固体口服制剂异地技术改造项目可研报告.doc

项 目 可 行 性 研 究 报 告 项目名称：固体口服制剂异地技术改造项目 申报单位：重庆华邦制药股份有限公司 地 址：重庆市歇台子南方科园四街 55 号 邮政编码：400041 联 系 人：彭云辉 电 话13708399988 传 真编制部门：重庆华邦制药股份有限公司技术部门 申报日期：2007 年 1 月 6 日 0重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 一、项 目 概 况 1. 项目名称：固体口服制剂异地技术改造项目 2. 建设单位：重庆华邦制药股份有限公司 3. 项目负责人：李思平 4. 技术负责人：于云健 5. 建设地址：重庆市北部新区工业园 A-6、A-3-2 号地块 26. 建设内容和规模：拟新建固体口服制剂生产车间及配套用房 11000 m ， 新增设备 67 台（其中，进口设备 7 台），形成年产片剂 12 亿片、硬胶囊剂 5 万粒、颗粒剂 500 万袋的生产能力。 7. 项目总投资：4120 万元 8. 新增销售收入：12120 万元/年 9. 预期新增利润：3731 万元/年 10. 投资利润率：27.83 11. 投资回收期：3.55 年(含建设期)1重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 二、项目概况 1. 项目基本情况 本项目是华 邦制药固体口 服制剂的异 地技术改造 项目，项目 在完成固体口 服制 剂老品 种搬 迁的 基础上 ,同 时对一 类新 药马 来酸替 加色 罗片实施产业化、以及公司主推品种四类新药阿维 A 胶囊/盐酸左西替利嗪片/尼美舒利干混悬剂生产规模的扩大。 本项目 为异地新建固体口服制剂生产厂房及生产线，采用合理的处方和生产工艺，利用先进的生产设施和设备，从而实现新产品的产业化、老产品生产规模的扩大建设，并促进项目相关产业的发展。 项目建 设可推动化工原料工业的进一步发展。项目产品均系化学药品，其所需的 原料药系以化 工产品为原 料通过化学 合成方法而得 到。因此，该项目的 实施必然使部 分化工原料 需求递增， 从而推动化工 工业的进一步增长。 2. 项目建设单位概况 2.1 项目承担单位基本情况 重庆华邦制 药股份有限公 司是一家股份 制制药企业， 成 立 于199 4年 9 月 ， 注册 资金13 200万元 ，主 管 部门 是重 庆 市高 新技 术 开发 区管委会 。 公司 坐落 于 西部 地 区唯 一 的直 辖 市重 庆 石桥 铺国 家 级高 新 技术产业 开 发区 内， 是 国内 专 业化 皮 肤药 物 生产 厂 。公 司主 张 中、 西 药并重，同 时积 极发 展 生物 工程 和 OTC 领域 ，在维 甲酸 类 药物 领 域保 持领先，连续 多 年被 评为“ 重庆 市工 业 企业 5 0 强”、“高 新 技术 开 发区 优秀企业 ”、 被国 家科 技 部认 定为 “ 全国 重点 高 新技 术企 业 ”。 重 庆 华 邦 制 药 股 份 有 限 公 司 是 一 个 以 西 药 现 代 制 剂 为 主 的 制 药2重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 企业 。公 司 现有 生产 厂 区占 地 20 余 亩，建 筑面 积一 万 余平 方米 ，拥有小容 量 注射 剂、 片 剂、 胶 囊、 软 膏、 凝 胶剂 、 颗粒 剂、 原 料药 生 产车间， 已全 厂 通过 国 家 GMP 认 证 ，是 国 家 GMP 认 证 企业 。 主导 产品有迪 银片 、痤 疮王 、力 克肺 疾片 、联 苯苄 唑凝 胶 等。布 局 合理 的厂 房 、一流 的 生产 线、 先 进的 生 产工 艺 、严 格 科学 的 质量 管理 体 系充 分 保证了生 产 药品 的质 量 ；公 司 销售 网 遍布 全 国， 并 提供 全程 质 量跟 踪 的良好的 售后 服 务。 公司 一 贯重 视产 品 开发 和市 场 开发 。近年 来，先 后推 出 联苯 苄唑凝胶 、尼 美 舒利 干混 悬 剂、 喷昔 洛韦 乳 膏、 他 扎罗 汀凝 胶、 阿 维 A 胶囊等 新 产品 ，疗 效 确切 ， 深受 医 生及 患 者的 肯 定和 欢迎 ， 并以 每 年销售收 入 8 %10%的 比例 进行 产 品研 发投 入 ，确 保了 科 研软 、硬 件 的发展。 