散剂、颗粒剂和胶囊剂.ppt

第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。 掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。 了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。,学习目标,知识目标,能力目标,会使用粉碎、筛分和混合的设备。 能制备散剂、颗粒剂。 能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,第二节 颗粒剂,第三节 胶囊剂,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,一、散剂的制备,二、散剂的质量检查,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,定义,分类,散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。,药典一部分为：内服和外用散剂 药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,散剂制备的工艺流程,药物,辅料,粉碎,筛分,混合,分剂量,质量检查,包装,散剂,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,粉碎,筛分,混合,分剂量,包装与贮存,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,中国药典2005年版规定粉末等级标准,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、散剂的制备,粉碎 定义 目的 粉碎的方法,主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。 粉碎后药物的细度用粉碎度表示,增加药物的有效面积来提高生物利用度； 调节粉末的流动性； 改善不同药物粉末混合的均匀性； 还可以减轻粉末对创面的刺激性。,干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎 低温粉碎,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎度的定义 粉碎度的表示方法 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。,是固体药物粉碎后的细度,常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1. 粉碎的方法 循环粉碎与开路粉碎 循环粉碎的定义 循环粉碎的特点 开路粉碎的定义 开路粉碎的特点,在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。,所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。,若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。,适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎的定义 湿法粉碎的定义 水飞法属于湿法粉碎法。,将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。,将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,水飞法 定义 适用药物,有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。,是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,操作方法,药物,水,细粉漂浮于水面 或混悬于水中,混悬液,粗粉,研磨,水,研磨,倾出,较细粗粉,混悬液,合并,沉降,上清液,细湿粉,干燥,粉碎,极细粉,倾出,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,单独粉碎和混合粉碎 单独粉碎适用范围 混合粉碎的定义 混合粉碎的特点,两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。,氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。,避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集 粉碎与混合同时进行,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,低温粉碎 定义 适用范围,多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。,利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,粉碎,球磨机,机械式粉碎机,流能磨,2. 粉碎设备,研钵,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图1c 万能粉碎机（结构示意图）,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,研钵,类型 适用对象 研磨方法 注意事项,用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。,杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。,瓷制 最常用 玻璃制 最常用 金属制 玛瑙制,瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3. 操作要点,选择适宜的粉碎器械； 选用适宜的粉碎方法； 及时筛去细粉； 中草药的药用部位必须全部粉碎应用； 粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 防护，同时避免交叉污染。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,定义 目的,是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。,粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,1.药筛的种类,编织筛 冲眼筛,药筛的标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示； 工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中国药典2005版标准筛规格,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,筛分,2.筛分的方法：手工和机械筛分两种 筛分的设备：圆型振动筛粉机 悬挂式偏重筛粉机,3. 筛分操作要点: 药粉的运动方式与运动速度； 药粉厚度； 粉末干燥程度,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,混合,定义 目的,系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。,使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,搅拌混合 1.混合方法 研磨混合 过筛混合,容器旋转型混合机 容器固定型混合机,V型混合机,三维运动混合机,槽型混合机,2.混合设备,双螺旋锥型混合机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图9 V型混合机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3. 混合操作要点： 固体物料 混合比例 混合中的液化或润湿,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,固体物料 物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。 药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”,混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀； 若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,等量递加法 倍散 定义,即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。,“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,倍散的稀释剂 倍散的稀释倍数,乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶,由药物剂量而定： 剂量在0.010.1g：配成10倍散； 剂量在0.0010.01g可配成100倍散； 剂量在0.001g以下应配成1000倍散。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,液化或润湿 定义 防止办法,药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。,避免形成低共熔的混合比 含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止 含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替 吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制 若混合后吸湿增强，可分别包装,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,分剂量,目测法 容量法 重量法,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,包装与贮存,目的：延缓散剂吸湿。 包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。 包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装， 多剂量包装者应附分剂量用具。 贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、散剂的质量检查,除另有规定外，散剂应进行以下相应检查： 1外观均匀度 2粒度 3干燥失重 4装量差异 5无菌 6微生物限度,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第一节 散剂,实例分析,例1：1:100硫酸阿托品散 处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g,分析： 处方中各成分的作用？ 