藿香正气水工艺规程.doc

目 录1.药品名称 11.1.品名 11.2.汉语拼音 12.剂型 13.产品概述 13.1.性状 13.2.功能与主治 13.3.用法用量 13.4.规格 13.5.贮藏 13.6.有效期 14.处方和依据 14.1.处方 14.2.制法 24.3.标准依据 24.4.批准文号 24.5.生产处方 25.工艺流程图 26.操作过程及工艺要求 46.1.操作过程 46.1.1.原药材的前处理 46.1.2.配料 46.1.3.浸渍 46.1.4.渗漉 46.1.5.水提 46.1.6.浓缩 56.1.7.配液 56.1.8.灌装 56.1.9.灯检 66.1.10.包装 66.2.工艺要求 66.2.1.前处理 66.2.2.制剂 76.3.生产地点及生产设备 86.3.1.前处理 86.3.2.制剂 97.生产过程取样指南 98.生产过程质量控制 98.1.前处理 98.2.制剂 109.质量标准及检验方法 1010.消耗定额 1110.1.原料消耗定额 1110.2.辅料消耗定额 1110.3.包装材料消耗定额 1111.物料平衡 1211.1.技术指标 1211.2.工序物料平衡 1211.3.包装材料物料平衡 1212.劳动组织与岗位定员、生产周期 1213.技术安全及劳动保护 1314.工艺卫生 1415.综合利用和环境保护 14题 目藿香正气水生产工艺规程编码STP-SC-003-00制订人日期审核人日 期批准人日期颁发部门颁发日期分 发部 门总经理生 效日 期变更记载：申请日期： 批准日期：变更摘要：1. 药品名称：1.1. 品名：藿香正气水1.2. 汉语拼音：Huoxiang Zhengqi Shui2. 剂型：酊剂 3. 产品概述：3.1. 性状：本品为深棕色的澄清液体（久贮略有浑浊）；味辛、苦。3.2. 功能与主治：解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。3.3. 用法用量：口服。一次510ml，一日2次，用时摇匀。3.4. 规格： 每支装10ml3.5. 贮藏：密封。3.6. 有效期： 2年4. 处方和依据：4.1. 处方：苍术 160g、 陈皮 160g、 厚朴（姜制） 160g、 白芷 240g、茯苓 240g、 大腹皮 240g、 生半夏 160g、 甘草浸膏 20g、 广藿香油 1.6ml、 紫苏叶油 0.8ml 4.2. 制法： 以上十味，苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，备用。茯苓加水煮沸后，80温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，甘草浸膏打碎后水煮化开；合并上述水煎液，滤过，滤液浓缩至适量。广藿香油、紫苏叶油用乙醇适量溶解。合并以上溶液，混匀，用乙醇与水适量调整乙醇含量，并使全量成2050ml，静置，滤过，灌装，即得。4.3. 标准依据：中华人民共和国药典2005年版一部 4.4. 批准文号：国药准字Z430202364.5. 生产处方：以生产8万支为一个批次。序号原辅料名称每8万支用量（kg）处理要求1苍术62.4粗碎，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗鹿法，加60%乙醇浸渍24小时后、渗漉。2陈皮62.43厚朴（姜制）62.44白芷93.65茯苓93.6加水煮沸后，80水提2次，合并提取液，滤过。合并滤液，浓缩。6大腹皮93.6加水煎煮3小时，滤过7生半夏62.4生半夏用冷水浸泡至透心后，与干姜用水提取二次，合并提取液，滤过。8干姜5.39甘草浸膏7.8加纯化水水煮溶解10广藿香油624ml加乙醇溶解11紫苏叶油312ml12乙醇 适量5. 工艺流程图：(见下页) 表示10萬級潔淨區外包成品说明书打碼小盒、紙箱滲 漉 液浸漬滲漉幹薑水提藥材生半夏浸泡水 提 液水提大腹皮水 提 液水提茯 苓水 提 液煮化水水 溶 液甘草浸膏溶解廣藿香油、紫蘇葉油乙 醇濃縮液合併濃縮冷藏靜置檢測藥液灌裝成型PVC/PE塑瓶配液檢測入庫檢測燈檢粉碎60%乙醇苍术、陈皮、厚朴、白芷6. 