捷佰舒培训稿

捷佰舒产品介绍 田伟 市场部,捷佰舒,癌症基础知识,癌症基础知识,肿 瘤,良性肿瘤,恶性肿瘤,癌,肉 瘤,癌 症,癌症基础知识,什么是TNM分期？,癌症基础知识,肿瘤治疗方法有哪些？ （1）手术 （2）化疗 （3）放疗 （4）热疗 （5）中医药及其它疗法,癌症基础知识,化疗有哪些分类？,根治性化疗；姑息性化疗；,新辅助化疗,辅助化疗,同步放化疗,癌症基础知识,化疗药物有哪些分类？ 细胞毒类 生物反应调节剂 单克隆抗体 分子靶向治疗药物 激素类 辅助药,癌症基础知识,重点介绍一下 细胞毒类,铂 类 顺铂 卡铂 奥沙利铂,铂类,20世纪60年代，美国科学家Rosenberg 在研究电场对细菌生长的影响的实验中，首次观察到铂化合物能抑制细胞生长的现象，从而揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序幕。,铂类药物发现,铂类,铂类抗癌药的发展历史,1）1969年顺铂（Cisplatin，DDP）开始应用于临床 2）1986年卡铂（Carboplatin，CBP）于英国上市; 3）1996年奥沙利铂（草酸铂，Oxaliplatin）在德国上市； 历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物，超过28种进行临床试验，其中不足10 种获得上市，而得到较临床广泛应用的仅4-5种。,铂类,顺铂 别名：顺氯氨铂 简称 DDP 适应症：广谱抗肿瘤药 产品特点：治疗多种实体瘤的首选药物 疗效确切，价格低廉 2000年列入国家医保目录 副作用较大，如恶心呕吐和肾毒性,铂类,卡铂 别名：碳铂 简称 CBP 适应症：肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部肿 瘤、膀胱癌、间皮瘤等 产品特点：治疗多种实体瘤的次选药物 疗效与顺铂相近，副作用比顺铂小 2000年列入国家医保目录,铂类,奥沙利铂 别名：草酸铂 简称 LOHP 适应症：结直肠癌、胃癌、乳腺癌 产品特点：结直肠癌的首选铂 疗效与顺铂相近，副作用比顺铂小 2002年列入国家医保目录 与顺铂、卡铂无交叉耐药 有不可知的神经毒性,铂类,铂类国内销售情况,其他抗肿瘤药 氟尿嘧啶 简称 5FU 紫杉醇 简称 PTX 多西他赛 简称 TXT 伊立替康 简称 CPT11 吉西他滨 简称 GEM,癌症基础知识,捷佰舒相关癌种介绍 食管癌 鼻咽癌 肺癌,食管癌的流行病学,食管癌 食管癌在占所有恶性肿瘤的7。每年约有20万人死于食管癌 我国是食管癌高发区 有明显地域差异，如河南林县、苏北地区发生率高。中国太行山南部的河南、山西、和河北三省交界地区有世界上最高的食管癌发病率。 主要分为食管鳞状细胞癌和腺细胞癌，国内鳞癌占90%以上。,食管癌的治疗,（一）手术治疗 外科手术是治疗食管癌的首选方法 （二）放射治疗 食管癌放射治疗包括根治性和姑息性两大类 （三）化疗,不宜手术的，或不适合外科治疗的： 放疗，50-50.4Gy + 同步化疗（5-FU顺铂）,鼻咽癌流行病学,鼻咽癌 鼻咽癌的发病率以中国的南方较高，如广东、广西、湖南等省 就全国而言，鼻咽癌的发病率由南到北逐渐降低，如广东高发区发病率可达3010万5010万，而最北方的发病率不高于210万310万。 绝大部分为低分化鳞癌，细胞分化差，恶性度高。,鼻咽癌的治疗,(一)放射治疗 放射治疗一直是治疗鼻咽癌的首选方法。原因是多数鼻咽癌为低分化癌，对放射线的敏感性高，并且原发灶和颈部淋巴引流区域容易包括在照射野内。 (二)手术治疗 (三)化疗 同期放化疗（ 5-FU顺铂）是目前最佳的治疗方案,肺癌流行病学,肺癌 20世纪80年代，肺癌发病率逐年上升，其中NSCLC占85 城市发病率远高于农村 就诊时晚期（IV）占4550，局部晚期（III）占2530。 死亡人数较乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的总和还多。,肺癌的治疗,（一）手术治疗 主要治疗方法是手术切除 （二）放射治疗 （三）化疗 NCCN指南： NSCLC病人一线化疗应选择含铂类两药联合化疗方案。 