公 司重 视营 销 队伍 的 建设 ， 已在 全 国除 西 藏、 港、 台 之外 的 各大城市 设立 了 办事 处， 初 步建 成市 场 网络 和市 场 开发 体系 。 公司 秉 承“ 诚 信为 本 ，兴 华 夏之 邦 ，科 学 立业 ， 筑健 康长 城 ”的企业 宗 旨， 发扬 “ 团结 、 公正 、 正直 、 敬业 ” 的企 业 文化 精神 ， 勤俭创业 ， 为振 兴和 发 展中 国 民族 制 药工 业 而倾 尽 全力 ， 为全 民健 康 提供更多 疗效 确 切， 安全 、 可靠 的药 品。 2.2 企业人员组成 及开发能力 企业职工总数 771 人，大专以上文化程度 544 人；其中中层管理人员 38 人，占职工总数的 4.93%；技术开发人员 96 人，占12.45%；生产人员 131 人，占 16.99%；销售人员 426 人，占 55.25%；其他 25 人，占销售人员56%其他10%中层管理人员5%技术开发人员12%生产人员17%3.24%（图 1-1）。 图 1-1 人员组成图 3博士大专2 %73%重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 公司中层以上管理人员 38 人，其中博士 2 人，硕士 5 人，本科 29 人，大专 2%2 人。公司现有技术开发人员 92 人，占本科公司职工总数的 14.6%，其中博士 2 人，硕士2 3%硕士 21 人，本科67 人，大专 2人（图图 1-2 开发人员组成图1-2），本科以上学历占95%，骨干研究人员都具有310年以上新药研究开发的经验；另从其他研究机构聘有顾问7 人。中心高级职称人员 19人，中级职称人员 18 人，高中级职称人员占中心人数的 31.7%。技术中心专家和博士人数为 4 人。 公司充分利 用新工艺、 新技术、新设 备进行技术 改造，积极 调动科技人员的主创 性、首创性 ，在科技创新 、创优质、 创品牌上下功 夫，先后研制、试制 、开发了联 苯苄唑凝胶、 克拉霉素胶 囊、尼美舒利 干混悬剂、喷昔洛韦乳膏、他扎罗汀凝胶、阿维 A 胶囊等创新产品。 公司的新产 品开发由新 品部负责，直 接由总经理 领导，新产 品开发作为公司的重点工作之一，历年来均投入大量的资金，2006 年共投入 2000多万元（约占销售收入的 8%）。公司目前主要致力于皮肤病药物、抗结核药物、以及 对疑难病治 疗药物开发， 现处于研制 阶段的有乳腺 癌治疗药，可用于治 疗肝癌、肺 癌、胃癌的靶 向制剂，以 及治疗神经性 皮炎和哮喘的药物等。 2.3 企业财务经济状况 公司从 1994 年销售收入 270 万元至 2005 年 27350 万元 ，年交税 3000多万元，利润达 6000 万元的经营状况看，公司呈现良好的经济增长势头，4重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 保持了较高的增长率，取得了较大的成绩。公司近五年财务经济状况见表1-1。 表 1-1 20012005 年财务情况表 单位：万元 项 目 年 份 2001 2002 2003 2004 2005 产品销售收入 利润 上缴税收 17427 2520 2662 20022 4383 3224 24044 4726 4038 25653 5879 4411 27350 6284 3335 2.4 企业管理情况 2.4.1 企业管理制度 公司在引入先进的管理模式的基础上，建立了完善的现代企业管理制度，重庆华邦 制药股份有限 公司是一家 股份制制药 企业，实行董 事会领导下的总经理负责制。公司的运行机制如图 1-3 所示。 各部门职责 研发中心：从事中、西药、生物药品的 研制开发和新药申报工作。 质保部：负 责公司质量保 证体系的建 立和运行， 以及为生产 提供技术服务。 生产部：据公司销售情况组织生产以及确保需求物资的供应。 财 务部：负责 公司的会计 、审核、 结算等事务。 行政部： 负责日常事务的处理，建设企业文化，联系内外事宜，及企业公共关系。 人力资源部：负责公司人员的招聘、业绩考核及员工的在职培训。 营 销中心：融 合了市场与 销售两大 阵营的特色， 拥有较为 细致的分工科室。负责公司产品的市场推广和市 场销售，以及企业形象建设。 本项目负责人李思平。 