NP方案化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察.doc

NP方案化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞 肺癌的临床观察【摘要】 目的 探讨NP方案同步三维适形放疗综合治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床近期疗效。方法 80例局部晚期非小细胞肺癌患者，随机分为同步放化组和单放组各40例，化疗用NP方案，盖诺25 mg/m2第1、8天静滴，顺铂30 mg/m2第13天静滴，21天为一个周期，同步化疗于放疗第1天开始，放疗期间共行2周期化疗，放疗结束后继续接受2周期化疗。放疗采用三维适形放疗，直线加速器、6MV-X线，采用CT模拟定位，用CMS计划系统制定体外57野照射，放疗剂量为6070 GY，67周完成放疗，同步放化组与单放组所接受的放疗剂量无明显差异，放疗结束后2个月评价疗效。结果 同步放化组治疗总有效率及1年生存率均明显高于单放组，两组比较差异有统计学意义（P0.05），毒副反应较单放组有所增加，但经对症治疗均能耐受，均能顺利完成治疗计划。结论 NP方案化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效，毒副反应有所增加，但患者可以耐受，远期疗效值得进一步研究。关键词 局部晚期非小细胞肺癌；化学疗法/NP方案；放射疗法/适形；同步肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，其中约80%为非小细胞肺癌，局部晚期不能手术的非小细胞肺癌约占40%，单纯放疗5年生存率仅为5%10%，单纯化疗5年生存率仅为03%，而放化疗综合治疗5年生存率可达15%20%1。黑龙江省牡丹江市肿瘤医院放疗科2005年9月2007年12月收治局部晚期非小细胞肺癌，随机分为同步放化组和单放组各40例，同步放化组近期疗效满意，现报告如下。 【关键词】 肺癌 1 资料与方法 1.1 入组标准 （1）经病理学或组织学证实，不能手术治疗有可测量病灶的a期或b期患者（不包括恶性胸腔积液和心包积液）；（2）年龄<75岁；（3）卡氏评分70；（4）近1个月体重下降5%，预计生存期3个月；（5）临床检查无远处转移；（6）排除放化疗禁忌证者；（7）排除因合并其他内科疾病无法完成治疗计划者；（8）患者及家属同意并在知情同意书上签字。 1.2 一般资料 同步放化组40例，其中男26例，女14例，年龄3970岁，中位年龄58.5岁，a期22例，b期18例，鳞癌25例，腺癌15例。单放组40例，其中男28例，女12例，年龄4172岁，中位年龄56岁，a期28例，b期12例，鳞癌27例，腺癌13例，两组病例临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.3 化疗方法 用NP方案：盖诺25 mg/m2，第1、8天静滴，顺铂30 mg/m2第13天静滴，盖诺前后用地塞米松5 mg静注，以预防静脉炎并常规水化、止吐。21天为一个周期，同步放化组化疗于放疗第1天开始，放疗期间共行2周期化疗，放疗结束后继续接受2周期化疗，全部患者治疗期间均给予对症、支持治疗，定期复查血常规、肝肾功能和电解质，必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。 1.4 放疗方法 采用三维适形放疗，直线加速器、6MV-X线，采用CT模拟定位，用CMS计划系统制定体外57野照射，90%剂量曲线包括100%剂量体积，放疗剂量为6070 GY，67周完成放疗，同步放化组与单放组所接受的放疗剂量差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.5 评价指标 按WHO肿瘤放疗评价标准评价，近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、病变进展（PD）。