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第7章 小儿临床用药,2,主要内容 小儿的药动学特点 小儿的药效学特点 影响小儿用药的因素 小儿合理用药,3,第一节 小儿的药动学特点,一、吸收 二、分布 三、代谢 四、排泄,4,一、吸收,1口服给药 胃排空速度 胃液酸度 肠道蠕动速度 胃肠道消化能力,5,二、分布,药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异,其原因有: 小儿的身体组成成分与成人有差异; 小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较差; 小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。,新生儿和成年人的血浆蛋白结合率(PPBR)和表观分布容积(Vd),三、代谢,经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期,四、排泄,婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期,某些药物在新生儿的体内过程特点,10,第二节 小儿的药效学特点,一、中枢神经系统 二、水盐代谢 三、遗传性疾病 四、内分泌及营养 五、免疫反应 六、其他方面,11,一、中枢神经系统学特点,1对药物敏感性增高 2影响智力发育 3毒性反应,12,一、中枢神经系统学特点,1小儿对药物敏感性增高 氯丙嗪和异丙嗪易致昏睡 阿片类药物易引起呼吸抑制 睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物(如巧克力糖)较易出现失眠 选用中枢兴奋药时,新生儿宜用山梗菜碱。,13,一、中枢神经系统学特点,2影响智力发育 降低小儿的学习和记忆功能,出现智力发育迟缓或障碍,影响患儿智力的发育。 苯二氮 类镇静催眠药 苯巴比妥 苯妥英钠 丙戊酸钠,14,一、中枢神经系统学特点,3毒性反应 抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷及惊厥; 肾上腺皮质激素易引起手足搐搦; 氨基糖苷类抗生素易引起第VIII对脑神经损伤; 呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎; 四环素、维生素A等易引起颅内压增高、囟门隆起。,15,二、水盐代谢,1水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大; 对泻药和利尿药特别敏感,易致失水。 对某些药物耐受性差。,16,二、水盐代谢,2钙盐代谢 四环素络合钙盐,使牙齿黄染,抑制骨质生长发育; 苯妥英钠干扰钙盐吸收; 肾上腺皮质激素干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢; 同化激素加速小儿骨骼融合,抑制小儿骨骼正常生长发育。,17,三、遗传性疾病,1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 溶血反应 磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药; 高铁血红蛋白症 长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝酸铋等。 2其他酶缺乏 乙酰化酶缺乏者对异烟肼的灭活缓慢; 对位羟化酶不足者对苯妥英钠的灭活减慢; 血胆碱酯酶缺乏者在应用琥珀胆碱时,可使横纹肌持久麻痹而导致呼吸停止。,18,四、内分泌及营养,糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成; 性激素制剂或促性腺激素制剂均可影响性征发育,如人参、蜂王浆等中药; 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成; 硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用; 地高辛可导致甲状腺功能低下; 氯丙嗪可干扰生长素的分泌。,19,四、内分泌及营养,苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶,加速维生素D代谢,造成缺钙,使骨发育延缓; 胃肠反应明显的药物可影响小儿的食欲,干扰营养物质的吸收、利用和代谢; 有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生素等可干扰维生素的吸收; 异烟肼干扰维生素B6的利用; 抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。,20,五、免疫反应,新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白; 6个月以上婴幼儿易受微生物感染; 新生儿免疫系统尚未发育成熟,过敏反应发生率较低; 药物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童,且反应较严重。,21,六、其他方面,1灰婴综合征 新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/(kgd)时易发生该病。 2牙齿色素沉着 多见于用四环素类抗生素(如四环素、多西环素、米诺环素等)。 3出血 新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香豆素类抗凝血药等易出现消化道出血; 可引起血尿的药物,如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。,22,第三节 影响小儿用药的因素,一、母亲用药 二、用药依从性 三、新生儿黄疸与用药,23,二、用药依从性,1. 引起小儿用药依从性差的原因 小儿不愿意或拒绝服药; 家长未及时足量的补充药物; 家长未按时足量给小儿用药,未能坚持按正确的疗程; 复杂的治疗方案降低依从性; 患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患儿常因用药时间长,表现出依从性差。,24,二、用药依从性,2. 提高依从性的方法 医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反应,调整剂量或排除差错; 医生应帮助家长及其患儿了解疾病与治疗,增强其战胜疾病的信心和能力; 医护人员应尽可能地善待患儿,使他们信任并喜欢自己。,25,三、新生儿黄疸与用药,加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症 具有氧化作用的药物(如磺胺类、呋喃类、维生素K3、K4等)可使红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者发生溶血,导致血清胆红素升高; 抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红素转化; 与胆红素竞争性占据白蛋白结合位点的药物(如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等)使血浆游离型胆红素浓度增加,易加重黄疸,诱发核黄疸。,易引起新生儿溶血或黄疸的药物,27,第四节 小儿合理用药,一、小儿给药剂量的计算 二、给药途径及方法,28,一、小儿给药剂量的计算,1根据小儿体重计算 多数药物已计算出每千克体重、每日或每次的用量,按已知的体重计算比较方便,对没有测体重的患儿可按下列公式推算:,29,一、小儿给药剂量的计算,出生6个月儿童体重(kg)=出生体重+月龄0.7 712个月儿童体重(kg)=出生体重+月龄0.6 110岁儿童体重(kg)=年龄2+8(城市)或+7(农村) 每次剂量=体重(kg)药量/(kg/体重/次),一、小儿给药剂量的计算,2根据体表面积计算 体重在30kg以下者,可按下式计算体表面积: 体表面积(m2)=0.035(m2/kg)体重(kg)+0.1(m2) 体重在3050kg者,应按体重每增加5kg,体表面积增加0.1m2,如下列数字依次递增:,3. 根据成年人剂量折算,小儿药物按成年人剂量折算表,32,4根据药动学参数计算,C:血药浓度;D:用药剂量
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