项目负责人李思平为重庆华邦制药股份有限公司生产部经理、北部新 5副总处方 部市 场支 持科各处 方区 6商 务部市 场部各 商务 大区副总T国 际 注 册与 国 际 贸I 部部产生技 术 科设备 科供应 科重 庆 华邦 制药 股份 有限 公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007年 1月 股 东大 会监 事会 董事 会 审计 总经 理 副总副总副总会 计部医学 部 药 学部政 府事 务部行政 部 质保 部人力 资源出纳科总帐科结算科理究药研室床究临研室药物合成研究一室药物合成研究二室药物制剂研究一室药物制剂研究二室药物分析研究一室药物分析研究二室天药研然物究室府务政事科知识产权及项目申息究信研室关务公内科仓储科质管科质检科培训科剂制车间重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 区建设项目组副组长，具有丰富的生产 管理经验及项目管理经验。 2.4.2 企业质量保证体系 重庆华邦制药股份有限公司为确保药品质量的稳定性、安全性和有效性，公司严格按照药品生产质量管理规范（GMP）和药品非临床研究质量管理规范（GLP）的要求，对药品的研制、开发、生产过程进行管理，最终形成一套完善的质量保证体系，并于 2000 年 3 月企业通过国家 GMP 认证。 2.4.3 营销体系 市场营销是企业生存的关键，为确保公司产品的市场占有率，公司将市场营销作为公司的另一个重点工作来抓。目前公司已在除台湾、香港、西藏以外的全国各大城市设立了联络处，拥有 426 人的营销代表，产品覆盖上万家医院。 2.4.4 企业信誉 公司自成立以来，一直与金融部门保持良好的合作关系，商誉有口皆碑，企业信用等级为（AAA）级。 2.4.5 企业发展思路 围绕市场做品种，做利润是公司的一贯作风。根据以新产品开发为龙头，“人无我有，人有我优”的开发策略，中西药开发相结合，坚持不懈地实施 GMP、GLP 管理和销售网络管理，管理上与国际接轨，经济指标保持稳定增长。 1.项目提出的背景 三、 项目的意义及必要性 医药工业历来被称为“常青产业”，是高技术、高风险、高投入、高回报的产业， 一直是发达国 家竞争的焦 点，随着经 济全球化的发 展，国际竞争日趋激烈，医药技术在竞争中迅猛发展。 7重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 在全球经济一体化 潮流的推动下，世 界医药行业的发展呈 现两大趋势：一是超大 规模的跨国制 药公司资本 购并活动高 潮迭起；二是 医药高新技术领域竞争日趋白热化。 随着世界经济的发 展和中国加入 WTO ，中国医药界承受 着强大的冲击。近几年， 跨国制药公司 分别在我国 投资办厂， 使我们看到无 论是在技术水平、生 产设施设备、 生产规模、 还是管理水 平上国内医药 企业与之均存在巨大 的差距。同时 ，面对国内 市场的国际 化程度和对外 开放程度的进一步加 深，迫切要求 我们必须以 全新的视野 ，迎接挑战， 兴利除弊，尽快建立 和完善技术创 新体系，并 形成产业技 术支撑体系， 推动科技与产业结合 ，加强科技成 果产业化， 增强企业的 核心竞争力， 有效缩短与发达国家的技术差距，从而提高医药行业的整体水平。 虽然重庆华邦制药股份有限公司于 2000 年 4 月作为重庆市第一家全厂通过了药品 GMP 认证，但经过近 6 年的发展，并随着新的药品管理法和药品生产质量管理规范（GMP ）的颁布实施，按现行 GMP 要求并与外资制药企业相比，华邦公司还存在以下问题： A生产洁净厂房为二十世纪九十年代初设计，虽然于 2002 年进行了改造，但已无法完全满足 GMP 进一步发展的要求。如洁净厂房狭小、洁净走廊狭窄、工艺布局不是很合理、 致使一些先进设备不能使用；清洗、消毒及存放等功能房配备严重不足。B生产设施设备落后。随着技术的进步，生产设施设备也在不断发展，公司现有设备自动化程度低、生产 能力低、特别是功能落后，使先进的生产工艺难以实施，影响产品的成本和质量，使其缺乏市场竞争力。 C公司规模较小，公司现有固 体 口服 制剂 的 年生 产能 力仅 为 片剂 5亿片 、硬 胶 囊 1 亿 粒 。以 公司目前老品种的生产销售每年增加 20%的发展速度，原有 的生产厂房、 设施和设备 的能力已明 显不能满足公 司发展的需要，并严 重制约了新产 品的产业化 实施。