临床科研设计复习

临床科研设计（12） 总复习,季聪华,课程总结 考试事项,临床研究的基本程序,选题 设计 观察和实验 资料整理和数据分析 总结,科研假说,证明假说 的过程,有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析 需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计,课程总览,临床科研设计总论 随机对照试验 观察性研究 调查表设计与量表研制 数据挖掘研究设计 病因与预后研究设计 诊断方法研究设计 防治研究设计 系统评价与meta分析 卫生经济学评价 项目申请书撰写等,课程总览,重复测量、交叉设计、析因设计、协方差分析、CMH卡方等统计方法） ROC曲线分析 生存分析、COX回归 Logistic回归 信度、效度分析 关联规则、决策树、聚类分析、判别分析、类神经网络,临床科研设计总论 随机对照试验 观察性研究 调查表设计与量表研制 数据挖掘研究设计 病因与预后研究设计 诊断方法研究设计 防治研究设计 系统评价与meta分析 卫生经济学评价 项目申请书撰写等,课程总览,SPSS （传统统计分析、随机分组） SPSS Climetine （数据挖掘分析） RevMan （Meta分析）,临床科研设计总论 随机对照试验 观察性研究 调查表设计与量表研制 数据挖掘研究设计 病因与预后研究设计 诊断方法研究设计 防治研究设计 系统评价与meta分析 卫生经济学评价 项目申请书撰写等,研究对象,研究因素,效应指标,解释专业问题,非研究因素,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,研究因素,非研究因素,非研究因素,+,通过对照平衡非研究因素,临床研究的基本原则对照,对照的设置方法,自然形成：队列研究、病例对照研究 人为设置：RCT、诊断试验 空白对照（不适合临床科研） 实验对照 标准对照 复合对照 安慰剂对照 相互对照,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,=,让非研究因素在组间可比,？,非研究因素,临床研究的基本原则随机、均衡,随机的实现方法,简单随机 区组随机 分层随机 最小随机化 整群随机,均衡的实现,设计阶段 随机化 配对、配伍 研究对象选择的同质性（诊断、纳入、排除标准） 分析阶段 分层分析 多因素分析模型 标化处理,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,统计学意义与可行性之间权衡 样本量估算,各1例？,临床研究的基本原则重复,样本量估算基本要点,与研究效应指标直接相关，组间差异越大，需要的样本量越小；组间差异越小，需要的样本量越大。 与研究效应指标的属性有关，一般以计量资料（均数标准差）为效应指标的会少一些，以分类资料（有效率、复发率等）为效应指标的会多一些。,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,单盲、双盲、双盲双模拟,避免测量的主观性,临床研究的基本原则盲法,研究设计与科学性原则,遵循的原则越多，研究设计的证据等级和论证强度越高。 对照原则：RCT、队列研究、病例对照研究、诊断试验。 随机原则：RCT 均衡原则：RCT、诊断试验 部分均衡：队列研究、病例对照研究 重复原则：所有研究设计 盲法原则： RCT、诊断试验,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,随机对照试验,研究对象分组依据,队列研究,平行组对照示意图,结局,结局+,试验组,对照组,样本,目标 人群,结局+,结局,随机对照临床试验的基本原理,研究对象,对照组,暴露组,a,b,c,d,now,future,研究对象,研究因素,效应指标,研究对象A,研究对象B,研究对象分组依据,病例对照研究,诊断试验,金标准,目 标 人 群,病人,非病人,待评价诊断方法,评价指标,诊断试验原理,研究对象,研究因素,效应指标,不分组,不分组,研究对象分组依据,描述性研究,病因,诊断,预后,疾病的发生,筛查与诊断,预防和治疗,结局预期,医学研究的主要领域,研究设计方案选择,病因学研究,研究因素,研究对象,效应指标,可疑的病因或危险因素,患者,疾病（广义）的发生,常用研究设计方案,队列研究,病例对照研究,队列研究设计要点,研究对象：暴露组与对照组人群，选择时要考虑除了暴露因素以外，其他因素要尽量均衡。 