非铂类方案可作为铂类方案的替代方案。,癌症基础知识,化疗疗效评价-近期疗效,捷佰舒,捷佰舒产品介绍 头颈部肿瘤和食管癌首选铂类,捷佰舒,捷佰舒 简介,国家二类新药 商 品 名： 捷佰舒 化 学 名： 顺-二氨基甘醇酸铂 通 用 名： 奈达铂 英 文 名： Nedaplatin,捷佰舒,剂型：粉针剂（白色或微黄） 给药途径：静脉滴注（动脉输注、腹腔灌注） 规格包装： 10mg5瓶20盒 保存：避光、密闭、室温,捷佰舒 简介,捷佰舒适应症,国内批准的适应症： 用于头颈部癌、食管癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌等实体癌。 日本厚生省批准的适应症： 头颈部癌、食管癌、 、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等,捷佰舒的不良反应,捷佰舒的不良反应 主要的不良反应为骨髓抑制，表现为血小板、白细胞、血色素减少 其他不良反应有恶心、呕吐、食欲不振、 过敏等,捷佰舒简介,捷佰舒开发过程,2000年我国自行研制成功,2003年捷佰舒首家上市,日本盐野义制药公司开发的新一代铂类药物, 1995年6月在日本首次获准上市.,捷佰舒简介,顺 -二氨基甘醇酸铂 cis-diammineglycolatoplatinum 分子式：C2H8N2O3Pt 顺铂分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量：303.18 分子量：300,捷佰舒的作用机理,DNA Strand,目前研究认为：铂类抗癌主要在于其类似双功能基烷化剂，DNA是其作用的关键靶点。以NDP为例，其进入体内解离，以水合阳离子形式主要与DNA等生物大分子结合形成共价键， DNA上主要的结合位点是G、A的N7。（见图示）,+ 2H2O,Pt,G,G,捷佰舒的作用机理,由于NDP与两个结合位点，故理论上可以形成：1）链内交联;2）链间交联；3）DNA-蛋白质分子间交联，致使DNA复制、转录失败，造成肿瘤细胞死亡。其中链内交联占大部分，链间交联的形成不到5。,捷佰舒的特点,食管癌、头颈部癌 铂类（非铂类）药物耐药时，捷佰舒仍可获一定疗效 消化道毒性低 轻微的肾毒性 有放疗增敏作用,首选的优势瘤种,捷佰舒,捷佰舒临床研究,捷佰舒日本II期临床研究 捷佰舒临床研究动态 捷佰舒不良反应 捷佰舒用法用量,捷佰舒,捷佰舒日本II期临床研究,捷佰舒日本II期临床研究,1.Ota K. Nedaplatin Kangku Roho. 1996 Feb; 23(3):379-387,有效率1,捷佰舒日本II期临床研究,1.Ota K. Nedaplatin Kangku Roho. 1996 Feb; 23(3):379-387,有效率1,单药疗效的比较,有效率1,顺铂、卡铂耐药患者疗效,1.Ota K. Nedaplatin Kangku Roho. 1996 Feb; 23(3):379-387,捷佰舒日本II期临床研究,捷佰舒,捷佰舒临床研究动态,捷佰舒食管癌,国内II期临床研究 上市后研究 主要为捷佰舒与5-FU和放疗联合, 捷佰舒与紫杉类的联合化疗方案, 文章的数量较多。,食管癌,捷佰舒II期临床食管癌,国内II期临床研究2 捷佰舒+ 5-FU RR 32.1%(9/28) NDP：80-100mg/m2 d1 顺铂+ 5-FU RR= 22.7%(5/22) DDP: 80-100mg/m2 分3天 预防给予止吐药 P=0.017 ,2.徐瑞华,管忠震,等.癌症,2006,25( 12): 1565-1568,捷佰舒食管癌验证,推荐方案之一 捷佰舒与5-FU的放化疗结合 晚期食管癌患者 降低了含DDP方案消化道反应,提高了患者的依从性 提高了患者近期和远期疗效,捷佰舒食管癌验证,推荐方案35 （n=101) 放化疗用法用量表,3.K Jingu . BMC Cancer, Jan 2006; 6: 50 4.Y Sato.Cancer Chemother Pharmacol, Nov 2006; 58(5): 570-6 5. S. Ishikura, 2003 ASCO Annual Meeting,捷佰舒食管癌验证,近期疗效：RR:73.3%88.5% 远期疗效： MST: 2139个月 1-yr OS: 54%65% 2-yr OS: 46%56% 3-yr OS: 37%,方案6 ： 试验组：捷佰舒5-FURT NDP:60mg/m2 d1 对照组：顺铂5-FURT DDP:30mg/m2 d13 放疗:两组均常规分割,2Gy/次,总剂量66Gy (分33次,45周),6.