目前 公司每年至少 开发两8重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 个新产品，生 产能力的限制 ，使公司开 发的新产品 不能迅速进行 产业化转化，以实现技术开发的投资回报，严 重制约了公司的发展。 针 对公 司生 产 场地 和生 产 厂房 狭小 ，在 现有 场 地进 行 GM P 改 、扩建已 无 法满 足公 司 发展 需 要的 情 况， 经 董事 会 研究 决定 ： 为满 足 新产品的 产 业化 实施 、 老产 品 的生 产 规模 的 扩大 、 GMP 发 展的 需 要， 华邦公司 在 重庆 北部 新 区高 新 园购 置 的地 块 内， 实 施本 项目 固 体 口服制剂 异地 技 术改 造项 目 、完 全符 合 GM P 要 求的 固 体口 服制 剂 车间 及其配套 设施 的 建设 。 2 投资的必要性 本项目是以 一类新药马来 酸替加色罗 片的产业化 、盐酸左西 替利嗪片、阿维 A 胶囊、尼美舒利干混悬剂的规模化实施为基础，现代化为重点，建设高科技、现代化的固体口服制剂生产线。 2.1 科技成果迅速转化为生产力的需要 随着世界经 济发展和中 国加入 WTO， 对国内医药 行业造成极 大的冲击。在目前民族制药创新能力较弱，投入资金严重不足，经济效益低下，难以面对国际 竞争的强烈冲 击的现实状 况下，必须 抓住时机，加 大投资将科技成果迅 速转化为生产 力，并形成 较大规模。 因本项目多个 产品填补了国内空白 ，与同类进口 产品相比疗 效相当、极 具价格优势， 所以本项目的产业化及规模化实施，可迅速占领国内市场，替代同类进口产品，实现技术开发 的投资回报， 并将有效改 变西部地区 技术落后的状 况，缩短与国外先进技术水平的差距。 因本项目是 典型的科技成 果转化为生 产力的项目 ，对建设高 科技、现代化的产业化基地起着积极的推动作用。 2.2 GMP 发展的需要 自从美国 FDA 于 1962 年首先制定并发布了药品生产质量管理规范9重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 （GMP）作为美国制药企业指导药品生产和质量管理的法规之后，GMP世界各国得到了普遍应用与不断发展。 在我国于 1982 年由中国医药工业公司参照一些先进国家的 GMP 制定了我国的药品生产管理规范（试行稿），并开始在某些制药企业中试行。多年来制药企业在推行 GMP 方面已经取得了长足的进步，但与国外先进水平相比仍存在巨大的差距。 “入世”将 进一步加速我 国经济改革 的步伐，但 没有质量的 承诺，就得不到公正 的权益，这就 要求我国制 药业尽快地 与国际接轨， 执行国际社会认可的标准，把医药工业企业的 GMP 推上新台阶。 2.3 产品更新换代和结构调整的需要 华邦制药是 一个皮肤用药 的专业生产 厂家。在维 甲酸类药物 领域与抗结核药物领域处于国内领先水平。 企业目 前的 皮肤 药产 品主 要以维 甲酸 类产 品为 主,维 甲酸 类药 物是皮肤病药物领域不可缺少的药物,阿维 A 为第二代维甲酸类产品，主治严重银屑病及其他角化异常病，阿维 A 胶囊的规模化，将进一步巩固华邦在维甲酸类领域的领先地位。 华邦公司在 进一步巩固维 甲酸类药物 领域的领先 水平的同时 ，还注重其他类型药 ，如抗过敏药 、消炎镇痛 药、促动力 药物的开发、 产业化和规模化。盐 酸左西替利嗪 为皮肤类抗 过敏药，尼 美舒利干混悬 剂为消炎镇痛药、马 来酸替加色罗 片为肠易激 综合征便秘 型的促动力药 物，这些产品的产业 化和规模化有 利于公司产 品结构的调 整，可提高企 业抗衡国际冲击和参与国际竞争的能力，为公司的生存和发展提供广阔的空间。 2.4 企业实现可持续发展的需要 科技成果是企业发展的基础，华邦制药每年以销售收入 13%的比例提取作为科研投 入。其研究发 展方向是： 综合运用化 学和生物学两 大学科的最新理论和 实验技术，开 展皮肤和结 核领域相关 的新产品研究 ，并在10重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 进一步确保公 司皮肤病和结 核治疗领域 的领先地位 的同时，积极 其他药物领域。为此 企业制定了长 远发展规划 ，拟建华邦 医药工业园， 包括固体口服制剂、 外用制剂、软 胶囊、口服 液、冻干粉 针、水针等剂 型制剂车间及其配套 设施，同时建 设研发中心 、质检中心 等。