研究因素：除了暴露因素以外，还会有混杂因素，注意必须设计进去加以分析。所研究的因素，可以是分类资料，也可以是计量资料。 效应指标：结局的发生，结局可以是一因多果的。有一类特殊的效应指标，包括结局和到达结局所经历的时间两维信息，要采用生存分析和COX回归的方法。 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）,病例对照研究设计要点,研究对象：病例组一般采用确诊的新发病例。对照对象必须来自于产生病例的总体。 研究因素：怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素。多数情况下是多因素，可以是分类资料，也可以是计量资料。 效应指标：分组依据，病例的概念是广义的，病例要有明确可靠诊断。明确纳入、排除标准。 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）,诊断问题研究的考虑,研究因素,研究对象,效应指标,新的诊断方法或组合,患者,确诊疾病,研究设计与分析方案（两种方法的比较）,诊断试验设计要点,确定金标准：确定有可靠的金标准 选择研究对象：包括病例、需要鉴别的人群 盲法、独立和同步比较诊断试验和“金标准”结果 ROC分析：评价诊断价值，寻找诊断临界点。,防治研究,研究因素,研究对象,效应指标,预防或治疗干预措施,患者或实验动物,干预措施的结局,研究设计方案,随机对照试验,队列研究,随机对照试验设计要点,研究对象：随机分组，诊断标准、纳入标准、排除标准是保证研究对象同质性的重要手段。 研究因素：不同的干预方法，应详细介绍干预方法和对照方法的具体细节。 效应指标：效应指标可以有多种选择，需根据专业目的灵活恰当采用。近期、远期；计量资料、计数资料。 科学性原则：如何实现这些原则（随机、对照、盲法、均衡评价），具体如何操作，应要重点进行设计。,预后研究,研究因素,研究对象,效应指标,可疑的影响预后的因素,患者,结局的发生,研究设计方案,队列研究,病例对照研究,预后研究设计关键点,研究对象：分组，诊断标准、纳入标准、排除标准是保证研究对象同质性的重要手段。 研究因素：不同的影响预后的因素（包括自然形成的干预方法）。 效应指标：效应指标可以有多种选择，需根据专业目的灵活恰当采用。重点关注失访、与时间相结合的结局指标。 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）。,三大基本要素局部深入研究,研究因素,研究对象,效应指标,可不考虑,患者,量表工具,例：某新创量表的研制,定性研究：负责量表条目的形成过程,量表信度、效度评价：负责科学性评价,量表的信效度分析,量表的效度（validity） 内容效度：内部条目的相关分析 结构效度：因子分析 效标效度：与标准值的比较,量表的信度（reliability） 重测信度：两次测量的相关分析 内部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,量表的信度（reliability） 重测信度：两次测量的相关分析 内部一致性信度：可靠性分析 分半信度：可靠性分析,三大基本要素局部深入研究,成本效果分析、 成本效用分析,研究因素,研究对象,效应指标,不同的诊疗方案,患者,卫生经济学指标,例：再障中西医治疗的卫生经济学评价,随机对照试验,队列研究,卫生经济评价的设计要点,在临床研究中，不要套用管理领域的卫生经济学评价方法，需要与临床作用结合起来评价。 临床研究领域常用成本效果和成本效用分析。 成本的计算有很多停留于理论阶段，实际处理有难度时，可以采用组间均衡的原则进行处理。或者采用增量成本分析的方法。 研究对象的可比性是直接关系到临床研究中卫生经济学评价结果好坏的关键。,三大基本要素局部深入研究,研究因素,研究对象,效应指标,症状特征、用药组合等,患者,疗效等（可不考虑）,例：名老中医用药规律的研究,数据挖掘分析,数据挖掘研究设计要点,数据采集：信息真实性，可靠性，