操作过程及工艺条件：6.1. 操作过程：6.1.1. 原药材的前处理：6.1.1.1苍术：除去杂质，洗净，切厚片，干燥，粗碎。6.1.1.2陈皮：拣去杂质及黑色片块，抢水洗净，捞出沥干，干燥，粗碎。6.1.1.3厚朴（姜制）：拣去杂质，刮去粗皮，大小分开，浸泡3-4小时，捞出，沥干余水，润透，切成24mm盘香片，烘干，用姜汁拌匀，待吸尽，置锅内文火炒干，粗碎。6.1.1.4白芷：除去杂质，洗净，切片，干燥，粗碎。6.1.1.5茯苓：除去杂质，洗净，切制，干燥，粗碎。6.1.1.6大腹皮：除去杂质，洗净，切段，干燥。6.1.1.7生半夏：除去杂质，筛去灰屑。6.1.1.8干姜：除去杂质，洗净，喷淋软化68h，沥干，切24mm厚片，干燥，粗碎。6.1.2. 配料：按生产处方量准确称取物料，并贴好物料标签。6.1.3. 浸渍：6.1.3.1苍术、陈皮、厚朴（姜制）、白芷的浸渍在SL-2000L不锈钢渗漉罐中进行。6.1.3.2按渗漉罐操作规程（SOPSB01900）对设备进行检查和操作。6.1.3.3关闭直通口阀门，将药材加入渗漉罐中。6.1.3.4打开通入渗漉罐内的蒸汽阀，待温度上升至60后开始计时，并注意罐内温度控制在6080，通汽7分钟。6.1.3.5间隔2小时后再通蒸汽，保持温度60805分钟，再间隔2小时后同样操作一次。6.1.3.6待罐内温度降至室温，用料液泵抽取一定量的60%乙醇加入药材粗粉中，浸润2小时。6.1.3.7 补充60%乙醇至超过药材面10cm，盖上渗漉罐盖，浸渍24小时。6.1.4. 渗漉：6.1.4.1渗漏在SL-2000L不锈钢渗漉罐中进行。6.1.4.2按渗漉罐操作规程（SOPSB01900）对设备进行操作。6.1.4.3打开渗漉罐底座放料阀，缓缓渗漉，控制渗漉速度为0.51ml/minkg。6.1.4.4渗漉过程中，及时向渗漉罐内补充60%乙醇，并始终保持60%乙醇液面高于药材。6.1.4.5收集规定数量的渗漉液，过滤至容器内保存，并贴上物料标签。6.1.4.6填写检验申请单，通知QA员取样，做渗漉液检验。6.1.4.7.打开渣门，将药渣从渗漉罐中清理出来。6.1.5. 水提：6.1.5.1提取在TQ-3.0多功能提取罐中进行。6.1.5.2按TQ-3.0多功能提取罐操作规程（SOPSB01100）对设备进行检查和操作。6.1.5.3茯苓6.1.5.3.1将茯苓投入提取罐内，加水，开启蒸汽缓慢加热至徐徐沸腾。6.1.5.3.2关小蒸汽，保持80提取2次，第一次3小时，第二次2小时。6.1.5.3.3关闭蒸汽，合并提取液过滤至洁净容器中保存，并贴上物料标签。6.1.5.4 生半夏、干姜6.1.5.4.1将生半夏投入容器内，加水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心。6.1.5.4.2将干姜及浸泡后的生半夏投入提取罐中，加水适量，开启蒸汽缓慢加热至100提取2次，第一次3小时，第二次2小时。6.1.5.4.3关闭蒸汽，合并提取液过滤至洁净容器中保存，并贴上物料标签。6.1.5.5 大腹皮6.1.5.5.1将大腹皮投入提取罐中，加水适量，开启蒸汽缓慢加热至100提取1次3小时。6.1.5.5.2关闭蒸汽，提取液过滤至洁净容器中保存，并贴上物料标签。6.1.6. 浓缩：6.1.6.1. 浓缩在SJN-2000双效浓缩器中进行。6.1.6.2. 按SJN-2000双效浓缩器操作规程（SOPSB00800）对设备进行操作。6.1.6.3. 合并茯苓、生半夏、干姜、大腹皮水提液，将甘草浸膏粉碎后加适量水煮沸溶解，并入水提液中。6.1.6.4. 开启真空泵、循环水、输送泵，将水提液泵入浓缩器中，至罐体积约2/3处，打开蒸汽阀门，进行浓缩。6.1.6.5. 浓缩至药液相对密度为1.051.07（6065热测），关闭真空泵和蒸汽阀门，打开放料阀，将浓缩液抽入洁净容器内保存并贴上物料标签。6.1.7. 配液：6.1.7.1配液在配料罐中进行。6.1.7.2 将渗漉液倒入配料罐中，开启搅拌器，缓缓抽入浓缩水提液，搅拌10分钟。