固体口服 制剂生产线的建设将 为现有固体口 服制剂新药 的产业化和 规模化实施奠 定坚实基础，并对后 续其它同类新 产品的产业 化起推动作 用，使企业最 终形成以皮肤药为特色，以西药制剂为主，中药为辅的综合性现代化制药企业。 另外本项目的 建设还对提升 医药工业的 整体水平， 促进经济结构 调整，进一步促进西部大开发，都将起着积极的作用，并可带动我国药用辅料、化工工业、制药机械等行业的发展。 四、产品方案及市场预测 1 . 国内外需求情况预测 20 世纪五十年代起，世界医药行业经济一直高速度持续稳定地发展，1951 年至 1989 年间，世界药品销售额由 29 亿美元上升到 1450 亿美元，增长了 49 倍。较整个工业发展速度高 34 个百分点，1990 年世界药品销售额已达 1700 亿美元，1995 年增至 2350 亿美元，年增长率达 10%以上，目前世界药品的销售总额每年以 5%的速度递增，到 2000 年已达到3300 亿美元。 巨大的医药 消费需求为世 界医药经济 发展奠定了 广阔的市场 基础。医药行业的投资回报率较高，投资还本期是化学工业的 1/3，是化肥工业的 1/4。按销售利润计，发达国家为 2030%，发展中国家为 1020%。医药既是技术 密集型产业， 也是高技术 产业，医药 市场的竞争形 式上是经济实力的竞争，实质是高新技术的竞争。 我国医药行业起步较晚，但自 1978 年以来，我国医药行业以惊人的11重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 速度发展。药品销售总额以每年 17%的速度递增。 “十五”期 间整个医药 行业各项指标 大大超过“ 十五”规划 数，与“九五”期 末相比，工 业产值、增加 值和利润总 额翻了一番 以上。1995年医药工业产值首次突破 100 0 亿元，国内销售 750 亿元； 2000 年医药工业总产值达到 2332 亿元，实现销售总额 1570 亿元;200 5 年医药工业总产值达到 4508 亿元，实现销售总额 4271 亿元。 目前我国已 成为全球化学 原料药的生 产和出口大 国之一，同 时，还是全球最大的药物制剂生产国。2004 年我国片剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉针剂、粉 针剂、输液 和缓(控)释 片七大类化学 药物制剂年 产量分别达到 3061 亿片、738 亿粒、63 亿包(袋)、11 亿瓶、105 亿瓶、49 亿瓶(袋)和 17 亿片。 由此可见， 我国医药市场 潜力十分巨 大，发展前 景非常令人 乐观，这也为医药产 品的销售提供 了广阔的市 场。伴随着 世界经济全球 化进程的不断加快，加之我国已加入 WTO，以高科技为依托，大力开发国内紧缺的药品，加速 新药产业化进 程，以满足 国内市场的 需要，提高企 业自身的经济实力和抗冲击能力，将是我国医 药行业发展的一个重要途径。 针对我国加入 WTO 后，国内医药行业不仅面临新药研究的严峻挑战，同时存在新药 产业化进程落 后的不利局 面。重庆华 邦制药股份有 限公司充分利用其新 产品研制、开 发的技术优 势和丰富的 实践经验，及 时实施以国家级新药 为龙头，传统 优势产品为 过渡，并逐 步实现以新代 老的新药产业化项目，必将成为我国西部制药行业一个新的亮点。 2产品市场分析 本项目的实 施，主要是为 了实现一类 新药马来酸 替加色罗片 的产业化，四类新药阿维 A 胶囊、盐酸左西替利嗪片、尼美舒利干混悬剂生产规模的扩大， 并根据公司的 发展情况， 结合老厂搬 迁工程实施。 上述产品简介如下： 12重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 2.1 马来酸替加色罗片 马来酸替加色罗及其片剂由国外 Novartis 公司开发和销售，2001 年7 月于墨西哥首次上市，用于治疗女性便秘型肠易激综合征。 肠易激综合征（IBS）是最常见的消化道疾病之一，成人发病率为 1020%，其中 70%以上是女性。IBS 是难以治愈的慢性疾病，可导致患者健康状态很差、 有抑郁感、难 以忍受的痛 苦、常感疲 乏和活力下降 等，严重影响人们的工作和生活，但目前治疗 IBS，除饮食和心理疗法外，尚无一种有效药物可治疗各种类型 IBS 及缓解 IBS 的所有症状，因此当务之急是研制出疗 效确切的治疗 药物。