田大龙,喻志冲等,中国肿瘤临床 2007,34(12):696-699,捷佰舒食管癌验证,捷佰舒食管癌验证,近期疗效,捷佰舒食管癌验证,1年和2年生存率试验组和对照组分别为83.3%,59.5%和67.84, 33.3%， P0.05,远期疗效,捷佰舒食管癌验证,推荐方案之二 奈达铂与多西他赛的联合化疗方案 顺铂耐药食管癌患者,捷佰舒食管癌验证,治疗方案78 n=56 NDP 40mg/m2 d1,15 TXT 30mg/m2 d1,15 q4w 近期疗效 CR:3.6% PR:11%35.7% 远期疗效 MST 8.511.5个月 1-yrOS 15.9%,7 Y Osaka,et al.Dis Esophagus, Jan 2006; 19(6): 473-6. 8 M Kanai, et al. Int J Clin Oncol, June 1, 2007; 12(3): 224-7,捷佰舒食管癌验证,治疗方案9 TXT 60mg/m2 d1，NDP 60mg/m2 d4 5-FU 600mg/m2 d15 q21d 疗效 RR=62.5% MST 42周 中位TTP为26周,9 K. Mafune,Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings,捷佰舒头颈部肿瘤,国内II临床研究 上市后研究 介入方法 奈达铂的联合放化疗方案 奈达铂与抗嘧啶代谢类药物及紫杉类 药的联合化疗方案。,头颈部肿瘤,捷佰舒II期临床头颈部肿瘤,管忠震等进行的国产奈达铂的期临床研究 （批准文号：2000XL0208） 初治（N=25）：捷佰舒 + 5-FU,RR=64%，与国外临床报道相近。 复治（N=13): 捷佰舒单药，4例有效( RR为30.77% ）,捷佰舒头颈部肿瘤验证,治疗方法10 捷佰舒:120 mg/m2/6h iv d6 5-FU:700 mg/m2/d iv d15 q4w 放疗: 第一周期36Gy/20次 第二周期 30Gy/15次 远期疗效 5年生存率:51%,10 K Aoki, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 2007; 34(11): 1777-81,捷佰舒头颈部肿瘤验证,治疗方法12 化疗 NDP 80mg/m2 d1 LV 100mg/m2 d13 5-FU 300mg/m2 d13 放疗 1周期诱导化疗后开始 常规照射,根 据患者个 体差异适当调整剂量,近期疗效 N=12, CR 4例 PR 8例,12王鹏,临床肿瘤学杂志2005年4期,有效率100,捷佰舒头颈部肿瘤验证,治疗方法11 RT: 3.0Gy(早晚1.5Gy),5次一周。总剂量30Gy 大腿动脉介入：9Gy放射后，NDP:80100mg/m2,(速度 5mg/min) 近期疗效 N=10,CR 3例 PR 7例,11.Yamashita Y,Jpn J Cancer chemother 29(6):905-909,June,2002,捷佰舒头颈部肿瘤验证,捷佰舒与抗嘧啶代谢类药物联合: 口服制剂：优福定 S-1 疗效优于捷佰舒联合5-FU 不良反应低于捷佰舒联合5-FU 口服用药,使用方便,减轻患者心理负担,捷佰舒头颈部肿瘤验证,试验组：常规同步放化疗辅助化疗（NDP+UFT) 门诊：NDP 80 mg/m2 q4w UFT 口服 400mg/d 对照组：常规同步放化疗,治疗方法13,13.A Kubota, Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho, Mar 