按RTOG标准评价早期放射反应。化疗毒副反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准来评价，两组病例均在放疗结束后2个月评价近期疗效，放疗结束后6个月评价远期疗效。 1.6 统计学方法 计数资料的比较用2检验，计量检验的比较用t检验，由本院统计室人员进行数据分析。 2 结果同步放化组：CR 8例（20.0%），PR 23例（57.5%），NC 6例（15.0%），PD 3例（7.5%）。单放组：CR 4例（10.0%），PR 16例（40.0%），NC 7例（17.5%），PD 13例（32.5 %）。同步放化组治疗总有效率（CR+PR）（77.5%）明显高于单放组（50.0%），一年生存率（70%）也明显高于单放组（51%），两组比较差异有统计学意义（P0.05）。放化疗毒副反应以骨髓抑制、消化道反应和轻中度食管炎、放射性肺炎为主，同步放化组的毒副反应较单放组有所增加，但经对症处理均能耐受，均能保证治疗顺利完成。 3 讨论NP方案化疗同步三维适形放疗可以通过影响多个肿瘤发生的相关因素来达到杀伤肿瘤细胞的目的，具有协同互补，增效增敏作用，其理论基础有以下六点：（1）化疗可以使细胞周期再分布。放射治疗主要杀伤处于G2、M期的癌细胞，其次为G1后期，对S期、G0期作用弱，甚至有些放射抵抗性，而化疗可作用于各期癌细胞，主要位于S期，这正属放疗不敏感区，因此化疗可使肿瘤细胞同时进入对放疗更敏感的G2、M期，使放疗更有效地杀灭肿瘤，起到协同互补的作用。如该方案中的长春碱类可以将肿瘤细胞阻滞于G2、M期，使细胞分裂停止于有些丝分裂中期。（2）化疗可以降低乏氧细胞比例。化疗先杀灭对肿瘤敏感的细胞，缩小了肿瘤容量，使局部血供得到改善，乏氧细胞减少，放射敏感性增强。（3）化疗后肿瘤缩小，可使放射治疗的靶区缩小，减少正常组织损伤，放疗并发症减少。（4）化疗可抑制肿瘤细胞的再增殖，干扰亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复，影响DNA修复基因的功能。如该方案中铂类可以阻断放疗致肿癌细胞的DNA双链断裂的再修复。（5）放疗属于局部治疗，主要杀死局部肿瘤细胞，但单纯放疗不能控制远处转移，化疗属于全身性治疗，对局部肿瘤，存在于血道、淋巴道内的转移灶，亚临床病灶有一定杀伤作用，可防止远处转移，但单纯化疗不能控制体积大的局部肿瘤，因此两者联用，可起到协同互补，增效作用。（6）化疗、放疗可在最大耐受量下联合应用，不因毒性增加而减少剂量。该方案中的放化疗联用，并没有显著增加放射性食管炎或放射性肺炎的发生率。放化疗联合能提高患者5年生存率约5%，联合化疗的5年生存率从常规放疗技术的20%上升到35%50%2。同步放化疗能提高局部控制率和生存率，且化疗方案倾向于以顺铂为主要药物3。非小细胞肺癌治疗失败的主要原因，除远处转移外，更重要的因素是局部复发。临床研究常规放疗后的局部未控或局部复发率高达60%80%，其主要原因可能是常规放疗包括较多的正常组织或重要器官，难于提高靶区剂量，且处方剂量曲线分布无法与靶区一致，而三维适形放疗可使高剂量分布区与靶区的三维形状更适形，在减少照射体积的前提下，提升了放疗剂量，从常规照射的60 GY提高至74 GY，从而提高局部控制率，降低并发症的发生率，却未增加化疗所致的毒副反应，从而明显提高患者的治疗耐受性，这在理论上为放化疗同步治疗的顺利进行，提高疗效提供了科学依据。化疗增敏放疗，降低转移机会，三维适形放疗增加对局部肿瘤的控制率4。NP方案化疗同步三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌可进一步增强肺癌局部病灶的控制率和减少远处转移的发生率，不仅改善近期疗放，而且有协同互补，增效增敏作用。该方法是治疗局部晚期非小细胞肺癌较好的方案，值得临床推广，远期疗效尚需进一步研究。【参考文献】 1 程晶，任钢，吴红苹，等.吉西他滨与三维适形放疗同时治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察.中国肺癌杂志