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益肾活血饮联合VADT方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察 作者:代喜平 高红霞 李达 胡永珍 康颖 刘琨 陈艳红 陈琪 江志生 梁冰【关键词】 多发性骨髓瘤 浆细胞疾病 益肾活血饮 VADT方案多发性骨髓瘤(MM)是一种发病率仅次于急性白血病的难治性老年血液肿瘤疾病,由于骨痛、贫血、肾功能损害等原因而严重威胁患者的身体健康和生活质量。尽管近年来大剂量化疗和造血干细胞移植改善了部分患者的预后,但由于受年龄、难治耐药、疾病复发等因素限制,其近期和远期疗效仍难以令人满意。我们采用辨病和辨证相结合的原则,以中药益肾活血饮为主方辨证加减,联合VADT方案治疗初治MM患者26例,获得良好的近期疗效,现总结报道如下。1临床资料1.1一般资料2004年10月2009年2月在我院血液科住院治疗的初治MM患者26例,经过骨髓涂片、血尿免疫固定电泳、骨骼X线或CT检查而确诊,并排除反应性浆细胞增多症、waldenstrom巨球蛋白血症、MGUS等浆细胞疾病。其中男13例,女13例;年龄3680岁,中位年龄60.5岁;病程25天16个月,中位病程7个月;按Durie-salmon分期:IIA期1例,IIB期1例,IIIA期18例,IIIB期6例;IgG型12例,IgA型6例,IgD型l例,轻链型6例,不分泌型1例;合并贫血21例,肾功能不全者8例,病理性骨折17例,高钙血症5例,高黏滞血症9例,血栓形成3例,严重出血4例,高尿酸血症和痛风14例。1.2诊断标准、疾病分期标准参照血液病诊断及疗效标准(第3版)的多发性骨髓瘤国内诊断标准、Durie-Salmon分期标准1。2治疗方法2.1中医治疗辨证属肾虚血瘀,治以补肾化瘀。予以益肾活血饮,组方:仙灵脾15g,补骨脂30g,田七3g,丹参20g,山慈菇15g。1天1剂,早晚各服1次,6个月1个疗程。脾肾阳虚型:腰背冷痛,面色苍白,形寒肢冷,头晕倦怠,肢体浮肿,小便清长,大便溏泄,舌淡白,脉沉迟弱。治以温补脾肾,上方加熟附子15g,山萸肉、鹿角胶各10g,枸杞子、菟丝子各25g,巴戟天20g。肝肾阴虚型:腰膝酸痛无力,面赤颧红,头晕耳鸣,身体消瘦,或见齿鼻衄血,潮热盗汗,小便黄赤,舌红苔少,脉大而数,重按无力。治以滋养肝肾,上方加熟地、山萸肉各15g,枸杞子25g,黄精、阿胶(烊化)各15g,龟板(先煎)、鳖甲(先煎)各30g。阴阳俱虚型:以上脾肾阳虚或肝肾阴虚证候不明显,或兼有脾肾阳虚或肝肾阴虚证候者。治以滋阴济阳,可酌情合用上药。随症加减:贫血严重者加当归10g,黄芪、首乌各15g;肾功能不全加大黄5g,淮山药20g,车前子(包煎)15g;骨折疼痛者加骨碎补、桃仁各15g,赤芍20g;高钙血症加石菖蒲、代赭石、猪苓各15g;高黏滞血症或血栓形成者加水蛭、地龙、三棱各15g;高尿酸血症或痛风者加土茯苓20g,川萆藓、牛膝各15g;骨骼膨出或肝脾肿大者加法夏10g,莪术30g,黄药子10g,地鳖虫30g;齿鼻或皮肤出血者加水牛角(先煎)15g,丹皮10g,仙鹤草30g;服用沙利度胺便秘者加大黄(后下)5g,肉苁蓉、首乌各30g。骨痛明显者以蜜醋调四味止痛散(大黄、山栀子、桃仁、赤芍各50g研末)外敷痛处,1天1次,每次6小时,疗程至少10天,无效者停用。2.2西医治疗VADT化疗:长春新碱0.4mg静脉滴注,1天1次,第14天;阿霉素10mg静脉滴注,1天1次,第14天;地塞米松2040mg静脉滴注,1天1次,第14、912、1720天。每4周化疗1次,连续6个疗程。口服沙利度胺100200mg,每晚1次。支持对症治疗:适当输血、水化碱化、止呕、预防感染,处理高钙血症和高尿酸血症,必要时血浆置换和血液透析治疗高黏滞血症和肾功能衰竭。骨髓瘤骨病应用双磷酸盐类药物。有血栓形成或易栓倾向,禁用或慎用沙利度胺,必要时抗栓或抗凝预防血栓形成。2.3观察指标观察骨髓浆细胞数量、血尿免疫固定电泳和M蛋白定量、骨髓瘤症状至少3个月,评价临床疗效。测定血清白蛋白、球蛋白、血钙、2微球蛋白变化。2.4统计学方法计量资料采用t检验,计数资料采用2检验。3治疗结果3.1疗效标准参照血液病诊断及疗效标准1。分为完全缓解(CR)、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。3.2临床疗效26例中CR 2例,VGPR 2例,PR 6例,SD 9例,PD 7例,总有效率73.1%。3.3血清白蛋白、球蛋白、血钙、2微球蛋白变化与治疗前比较,血清球蛋白、血钙、2微球蛋白水平均有明显变化(P<0.05或P<0.01),见表1。表1治疗前后血清蛋白、血钙、2微球蛋白比较4讨论多发性骨髓瘤,主要表现全身骨痛、贫血和肾脏损害。依据其临床表现,可归属中医“骨痹”、“骨石痈”、“虚劳”、“水肿”等范畴2。该病好发于老年人。其所表现的骨痛、贫血、肾脏损害是由于肾虚精血亏损,精不化血,瘀血内阻,导致筋骨失养、气血亏虚、水湿内生所致;临床可见该病肾虚血瘀的诸多症候特点如腰背疼痛、双膝酸软、头晕耳鸣、畏寒肢冷、面色苍白或黧黑、舌淡暗、尺脉沉弱等3。我们经长期临床实践,将该病分为脾肾阳虚、肝肾阴虚、阴阳俱虚三个证型进行治疗,其中脾肾阳虚型是该病最常见的中医基本证型。本研究采用益肾活血饮为主方,联合VADT方案治疗初治MM,总有效率73.1%。该方案显著降低血清球蛋白、血钙、2微球蛋白水平,且未见明显副作用,显示中西医互补、增效减毒的优势。【参考文献】 1张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准M.第3版.北京:科学
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