6.1.7.3将广藿香油、紫苏叶油用适量乙醇溶解后，加入配料罐中，不断搅拌。6.1.7.4加乙醇、纯化水适量，调整乙醇含量为40-50%，并稀释至药液总量为800L，搅拌30分钟。6.1.7.5用板框过滤器将药液过滤至冷藏罐中，贴上物料卷标，保持冷藏温度5548小时，填写检验申请单，通知QA取样，做半成品检验。6.1.8. 灌装：6.1.8.1灌装在DSP-1安瓿灌封包装机进行。6.1.8.2按DSP-1安瓿灌封包装机操作规程对设备进行检查、调试，装量设置为10.0ml。6.1.8.3冷藏后的药液通过板框过滤器精滤后经管道输送至灌封贮槽。6.1.8.4接通调温器，将机器各加热部位调节到需要的温度。6.1.8.5上好PVC/PE复合片材，调节变频器，确定机器主轴转速。6.1.8.6开启设备进行试机，成型足够数量的样品后，检查产品热成型情况、装量、封口严密性、文字、批号是否清晰、正确。6.1.8.7灌装过程中每30分钟检查一次装量，装量范围为10.010.3 ml。6.1.9. 灯检：6.1.9.1将药品放置灯检台上，对着灯光检查瓶内是否有异物、浑浊，封口是否严密，打印内容是否清晰、准确。6.1.9.2灯检合格的产品放入洁净的托盘内，计数，挂上物料标签；同时剔出不合格品，另器存放。6.1.9.3产品移入包装间，填写检验申请单，通知QA员取样，进行成品检验。6.1.10. 包装：6.1.10.1 根据批包装指令领取合格的外包装材料，核对标签的名称、数量、规格是否相符，包装规格：10 ml/支10支/盒90盒/箱。6.1.10.2设定标签打码内容（批号、生产日期及有效期），根据包装盒的大小、打印位置调整打码头。6.1.10.3打5个，检查内容、位置是否相符、清晰。自检合格，请QA员确认后，打印所需数量的标签。6.1.10.4 每10支装入一小盒中，同时放1张已折好的说明书，封盒，并贴上封口签。6.1.10.5在纸箱上盖上批号、生产日期和有效期，折好外箱并封好箱底，放好底板，将90个小盒放入外箱中。6.1.10.6请QA员确认无误后放入装箱单，盖好纸板，封上纸箱，打上包装带。将质量管理部签发的合格证贴于每件外箱上。6.1.10.7产品拼箱只限于连续的二个批号，每批产品第一箱作为拼箱，并在外箱上注明拼箱产品的批号及数量。6.1.10.8仔细清点包装箱数，交成品仓库，按成品验收规程（SOP-WL-0012-00-2005）办理入库手续。6.2. 工艺要求：6.2.1. 前处理：工序质量要求工艺参数执行岗位操作规程编号拣选除去杂质SOPSC00400洗润药透水净苍术：浸润11.5h，陈皮：抢水洗厚朴：浸泡34h，浸润812h白芷：浸润23h茯苓：浸泡6h，浸润30min大腹皮：洗润12h干姜：喷淋软化68hSOPSC00500切药厚度符合要求苍术：34mm厚片厚朴：24mm盘香片白芷：24mm厚片茯苓：3mm厚、3cm宽大腹皮：510mm段干姜：24mm厚片SOPSC00600干燥干燥一致苍术、厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、干姜：温度4060；时间： 1-1.5h陈皮：温度4050；时间：11.5hSOPSC00700炮制炒干，均匀一致厚朴：锅温：130，炒制时间：5min机械拌炒速度：23次/min投料量:10辅料: 100kg净药材用生姜10kg或干姜3kgSOPSC02200粉碎颗粒均匀，无杂质过一号筛SOPSC008006.2.2. 制剂：工序质量要求工艺参数执行岗位操作规程编号配料物料名称、状态、数量准确无误。苍术62.4 kg陈皮62.4 kg厚朴（姜制）62.4 kg白芷93.6 kg茯苓93.6 kg大腹皮93.6 kg生半夏62.4 kg干姜5.3 kg甘草浸膏7.8 kg广藿香油624ml紫苏叶油312ml电子秤的准确度为0.1kg。SOPSC02300浸渍药材浸透溶剂：60%乙醇浸润时间：120分钟浸渍时间：24小时。