POLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察.doc

POLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌的临床观察【摘要】目的 评估对晚期结肠癌应用POLFIRI方案联合复方苦参的疗效和耐受性。方法应用POLFIRI方案对21例患者行化疗，全部采用复方苦参静滴，40天后评价副作用，观察疗效，肿瘤标记物CA72-4，CEA的变化。结果疗效为PR 6例28.6%，CR 0例，PD 2例9.5%，SD 13例61.9%，毒副作用表现为腹痛，延迟性腹泻，4度为1例（4.8%），3度为两例（9.5%）。化疗后CEA,CA72-4下降(P<0.05)。结论对晚期结直肠癌应用POLFIRI方案，同时联合复方苦参的治疗耐受性好，效果明显。 【关键词】肠癌复方苦参疗效 【Abstract】 Objective: To evaluate the effective and tolerance of treatment to advanced colon cancer with POLFIRI combined matrine. Methods: 21 patients treated with chemotherapy in POLFIRI, combined with matrine infusion, effective was observed after 40 days, toxicity was evaluated, tumor markers CA72-4, CEA were checked. Results: Treatment effective were CR 0 patient, PR 6 patients (28.6%), SD 13 patients(61.9%), PD 2 patients(9.5%), toxicity mainly was delayed diarrhea and abdominal pain, 3 degree was 2 patients, 4 degree was 1 patient. After chemotherapy, CEA, CA72-4 declined(P<0.05). Conclusion: Treatment effective was good, tolerance was good with POLFIRI combined matrine. 【Key words】colorectal cancer matrine effect 伊立替康是最近发现的对结直肠癌有良好治疗效果的化疗药物之一。含伊立替康的POLFIRI方案治疗对晚期大肠癌的治疗效果已得到初步认定定。复方苦参其多种抗肿瘤机制正在逐步受都到重视，目前在临床上治疗晚期结肠直肠癌患者中已有应用。我们于2008年7月-2011年2月选择晚期结直肠癌符合化疗指证的患者21例，使用POLFIRI方案进行化疗，同时联合复方苦参静滴，观察疗效，以及肿瘤标记物，主要不良反应等，进行可行性评价，总结如下。 1方法和资料 1.1 研究对象 共21例肠癌患者，均来自于我院肿瘤内科，经组织病理学检测，其中结肠癌15例，直肠癌6例，均属晚期，既往曾行其他药物化疗复发或耐药，但均没有使用过伊立替康。其中女性12例，男性9例，年龄段为45岁-61岁，中位年龄为53.3岁。 1.2 方法 所有患者化疗前行常规检查，排除治疗禁忌症。全部给予FOLFIRI方案75mg起，以后每星期逐渐加量至50mg，如腹泻发生继续加大剂量，对于耐受能力差者维持原剂量。复方苦参每日20ml静滴，40天后评价疗效，起始不能耐受复方苦参者排除调查范围。观察治疗过程的不良反应，化疗前和化疗后2周期分别应用放免法测定肿瘤标记物癌胚抗原和糖链蛋白CA72-4。 化疗并发症的相关治疗：对于有腹泻的患者，一旦出现，马上给予易梦停口服，3小时-4小时1次，直到腹泻停止，对于严重者应用生长抑素。如果出现胆碱能综合征，应用阿托品皮下小量注射以便缓解腹痛，如出项骨髓抑制，则采用促进造血治疗，运用粒细胞生长因子，促红细胞生成素等血细胞生长因子进行治疗，治疗效果顺利。 1.3 指标观察 1.3.1 按WHO疗效标准分为：完全缓解，部分缓解，稳定，进展。 1.3.2 标记物 观察化疗前后肿瘤标记物 CEA,CA72-4的变化。 1.3.3 不良副反应 化疗期间不良反应的观察主要包括腹痛，腹泻，骨髓抑制，乙酰胆碱能综合征等。参照WHO抗癌药物毒性反应进行骨髓抑制的评价，参照疼痛的数字分级进行腹痛评定：0无痛，1-3轻度，4-6中度，7-10重度。 1.4 统计学方法 以（xs）表示CEA，CA724数据结果，采用t检验进行分析，对于P<0.05是有统计学意义的。 2 结果 2.1 疗效评价 PR 6例（28.6%），CR 0例（0）， PD 2例（9.5%），SD 13例（61.9%）。 