马来 酸替加色罗 的出现为广大 患者带来了希望，其 适应症明确， 能改善腹部 不适、胃肠 胀气和便秘， 使患者每月腹痛、腹胀的天数明显减少。 我国肠易激综合征发病率据估计约为成人 20%左右(香港为 44%)，男女比例为 1:23，多年来曾经应用过许多药物治疗，目前还没有可信的资料表明任何一 种药物的疗效 优于安慰剂 。国内临床 常用于治疗肠 易激综合征便秘型的促动力药物为西沙必利（吗叮啉）， 此药 1996 年销售额已达 6 亿美元。西沙必利自 1993 年在美国批准上市以来，在美已有 341 起发生心率不正常的报告，包括 80 例死亡报告，故 FDA 于 2000 年 7 月初 4日终止西沙必利在美销售，加拿大于 8 月 7 日也作出类似反应。强效高选择性 5-HT4 受体部分激动剂马来酸替加色罗的出现给治疗 IBS 带来希望。与西沙必 利相比替加色 罗是以治疗 肠易激综合 征便秘型为适 应症的促胃肠动力药 物，而无西沙 必利的心脏 毒性，比西 沙必利副作用 小，适应症明确，被 认为是市场重 型炸弹式药 品，被国内 外多家媒体预 测为世界百万品牌药品，估计上市后两年内的销售额将达到 10 亿美元。鉴于 IBS在国内外发病率都很高，并且多数为女性，而 IBS 便秘型是必须进行药物治疗的类型，国内市场前景十分可观。国内治 疗 IBS 便秘型药物尚无可与替加色罗 竞争者，该药 属治疗此类 病症的一线 用药。因此， 无论从13重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 替加色罗的适 应症、疗效， 还是从国内 外市场现状 和前景预测， 该药产业化都具有相当巨大的优势和市场潜力。 2.2 阿维 A 胶囊 阿维 A 胶囊为第二代维甲酸类产品，用于治疗重度银屑病。 近 20 多年来，维甲酸类药物的应用使许多皮肤病的治疗取得了重大进展并为肿瘤的化学预防提供了新的思路。阿维 A 胶囊为公司独家生产销售的维甲酸类产品。 国内严重银 屑病一般采 用口服甲氨 喋呤（MTX）、 环孢菌素（ CyA）、阿维 A 等系统药物治疗。其中 C yA 不能作为长期维持疗法；MTX 会发生严重毒副作用；阿维 A 起效快、维持清除皮损效力最长，对严重银屑病疗效显著，尤其对泛发脓疱型银屑病、掌跖角化病和 Darier 病有特效。国内临床所需的阿维 A 均由瑞士罗氏制药厂进口，价格昂贵；临床证明华邦独家研制开发上市的阿维 A 与进口品具生物等效性，价格仅为进口价的 1/3，具较强价格竞争优势，市场前景广阔。 根据全国流行病学调查统计，银屑病人群中发病率不高，大约为 3.5，即我国约有 420 万人患有此病，考虑到银屑病的复发性和难治性，因此市场潜力巨大。 因阿维 A 胶囊填补了国内空白，与同类进口产品相比疗效相当、具价格优势明显，所以本产品上市以来已取得了较好 的经济效益，2006 年产品年销售收入达 3000 万元、利润达 700 万元。本产品作为公司主推的独家产品，其市 场已逐渐进入 高速增长期 ，其产业化 规模的扩大已 势在必行。2.3 盐酸左西替利嗪片 盐酸左西替 利嗪是新一代 非镇静抗组 胺药物，用 于缓解变态 反应性疾病的过敏症 状，如：变应 性鼻炎、荨 麻疹、血管 神经性水肿、 接触性皮炎、虫咬性皮炎等皮肤粘膜的过敏性 疾病，减轻感冒时的过敏症状。 14重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 变应性鼻炎 是发生在鼻粘 膜的变态反 应性疾病， 以鼻痒、喷 嚏、鼻分泌亢进、鼻粘膜肿胀等为主要特点。根据国际耳鼻咽喉科学联合会 1997年发表的综合报告，变应性鼻炎人群患病率为 10%40%。本病分为常年性变应性鼻炎和季节性变应性鼻炎，后者又称“花粉症”。变应性鼻炎的发病与遗传及 环境密切相关 ，近年来该 病发病率呈 上升趋势。本 病在治疗上主要分特 异性治疗和非 特异性治疗 ，前者主要 指免疫治疗， 后者主要指药物对症治疗，包括糖皮质激素、抗组胺药、肥大细胞膜稳定剂等。H1 受体拮抗剂通过与组胺竞争效应细胞膜上的组胺受体而发挥其作用，迅速缓解患者的鼻痒、喷嚏和鼻分泌亢进。 慢性特发性荨麻疹 是一种原因不明的 慢性荨麻疹，占慢性 荨麻疹病例的 8090%，为一种常见的、累及皮肤或粘膜的暂时性血管反应，表现为边界清楚的 ，红色或白色 瘙痒性水肿 损害风 团和由于血管 通透性增高，富含蛋 白质液体外渗 所致的水肿 。