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文档简介

,1,第16章 药物代谢动力学的药物相互作用,2,第一节 概述,3，药代动力学的药物相互作用,药物相互作用的方式,1，体外药物相互作用,2，药效学的药物相互作用,3,第二节 吸收过程的药物相互作用,2）消化道的pH值,酸性药物在碱性环境中解离度高,水杨酸+碳酸氢钠,水杨酸吸收,1）食物的影响,螺内酯食物 吸收量高于空腹给药 一般来说，食物减少药物的吸收,4,pH升高,四环素溶解度下降,pH2-3,pH5-6,四环素溶解度下降到1/100,四环素,四环素碳酸氢钠,碳酸氢钠对四环素吸收的影响,四环素,5,3）离子的作用,四环素类+二，三价金属离子,难溶解络合物,4）吸附作用,活性炭减少乙酰氨基酚的吸收,四环素,四环素,铁剂对四环素胃肠道吸收的影响,6,5,小肠转运蛋白的影响,小肠粘膜存在MDR1(p-gp),司被吸收药物向肠管分泌功能,血中依托泊苷浓度,奎尼丁对依托泊苷血药浓度的影响,奎尼丁1mg,奎尼丁2mg,奎尼丁0mg,依托泊苷吸收后经MDR1向肠管分泌 奎尼丁抑制MDR1,7,8,5，胃肠道运动的影响,抗胆碱药丙胺太林（普鲁本辛）延缓胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢,9,6，肠吸收功能下降,机制：损害肠粘膜的吸收功能,新霉素+地高辛,地高辛吸收,7，其他,抗胆碱药+硝酸甘油,口干,硝酸甘油溶解,局麻药+缩血管药,局麻药吸收延缓，疗效延长,10,第二节 分布过程的药物相互作用,一，影响药物与血浆蛋白结合,1，竞争血浆蛋白结合位点,置换作用,置换作用仅对蛋白结合率高的药物有临床意义,华法令蛋白结合率97，游离型3%,用蛋白结合率99.8%的药物置换华法令，若置换出3,华法令的抗凝作用则加倍,置换作用对蛋白结合率低的药物临床意义不大,11,12,2，竞争组织蛋白结合位点,仅有少数药物竞争组织蛋白结合位点,奎尼丁地高辛,奎尼丁置换与心肌组织蛋白结合的地高辛,地高辛血中浓度增加,奎尼丁合用后,奎尼丁合用前,血 中 地 高 辛 浓 度 （ng/ml),13,二，改变药物的组织分布量,异丙肾上腺素与NA相反,NA+利多卡因,NA减少肝血流量,利多卡因肝分布减少,肝代谢利多卡因减少,利多卡因血浓度升高,14,第三节 代谢过程的药物相互作用,药物,诱导,原形药,代谢物,药物,抑制,原形药,代谢物,药效增强,药效减弱,15,他克莫司,酮康唑连给药7日,酮康唑连给药3日,血中他克莫司浓度(ng/ml）,酮康唑抑制CYP,16,弱酸性药物,弱碱性药物,非解离型,酸化尿液,碱化尿液,pH,pH,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,非解离型,再吸收,排泄,第四节 排泄过程的药物相互作用,1，尿pH,17,2,干扰药物从肾小管分泌,丙磺舒青霉素,呋塞米妨碍尿酸排泄,尿酸蓄积,痛风,阿司匹林妨碍甲氨蝶呤排泄,甲氨蝶呤中毒,双香豆素妨碍氯磺丙脲排泄,降血糖作用增加,丙磺舒抑制青霉素从肾小管分泌,18,
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