见表1 表1 POLFIRI方案化疗联合复方苦参治疗疗效（n） 2.2 化疗前后CA72-4和CEA水平的比较 CA72-4化疗前测值为1.22-68.24U/ml，化疗后测值1.56-63.22U/ml，化疗前CEA测值3.89-212.6U/ml，化疗后CEA测值1.80-166.2U/ml，经过配对t检验结果，CEA测值化疗前后在统计学上也有显著性差异（P<0.01），CA72-4有统计学差异（P<0.05）。 2.3 主要不良毒性反应 21例患者中，白细胞减少1级-2级10例，3级9例，4级2例，发生延迟行腹泻16例：1级-2级14例，3级-4级2例；血小板减少1级-2级6例，3级1例，4级1例，贫血5例均为1-2级。阵发性腹痛出现较多，为15例，有2例出现胆碱能综合征。见表2。 表2 不良毒性反应表现n(%) 不良反应 1-2级 3-4级 延迟性腹泻 14（66.7） 2（9.5） 粒细胞减少 10（47.6） 10（47.6） 贫血 5（23.8） 0 血小板减少 6（28.6） 2（9.5） 阵发性腹痛 15（71.4） 1（4.8） 3讨论 近年来奥沙利铂联合卡培他滨的CAPOX方案，奥沙利铂联合5-FU/LV的FUFOX方案应用较多，疗效不错，但面临再次复发进展后的治疗困难，在BORTC40986的试验中，采用了AIO方案，每周持续静脉滴注5-FU/LV联合伊立替康治疗晚期大肠癌，发现病人的中位无进展生存期能够明显延长。复旦大学附属肿瘤医院等在对奥沙利铂治疗晚期结直肠癌失败后，而采用FOLFIRI方案治疗，以便探讨此方案在中国人群中的可行性，认定在奥沙利铂失败后FOLFIRI方案仍可能有效。作为一种特异性DNA拓扑异构酶抑制剂的伊立替康，抗肿瘤作用是明显的，但存在剂量限制性毒性，常出现乙酰胆碱综合征，延迟性腹泻，骨髓抑制等毒性反应，尤其肠不良反应明显，最主要不良反应是腹泻。而复方苦参可抑制PC-3细胞的增殖，诱导其凋亡，改变细胞周期分布，使G0/G1期PC-3细胞比例增高，诱导肠癌PC-3细胞凋亡，改变细胞周期分布，从而抑制细胞增殖。目前在肠癌中亦有使用，由于不良反应较多，如便秘，嗜睡等，大剂量也往往不能耐受。因此有学者将复方苦参联合FOLFIRI方案用于晚期肠癌治疗，以期减少不良反应，增加疗效。在伊立替康联合复方苦参治疗结肠癌中发现，药代动力显示CPT-11的代谢物SN-38减少，从而机体的耐受性增加。发现在上述治疗中3-4度的胃肠毒性减少，疗效显著，甚至有2/15患者获CR，在由伊立替康引起的延迟性腹泻中，也有学者认为复方苦参本身即有治疗作用，此次我们将FOLFIRI方案联合复方苦参二线使用，患者均有使用奥沙利铂等药物失效既往史，不良反应在治疗过程中较轻，大多都可以耐受，虽然腹痛和腹泻较多，但较少重度腹泻，具有满意的近期效果，可以部分抵消两药的不良反应，因此认定FOLFIRI方案联合复方苦参治疗晚期结直肠癌有一定的可行性，我们同时观察到化疗后肠癌相关的肿瘤标记物CA72-4和CEA等值下降，其中CEA下降明显，可能表示预后较好，但是还需进一步观察和随访。 参 考 文 献 1 Zhang W, Zhao Z Y,Wu Q, et al Multicenter phase study of modified FOLFIRI in patients in a Chinese population with advanced colorectal cancer(CRC) refractory to fluoropyrim idine and oxaliplatinJ. Proc Am Soc Clin Oncol, 2005,24:3686. 2 Govindarajan R,Heaton KM, Brosdwater R,et al Effect of thalidomide on gastrointestinal toxic effects of irinotecanJ.Lancet, 2000,356(9229):566-567. 3 Hoff PM, Ansari R, Batist G, et al. Comparison of oral capecitabine versus intravenoud fluorouracil plus leucovorin as first-line treatment in 605 prtients with matastatic colorectal cancer: results of randomized phase studyJ. J Clin Oncol, 2001, 19(8):2282-2292. 4 Jin SH, Kim TI, Han DS, et al. Thalidomide suppresses the interleukin 1 beta-induced NfkappaB signaling pathway in colon cancer cells J. Ann N Y Acad Sci, 2002,973:414-418. 5 Twelves C, Boye