2006; 109(3): 149-56.,捷佰舒头颈部肿瘤验证,长期疗效,捷佰舒头颈部肿瘤验证,NDP+UFT辅助化疗可改善患者局部控制率,捷佰舒头颈部肿瘤验证,治疗方案14 口腔鳞癌 5-FU组:NDP 80100mg/m2 d1 5-FU 600mg/m2 d15 S-1组: NDP 80mg/m2 d8 S-1口服6080mg/m2d114 疗效 5-FU组:n=18 RR:64% S-1组: n=14 RR:72%,14.Y Maruoka,Gan To Kagaku Ryoho, May 2007; 34(5): 713-7,捷佰舒头颈部肿瘤验证,病人情况15 n=8 口腔鳞癌 IIa:4 IIb:2 IV:2 治疗方案 NDP 70mg/m2 d1 TXT 60mg/m2 d1 疗效 总有效率:100%( CR:66.7%),15.K Yamaoka,Gan To Kagaku Ryoho, Oct 2005; 32(10): 1411-4.,捷佰舒头颈部肿瘤验证,治疗方案16 n=40 NDP 20mg/m2 d15 TXT 60mg/m2 d1 5-FU 600mg/m2 d15 疗效 RR:76.3% ( CR:17 PR:12),16.H Yamada,Anticancer Res, March 1, 2006; 26(2A): 989-94.,捷佰舒临床,国内II期临床研究 上市后研究 NSCLC：主要对捷佰舒与紫杉醇、多西他赛、吉西他 滨联合化疗方案的临床研究。,肺 癌,捷佰舒II期临床肺癌,有效率17,a P=0.932 , b P=0.914,17.徐瑞华, 管忠震，癌症, 2002, 21( 12) : 1354-1358,捷佰舒肺癌验证（一）,捷佰舒联合伊立替康18 NDP: 100mg/m2 d1(or 50 mg/m2 d1,8) CPT-11:60mg/m2 d1,8 RR:31%45.2% MST:11.2个月 1-yr OS :38.5%45.2% 两药不良反应不交叉,在提高疗效的同时没有加重不良反应。,18.Kazumasa Noda, Proc Am Soc Clin Oncol 21: 2002 (abstr 1248), 2003 ASCO,捷佰舒联合吉西他滨19 20 NDP:80mg/m2 d1 GEM:1000mg/m2 d1,8,15 RR:30.3%46.8% MST:911.2个月 1-yr OS :30.3%32.1% 联合用药疗效确切，且两药的骨髓抑制并不叠加,捷佰舒肺癌验证（二）,19Takao Shirai, Lung Cancer (2006) 52(2):181187 20 杨洁,中国肿瘤临床,2006,3(18):1044-1047,捷佰舒联合多西他赛21 NDP: 80mg/m2 d1 TXT:60 mg/m2 d1 RR:52.2%（鳞癌66.7%,腺癌44.0%） MST:12个月，1-yr OS: 50% 多西他赛需用在奈达铂之前 该方案认可度较高，可提高患者远期疗效,捷佰舒肺癌验证（三）,21.S. Fujino, Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO,捷佰舒联合长春瑞滨22 23 NDP: 80mg/m2 d1 NVB:25 mg/m2 d1,8 RR:32% 国内使用较多，疗效确切，不良反应轻微,捷佰舒肺癌验证（四）,22李勇，临床肿瘤学杂志,2006,11(7):533-536 23洪燕，临床肿瘤学杂志,2006,11(5):391-393,捷佰舒临床,国外上市后研究 双铂疗法 国内上市后研究 腹腔灌注,妇科肿瘤,捷佰舒妇科肿瘤验证（一）,治疗方法24 静脉滴注NDP(30-70mg/m2,d1),子宫动脉介入DDP（70mg/m2，d3),后TAE治疗，q3w。 疗效 N=32 RR%为94% MST为32月 1-yrOS:84% 2-yrOS:77%。,24.Adachi S,et al. Int J Clin Pharma. Res 2001,子宫颈癌,捷佰舒妇科肿瘤验证