渗漉深棕色的澄清液体渗漉速度：0.51ml/minkg60%乙醇用量：1123L渗漉液：663L滤材：滤纸绸布SOPSC01200水提黄棕色的液体 茯苓：提取温度：80加水量：450L；370L提取时间：第1次3小时，第2次2小时SOPSC00900生半夏：提取温度：100加水量：338L；270L提取时间：第1次3小时，第2次2小时SOPSC00900大腹皮：提取温度：100加水量：560L提取时间：1次3小时SOPSC00900水提浓缩液黄棕色液体相对密度：1.051.07（6065热测）真空度：-0.03-0.06MPa温度：6065蒸汽压力：0.050.1MPaSOPSC01000配液深棕色的澄清液体。鉴别符合要求。乙醇量： 40-50%。含量：每1ml含厚朴酚及和厚朴酚不得少于0.58mg。渗漉液： 663L浓缩液： 125L配液：800L搅拌时间：30分钟冷藏温度：-55冷藏时间：48小时滤材：滤纸加绸布SOPSC01600灌装药液：澄清、透明液体。灌装品质：热成型情况好，装量符合要求，封口整齐、严密，文字、批号清晰、正确。装量范围：10.010.3 mlSOPSC02000灯检药液：澄清、透明液体。装量符合要求，封口整齐、严密，文字、批号清晰、正确。SOPSC02100包装标签上所印批号、生产日期、有效期等字迹清晰、准确。封口签粘贴位置正确、牢固。装箱数量准确，打包牢固、美观。小盒：10支/盒，说明书1张外箱：90盒/箱，装箱单1张，合格证1张SOPSC015006.3. 生产能力：6.3.1. 前处理：工序生产能力设备名称规格型号标准操作规程编号清洁规程编号拣选SOPSC00400SOP-WS-001-00洗润洗药机XY-720SOPSC00500SOP -WS-055-00切药往复式切药机WQY-240-2SOP-SC-006-00SOP-WS-054-00SOP-WS-044-00旋转式切药机QY160-4SOP-SB-006-00SOP-SB-037-00干燥SOP-SC-007-00SOP-WS-043-00SOP-WS-093-00炒药炒药机CY-640SOP-SC-022-00粉碎涡轮自冷式无尘粉碎机TF-350SOP-SC-008-00SOP-WS-041-00SOP-WS-053-006.3.2. 制剂：工序生产能力设备名称规格型号标准操作规程编号清洁规程编号配料电子秤SOP-SC-023-00SOP-WS-062-00浸渍渗漉罐SL-2000渗漉渗漉液储罐SL-2000SOP-SC-012-00SOP-WS-046-00SOP-WS-059-00水提提取罐TQ-3.0SOP-SC-009-00SOP-WS-116-00SOP-WS-047-00浓缩双效浓缩器SJN-2000SOP-SC-010-00SOP-WS-057-00SOP-WS-116-00配液配料罐5000L立式SOP-SC-016-00SOP-WS-100-00SOP-WS-117-00板框过滤器-300SOP-SC-024-00SOP-WS-061-00冷藏罐5000L立式SOP-SC-019-00SOP-WS-118-00SOP-WS-119-00灌装安瓿灌封包装机DSP-1SOP-SC-021-00SOP-WS-050-00灯检SOP-SC-025-00SOP-WS-120-00包装标签打码机SOP-SC-026-00SOP -WS-071-00捆扎机SOP-SC-015-00SOP -WS-072-00SOP -WS-051-007. 生产过程取样指南：工序取样时间取样地点取样量执行SOP编号备注浓缩渗漉浓缩后渗漉间150 mlSOPZLQA-00100配液配液后冷藏间150ml灯检灯检后外包间81支8. 生产过程质量控制：8.1. 前处理：工序质量控制点质量控制项目频次拣选称量、净制重量、外观每批洗润洗时间、性状每批润软化时间、温度、压力、性状切药切制片型、厚度每批干燥干燥干燥温度、时间、水分每批炮制炒制炒制温度、时间、水分、性状每批粉碎药材粉碎进料速度、细度每批8.2. 