写出操作步骤。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,各成分的作用 操作步骤,先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。,硫酸阿托品 毒性主药 胭脂红乳糖 着色剂 乳糖 稀释剂，制成倍散,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第二节 颗粒剂,一、颗粒剂的制备,二、颗粒剂的质量检查,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、概述,是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。,飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。 服用方便。 必要时可加入包衣制成缓释制剂。 分剂量不易准确，混合性能差。,颗粒剂,颗粒剂（granules）,特点,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,可溶性颗粒（通称颗粒） 肠溶颗粒 混悬颗粒 缓释颗粒 泡腾性颗粒 控释颗粒,颗粒剂,分类,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、颗粒剂的制备,处方 维生素C 1.0g 糊精 10.0g 糖粉 9.0g 酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数） 适量 制成 10包,维生素C 颗粒剂的制备 实验操作,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,【课堂活动】 维生素C 颗粒剂的制备,维C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,软材,10目（1号）,干燥,80目（5号）,等量递加,混匀,混匀,制 粒,糊精,整粒,挤压过筛,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,1.颗粒剂的生产工艺流程,物料,制软材,制粒,辅料,干燥,整粒,质量检查,(包衣),分剂量,包装,颗粒剂,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,2 . 制备操作要点,药物+辅料,充分混合,或粘合剂,加入适量的水、醇,软材,化学药物+ 稀释剂+崩解剂,制软材,混合均匀,粘合剂或润湿剂,软材,中药材,浸出,浓缩,测相对密度,加入辅料,软材,颗粒剂,稠膏,粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜,手握成团，轻压即散,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用? 问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？,颗粒剂,小量生产，手工拌和方式 大量生产，则用混合机 设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,定义 常用的制粒法,制 粒,制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。,小量生产，用手压或搓过筛网 大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干 法制粒。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。 干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。 干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。 整粒 在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。 包装 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。 常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,3.工业生产常用的设备,颗粒剂,制粒机：干法制粒机 湿法制粒机：挤压式制粒机、摇摆式制粒机、转动式制粒机、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。,自动颗粒包装机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂,现代工业生产新技术 A.高速混合制粒机，一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。 B.常用一步制粒机，一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,中药颗粒剂制备的新工艺,选料,去杂质,提取,浓缩,干燥,制粒,颗粒剂,浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。,工艺流程：,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,芳香挥发性药物的颗粒剂的制备,颗粒剂,可溶于有机溶剂中,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间； -环糊精包合与干颗粒混匀进行分装,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,泡腾性颗粒剂制备工艺,常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物 一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎 两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、质量检查,外观 粒度 干燥失重(水分) 溶化性 装量差异 卫生学检查,不能通过一号筛+能通过五号筛的总和供试品量的15%,减失重量供试品量的2.0%,色一致、颗均匀，无结块、无软化,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,溶化性 可溶性颗粒,10g供试品,200ml热水,搅拌棒,搅拌5min,全部溶化,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,溶化性 泡腾颗粒,1袋单剂量颗粒,200ml热水,15-25,搅拌棒,搅拌5min,全部分散或溶解,1.6袋分别置烧杯中 2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,颗粒剂装量差异限度 标示装量 装量差异限度 1.0g或1.0g以下 10% 1.0g 以上至1.5g以下 8% 1.5g 以上至6g 7% 6g 以上 5%,装量差异 方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量 要求：超出装量差异限度2袋 不得有1袋超出装量差异限度1倍,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,例 抗感颗粒 处方 金银花210g 赤芍210g 绵马贯众70g 制法 以上3味，加水煎煮2次，每次1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至250ml，加乙醇 至含醇量达50%，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.30（50 ）的清膏。取清膏1份、蔗糖1.5份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。,问题1：请同学们写出 计此处方的制备工艺,问题2：蔗糖粉、糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第三节 胶囊剂,一、硬胶囊剂的制备,二、软胶囊剂的制备,三、其他胶囊,四、胶囊剂的包装和贮存,五、 胶囊剂的质量检查,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,第三节 胶囊剂,定义 分类,胶囊剂（capsules）系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用。,硬胶囊 软胶囊（胶丸） 缓释胶囊 控释胶囊 肠溶胶囊,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,硬胶囊的定义 硬胶囊剂的生产流程：,原料药物的制备,空心胶囊制造,药物分装,泡罩包装,瓶装,胶囊抛光,一、硬胶囊剂的制备,硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊中的胶囊剂。,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,一、硬胶囊剂的制备,空胶囊大小的选择 硬胶囊的内容物 药物的填充 封口,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,常用设备：全自动胶囊填充机 图21 全自动胶囊填充机 全自动胶囊填充机 图23 胶囊抛光机 图24 填充和抛光过程,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图21 全自动胶囊填充机,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、软胶囊的制备,软胶囊的定义 成套的生产设备,系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。,明胶液溶制设备 药液配制设备 软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备 回收设备等,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,二、软胶囊的制备,软胶囊的形状及大小的选择 软胶囊的内容物 制备方法,滴制法 图25 压制法 图26 图27 图28,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,图25 滴丸机,药液贮箱 定量控制器,明胶液贮箱 滴头,胶丸出口 胶丸收集箱,冷却箱,液状石蜡贮箱,冷却管 泵,第二章 散剂、颗粒剂和胶囊剂,三、其他胶囊 肠溶胶囊系指硬胶