本病的病 因或机制不明 确，治疗上只能作对症处理，首选药物为抗组 胺药物，尤其是非镇静性 H1 受体拮抗剂。 第一代抗组胺药（ 如扑尔敏和异丙嗪 等）受体选择性差、 对中枢神经系统抑制作 用强，引起明 显镇静和抗 胆碱作用， 导致嗜睡和注 意力不集中等；第二 代抗组胺药（ 如阿司咪唑 、特非那定 、酮替芬、氯 雷他定以及西替利嗪等）仍具有不同程度的中枢不良反应，是自 1986 年以来，与此类药物有关的心脏毒性和死亡危险性病例相 继增多，引起极大关注；新一代抗组胺 药（如非索非 那定和左西 替利嗪等） 不仅受体选择 性强，而且安全性更高，目前被认为是无心脏毒性的非镇静抗组胺药。 左西替利嗪是新一代非镇静抗组胺药物，是西替 利嗪的 R-异构体，其对 H1 受体的亲和力（K1=3.2nmol/L）是西替利嗪（K1=6.3nmol/L）的两倍。通过 18 名健康志愿者对组胺诱发的皮肤过敏反应（疹块、潮红）的抑制作用研究，结果显示 5mg 西替利嗪和 2.5mg 左西替利嗪对组胺诱发15重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 的疹块和潮红 均有显著的抑 制作用，但 比较治疗后 疹块和潮红的 面积曲线，证明左西 替利嗪疗效优 于西替利嗪 。相比较之 ，右西替利嗪 对组胺诱发的疹块和 潮红都没有抑 制作用，提 示右西替利 嗪无抗组胺的 药效作用。同样，另 一项研究观察 了左西替利 嗪、右西替 利嗪、西替利 嗪在健康自愿者中对 组胺诱导的鼻 部过敏反应 的抑制作用 。研究采用随 机、双盲、四交叉设计评价 5mg 左西替利嗪、5mg 右西替利嗪、10mg 西替利嗪、安慰剂在 24 名自愿者中对组胺诱导的鼻部过敏反应的抑制作用。结果显示左西替利嗪、西替利嗪将组胺所致鼻塞减轻近 50%，打喷嚏在左西替利嗪组、西替利 嗪组同样得到 减轻。但这 些症状在右 旋西替利嗪组 并未得到改善。因此 ，左西替利嗪 是西替利嗪 的活性异构 体，其临床疗 效和安全性更高，是新一代无心脏毒性的非镇静抗组胺新药。 我国目前临床使用 的抗过敏药有十几 种，药学会医院用药 数据表明2000 年入网医院抗过敏药有十几种，药学会医院用药数据表明 2000 年入网医院抗过敏药的购入金额接近 5000 万元，累计金额分占前两位的是氯雷他定和西替利嗪，前者的用量基本稳定在每年 1600 万元，后者用量则逐年提高，2000 年已超过氯雷他定。左旋西替利嗪在剂量减半的情况下与西替利嗪疗 效相当，且安 全性进一步 提高，因此 预计用量将很 快超过西替利嗪，从 而成为占市场 份额最大的 抗过敏药， 所以盐酸左西 替利嗪市场前景广阔。 华邦生产的盐酸左西替利嗪片于 2004 年 8 月上市以来，市场在快速增长，2006 年产品的年销售收入和利润分别达 4000 万元、1000 万元。 2.4 尼美舒利干混悬剂 尼美舒利是意大利于 1985 年研制成功上市的新型非甾体类抗炎、解热、镇痛药，目前已在世界十多个国家 广泛应用并获得好评。 尼美舒利抗炎作用 强，其抗炎作用 是保泰松的 17 倍， 阿司匹林的100 倍，消炎痛的 3 倍，布洛芬的 10 倍。用苯醌或醋酸注入腹腔内引起16重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 小鼠歪扭试验 表明，尼美舒 利具有明显 的镇痛作用 ，其作用是阿 司匹林的 25 倍，丙氧芬的 5 倍。而与消炎痛、吡罗昔康及双氯芬酸钠相似。尼美舒利对酵母 诱发的大鼠发 热模型有明 显的退热作 用，其退热作 用与消炎痛、双氯芬酸钠及吡罗昔康相似，是醋氨酚的 200 倍。吸收、分布、消除：尼美舒利通过口服吸收，服药后 1-2 小时达到最大血药浓度，半衰期为 2-3 小时，6-8 小时后仍能持续作用。它几乎全部通过肾脏排泄，即使多次服用也不会出现蓄积现象。它对肠胃系统具有良好的适应性。由于尼美舒利较高的临床应用价值，国家将其列为鼓励生产的品种。自天津药物研究院药业有限公司首家于 1997 年生产出国内第一只尼美舒利以后，国内生产厂家迅速增多，现在该产品生产厂家已近 20 家，剂型也涵盖了从片剂、胶囊到颗粒剂、干混悬剂。 尼美舒利虽然已经进入国内非甾体抗炎药销售额前 10 位，但是目前其市场潜力还远远没有发挥出来。