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第四章 影响药效的因素,第四章 影响药效的因素,一、年龄和性别 （一）年龄 1、婴幼儿 水盐代谢快，血浆蛋白少，肝肾功能不完善，血脑屏障功能差。,第一节 机体方面的因素,2、老人,肝肾功能减退，半衰期延长； 血浆蛋白少;,药效学 对药物特别敏感,药动学,（二）性别,妇女脂肪比率高，体液比率低,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;,妊娠、分娩、哺乳期,二、功能和病理状态的影响,（一）机能状态 （二）病理状态 1、肝功不全 2、肾功不全 3、营养不良 4、其他疾病 心衰 药物胃肠吸收下降 低血钾 增加地高辛毒性,三、个体差异和遗传因素,（一）个体差异 1、量的差别：高敏性，耐受性。 2、质的差别：如变态反应。 （二）遗传因素 特异质: 个别人用药后，出现极敏感或 极不敏感或性质异常的反应。,1、吸收和分布异常 （1）吸收障碍 如内因子缺乏，B12吸收障碍 （2）分布异常 如运铁蛋白过饱和，皮肤色素 沉着。 2、代谢过程异常 如乙酰化酶、假性胆碱酯酶缺乏 3、遗传性高铁血红蛋白血症 4、药物引起溶血性贫血 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,H2O2 氧化红细胞表面的 SH 基，所以这种红细胞容易在血管中破坏。 最近得研究表明，NADPH 的减少，本身也降低了红细胞对 H2O2 的抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）窦，引起血管内、或者血管外溶血。,四、种属差异,（一）动物种属差异 如吗啡对人、犬、大鼠和小鼠抑制；对猫、马和虎则兴奋。 哌替啶在人和犬的消除速率常数不同导致药效和成瘾性不同。 （二）人种或民族差异 如乙酰化酶,第二节 药物方面的影响,一、剂量和剂型 剂量 70%（重量）乙醇杀菌最强；镇静催眠药 剂型 水溶液散剂片剂；水溶性注射剂油剂 二、给药途径和反复用药的影响 (一) 给药途径 iv im sc per os 硫酸镁 （二）用药的时间和次数,血压峰值 9：00-11：00 血压峰值 16：00-18：00 血压谷值 2：00-3：00,血压的昼夜节律：,(三) 反复用药,1、 耐受性: (1) 快速耐受性 (2) 交叉耐受性 2、抗药性: 3、依赖性: (1) 躯体依赖性 (2) 精神依赖性,三、药物相互作用,(一) 药动学方面 1、妨碍吸收: 改变pH 络合 影响 胃排空和肠蠕动 2、竞争与血浆蛋白结合 3、影响药物代谢 4、影响药
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