4）,孕妇为适应妊娠期子宫、乳房、胎盘、胎儿生长发育的需要，孕期所需的营养必定要高于非孕期。若孕妇在孕期出现营养不良，会直接影响胎儿生长和智力发育，导致器官发育不全、胎儿生长受限及低出生体重，容易造成流产、早产、胎儿畸形、胎死宫内。加强孕期的营养指导，首先要让孕妇有必要加强营养的意识，其次是所进食物应保持高能量，含丰富的蛋白质、脂肪、碳水化合物、微量元素和各种维生素。因此，加强孕期营养指导是产前保健的重要内容。,2019年5月14日,一、孕期营养 孕期所需的营养素可分为七大类： (一)蛋白质： 妊娠期蛋白的需要量比非孕期增加，平均每日需要6080克。双胎孕妇90克， 对身体瘦弱的孕妇更为 重要，动物蛋白与植 物蛋白之比2 ：1搭 配较为恰当。,2019年5月14日,1.动物蛋白： 动物蛋白含有大量的丰富的氨基酸，是生命的必需物质，尤其是瘦肉，如牛肉、鱼肉、各种瘦肉及各种乳制品，易于消化吸收，每天需各种肉类150克即可。,2019年5月14日,2.植物蛋白： 一些豆制品类的食品，如豆浆、豆腐，含有与肉类相似的蛋白质。,2019年5月14日,蛋白质： 进食的蛋白质仅20经消化吸收后能贮备在组织内，故进食蛋白质的数量应为所需蛋白质的5倍。我国营养学会（1998年）提出在孕46个月期间，孕妇每日应增加进食蛋白质15g，在孕79个月期间，孕妇每日应增加进食蛋白质25g。根据我国实际生活水平，孕妇每日多吃鸡蛋2个可补充蛋白质15g。孕妇若在孕期摄取蛋白质不足，会造成胎儿脑细胞分化缓慢，导致脑细胞总数减少。如今已知人脑细胞是在胎儿期和生后1年内婴儿期分化完成，为了优生必须保证孕妇的蛋白质需求。,营养对优生的影响,2019年5月14日,（二）脂类： 每日需要量6080克奶类、动物油、植物油及肥肉等脂类，含有丰富的脂溶物维生素A、E、D、K ，同时含有亚油酸、亚麻酸及严又酸，促使对胎儿大脑发育及细胞膜系统的生物合成。,2019年5月14日,（三） 碳水化合物： 长效糖：主要指每日摄入的主食，500600克需要量。 单糖：主要指每日摄入的糖类，50克需要量。,2019年5月14日,碳水化合物： 是机体主要的供给热能食物。孕妇主食中的碳水化合物主要是淀粉，经淀粉酶作用后，葡萄糖迅速经小肠上段粘膜吸收，果糖吸收较缓慢，却是形成糖原的主要原料，以糖原形式贮存在肌肉和肝内，以后逐渐释放至血液中，经氧化产生热能，孕妇自孕中期以后，每日进主食0.40.5