主要有以 下几个问题阻 碍其市场规 模的进一步 扩大。市场 定位狭窄；制剂技 术有待改进。 非甾体抗炎 药临床用作 以下疾病的治 疗：慢性关节炎，手 术和急性创伤 后的疼痛和 炎症，痛经 ，急性上呼吸 道炎症引起的疼痛、发烧等症状。由此可以看出，该品主要定位在两个子市场：镇痛抗炎市场与感冒(退热)市场。我们熟知的布洛芬、芬必得的定位是，主攻镇痛市场；强生美林口服液的定位则是“安全退热”；阿司匹林、萘普生等销量巨 大的药物市场 定位都非常 广泛。相比 之下，尼美舒 利目前主要定位于成 人镇痛市场， 儿童市场、 感冒市场处 于完全未开发 状态。干混悬剂的生产厂只有 2 家，我公司为其中之一，由于我公司生产的干混悬剂型定位 市场即包括成 人镇痛市场 ，也包括儿 童市场、感冒 市场，这给我公司提供了巨大的发展空间，2006 年 4 月上市以来销售收入已达1000 万元，并呈现喜人的上涨趋势。 2.5 其他后续开发新产品 目前公司在研产品 二十多个，固体口 服制剂包括一类新药 一个、二17拟建规模（每年）搬迁规模产业化/扩大规模预留规模合 计1片剂5 亿片1.5 亿片5.5 亿片12 亿片老 产 品 产 量 以2硬胶囊1 亿粒3000 万粒3.7 亿粒5 亿粒例递增,多项新3颗粒剂100 万袋220 万袋180 万袋500 万袋年内上市。序号名称规格单位产业/扩大数量备注1马来酸替加色罗片2mg/片万片18002盐酸左西替利嗪片5mg/片万片45003力克肺疾片等老产品万片87004阿维 A 胶囊10mg/粒万粒30000.5g:50mg/袋、万袋1001g:100mg /袋万袋120重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 类新药一个、 三类新药二个 、五类新药 一个、六类 六个，范围涉 及抗角化异常性皮肤 病药、化痰止 咳药、镇静 催眠药等， 上述产品均已 上报国家药品监督局 ，预计陆续可 在近三年内 可获得新药 证书及生产批 件。因此本项目建成 ，可使这些后 续开发的固 体口服制剂 新产品迅速进 行产业化转化。 3产品方案及建设规模 华邦制药股份有限 公司就现有的国家 级新药产品、传统的 优势产品及规划的新药 产品等产业化 项目的生产 条件、销售 情况，以及对 原料、能源的供应情 况，进行了充 分的准备并 多次组织了 专题研究，在 充分比选和论证的基 础上确定了本 项目的产品 方案和生产 规模。其中生 产规模的确定是综合 了此次申报的 新药产业化 、老厂的产 品搬迁和规模 扩大，及生产能力的预留三方面的因素。 3.1 生产规模 序号 名 称 备注 每 年10% 的 比产品预 计于33.2 主要产品产业化/扩大规模方案 5 尼美舒利干混悬剂 3.3 包装方式 18重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 序号 2 3 4 5 名称 马来酸替加色罗片 阿维A 胶囊 盐酸左西替利嗪片 尼美舒利干混悬剂 内包 15 片/板 10 粒/板 15 片/板 袋 小包 2 板/小盒 3 板/小盒 1 板/小盒 10 袋/小盒 中包 5 小盒/膜 5 小盒/膜 5 小盒/膜 5 小盒/膜 大包 20 膜/箱 20 膜/箱 40 膜/箱 80 膜/箱 五、建设内容及建设规模 21. 建设内容 药 品生产企业 必须对所生 产的药品 质量负责，以 保证供给 使用的药品是安全和有 效的。为确保 上述目标的 实现，本项 目将严格按照 国家有关方针政策、现行国家标准、GMP 的要求设计、施工及验收，并最终通过国家 GMP 认证。 项目建设内容包括： A生产设施 新建生产厂房及配套用房 11000m ,建成固体口服制剂生产车间。 B辅助设施 包括仓库、质检、公用工程及总图工程 2建设规模 占地面积：本工程占地面积为 14935 平方米 建设面积：固体口服制剂车间 3000 平方米；生产检验 100 0 平方米、库房 5000 平方米，配料及其他 2000 平方米 生产能力：片剂 12 亿片年、硬胶囊剂 5 亿粒/年、颗粒剂 500 万袋/年。 19重庆华邦制药股份有限公司 固体口服制剂异地技术改造项目 2007 年 1 月 1建设地址 六、建设地址及建设条件 2项目选址在重庆市北部新区高新园 A-6、A-3-2 地块。 2 建厂条件 2.1 厂址位置 重