制剂：工序质量控制点质量控制项目频次生产过程中间产品配料称量原辅料的名称、规格、数量、标志、合格证、数量的复核每批渗漉渗漉乙醇浓度、浸渍时间、渗漉速度性状、鉴别每批提取水提提取温度、时间、提取次数性状每批浓缩浓缩温度、蒸汽压力、真空度性状、相对密度每批配液配液配制工艺条件性状、乙醇量、鉴别每批冷藏温度、时间过滤滤材及过滤方法药液澄清度灌装热成型速度、质量外观、文字清晰、准确随时灌装稳定性、速度装量差异、紧密性灯检灯检方法、标准无异物、封口严密每瓶包装打码包材的名称、规格、数量批号、生产日期、有效期首检随时/班装盒数量、说明书随时/班装箱数量、装箱单、放置正确封箱牢固、美观每箱待验成品清洁卫生、温度、湿度分区、分批、分品种、货位卡、状态标志每批9. 质量标准及检验方法：品名质量标准编号检验操作规程编号原料苍术STPZLY-01500SOPZLQCY-01500陈皮STPZLY-01600SOPZLQCY-01600厚朴STPZLY-01700SOPZLQCY-01700白芷STPZLY-01800SOPZLQCY-01800茯苓STPZLY-01900SOPZLQCY-01900大腹皮STPZLY-02000SOPZLQCY-02000半夏STPZLY-02100SOPZLQCY-02100甘草浸膏STPZLY-02200SOPZLQCY-02200广藿香油STPZLY-02300SOPZLQCY-02300紫苏叶油STPZLY-02400SOPZLQCY-02400干姜STPZLY-02500SOPZLQCY-02500辅料乙醇STPZLF-00400SOPZLQCF-00400半成品渗漉液STPZLZ-00500SOPZLQCZ-00500半成品STPZLZ-00600SOPZLQCZ-00600成品STPZLC-00300SOPZLQCC-0030010. 消耗定额：（以八千支计）10.1. 原料消耗定额：物料编码物料名称单位每万支理论消耗量损耗率(%)每万支实际消耗量Y-015苍术kg7.812610.55Y-016陈皮7.81118.78Y-017厚朴（姜制）7.81209.76Y-018白芷11.711714.11Y-019茯苓11.712816.26Y-020大腹皮11.712615.82Y-021生半夏7.8127.97Y-022甘草浸膏0.9800.98Y-025干姜0.66160.79Y-023广藿香油ml78.0078.0Y-024紫苏叶油39.0039.010.2. 辅料消耗定额：物料编码物料名称单位每千支理论消耗量损耗率(%)每千支实际消耗量F-004乙醇（60）L140.410.3. 包装材料消耗定额：物料编码物料名称单位每千支理论消耗量损耗率(%)每千支实际消耗量B-011PVC/PEkg5B-012小盒 个100021020B-013说明书张100001000B-038装箱单张11.1111B-039封口签个100011010B-014外箱个11.1011B-002封箱胶带卷0.5B-003打包带kg0.5B-040打包扣kg0.511. 物料平衡：11.1. 技术指标：工序名称理论收率计划收率计算方法允许偏差范围配液10095%100实际产量100理论产量5%灌装100951005包装100100011.2. 工序物料平衡：工序名称物料量物料平衡允许偏差范围理论范围计划范围计算配液批理论量A100%100%渗漉液合格量B水提液合格量C加水（乙醇）调整量D取样量E灌装灌装合格品量F100%95%100%5%取样量G可再利用药量H不可再利用药量I包装包装合格品量J100%100%0取样量K包装不合格品量L总平衡100%11.3. 包装材料物料平衡：材料名称计算单位物料平衡计算方法允许偏差范围小盒个100%（使用数+剩余数+破损数）/领用数100%0说明书张100%0外箱个100%0封口签个100%012. 劳动组织与岗位定员、生产周期：序号工序岗位定员人数生产周期1管理车间主任2前处理拣选洗润切药干燥炮制粉碎3提取配料渗漉水提浓缩4配液配液冷藏5灌封热成型灌装6灯检灯检7包装打码贴签装盒打包8辅助洗衣工卫13. 技术安全及劳动保护：13.1. 凡新到岗位工作的操作工，必须经过岗前安全技术培训、岗位操作规程和岗位技能培训，考核合格取得上岗证后，方能上岗。13.2. 操作工必须严格执行工艺纪律，按工艺规程操作，不得擅自更改。13.3. 设备操作必须由专人负责，操作者必须掌握设备的性能、工作原理、操作方法、使用注意事项、