恶性脑胶质瘤组织中ΔNp73的表达与预后的关系.doc

恶性脑胶质瘤组织中Np73的表达与预后的关系【摘要】 目的 探讨恶性脑胶质瘤组织中Np73的表达与5年生存率、病理学分级及淋巴结转移的关系。方法 选取临床病理资料完整并随访5年以上的94例脑胶质瘤病例, 采用免疫组织化学SP法检测脑胶质瘤组织中Np73蛋白表达情况，分析Np73表达对预后的影响。结果 Np73蛋白在脑胶质瘤组织中的阳性表达率为56.38%，在生存期5年的患者中Np73阳性表达率82.35%，在生存期>5年的患者中阳性表达率41.67%;在淋巴结转移组中Np73阳性表达率87.88%，在淋巴结无转移组中Np73阳性表达率39.34%。结论 Np73蛋白可能在脑胶质瘤的淋巴结转移中起一定的促进作用，且可作为恶性脑胶质瘤患者预后的参考指标。 【关键词】 恶性脑胶质瘤;Np73;免疫组织化学;预后【Abstract】 Objective To investigate the relationship between expression of Np73 and prognosis of brain malignant gliomas.Methods The expressions of Np73 in brain malignant gliomas were determined by immunohistochemistry in 83 cases with complete clinical data and over five years of followup, so as to analyze the effect of the Np73 expression on prognosis.Results The positive expression rates of Np73 protein were 56.38% in malignant gliomas tissues. The positive expression rates of Np73 were 82.35% in brain malignant gliomas patients with fiveyear or less survival time, and 41.67% in brain malignant gliomas patients with more than fiveyear survival time, respectively. The positive expression rates of Np73 were 87.88% in patients with metastasis of lymph nodes, and were 39.34% in paitients without metastasis of lymph nodes, respectively. Conclusion Np73 could play a promotive action in brain malignant gliomas with metastasis of lymph nodes .The expressions of Np73 can be used as the predictor of prognosis in brain malignant gliomas cancer.【Key words】 Brain malignant gliomas; Np73; Immunohistochemistry; Prognosisp73基因是近年发现的新的肿瘤相关基因1，因其基因、蛋白结构及功能与p53 基因具有相似性,被认为是p53基因家族抑癌基因的新成员2。Np73是p73基因最常见的表达产物之一，在多数肿瘤组织中呈现高表达，如神经母细胞瘤、乳腺癌等34，表现出癌基因的作用，被认为与肿瘤的发生发展有关。 Np73和恶性脑胶质瘤有无关联性，能否作为预测5年生存率的一项新指标，目前报道很少。1 材料与方法1.1 一般资料 我院19992003年收治的94例恶性脑胶质瘤患者，随访术后5年生存情况，由病理医师按WHO标准重新复核分级，其中多形性胶质母细胞瘤级12例，退变型星形细胞瘤级44例，胶质瘤级27例。1.2 主要试剂 Np73购自美国Calbiochem公司，SP试剂盒(中国福州迈新公司)。1.3 方法 采用免疫组织化学SP法，切片常规脱蜡, 梯度乙醇水化, 抗原修复, 双氧水去除非特异染色10 min, 加入一抗, 4冰箱过夜。滴加生物素标记二抗,室温孵育15 min。DAB显色。苏木素复染、脱色、封片、照相。阴性对照用PBS代替一抗。甲醛固定的石蜡组织块,连续4 m 切片后行HE染色。1.4 结果判定 阳性判断标准参照文献报道2,Np73阳性细胞颗粒位于细胞浆，在显微镜下随机选5个高倍视野(200)，每个高倍视野随机选100个细胞来计数阳性细胞,取其平均值。阳性细胞率<10%记为阴性,阳性细胞率10%25%记为弱阳性(+)，>25%50%记为阳性(+)，>50%记为强阳性(+)。1.5 统计学分析 运用SPSS 16.0统计软件进行2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 Np73在恶性脑胶质瘤组织中的表达与5年生存率之间的关系 见表1。表1 Np73在恶性脑胶质瘤组织中的表达与5年生存率之间的关系注：2=5.246，P=0.0352.2 Np73在恶性脑胶质瘤组织中的表达与临床病理分级的关系 见表2。表2 Np73在恶性脑胶质瘤组织中的表达与临床病理分级的关系注：2=2.361，P=0.3942.3 Np73在乳腺癌中表达与淋巴结转移之间的关系 见表3。表3 Np73在乳腺癌中表达与淋巴结转移之间的关系淋巴结转移情况注：2=12.724，P=0.0013 讨论脑胶质瘤是起源于神经外胚层细胞多种肿瘤的总称5，其中恶性胶质瘤在原发性脑瘤中占35%45%。根据 WHO 1997年病理分级标准，恶性胶质瘤主要包括WHO级胶质瘤、退变型星形细胞瘤级和多形性胶质母细胞瘤 级。恶性胶质瘤常呈浸润性生长6，且多处于脑部重要结构，手术无法做到彻底切除，总体预后极差7。对人类的健康构成了极大的威胁，但其病因和发病机制还不清楚8。本研究结果表明，NP73在生存期>5年的恶性脑胶质瘤患者中阳性表达率，与生存期5年的阳性表达率相比，两者之间存在显著性差异(P<0.05)，提示Np73基因的阳性表达是影响患者预后的因子。NP73在淋巴结转移的患者中阳性率与无淋巴结转移的患者中阳性率之间存在差异(P<0.05)，表明Np73的过表达与脑胶质瘤的淋巴结转移相关，可以认为它在脑胶质瘤患者的淋巴结转移过程中起某种作用。但通过那些途径对淋巴结转移起作用，有待进一步研究。在低级别及中、高级别的脑胶质瘤中，Np73的阳性表达率之间差异无统计学意义(P>0.05)，表明Np73过表达与乳腺癌病理分级无关。本实验表明，Np73在脑胶质瘤组织中阳性表达的患者，总体预后较阴性表达的患者差，且Np73的表达程度与淋巴结的转移密切相关。淋巴结转移是公认的预后指标，因此Np73的阳性表达程度可作为脑胶质瘤患者预后评估的一项重要指标，但其作用的详细机制还需进一步研究。【参考文献】 1 Bozzetti, Cecilia N, Rita M, et al.P73 and P53 pathway in human breast cancers J. Clini Oncol, 2006, 25(11):1 4511 453.2 Domnguez, Jos M Garca, Cristina P, et al.TAp73 upregulation correlates with poor prognosis in human tumors: Putative in vivo network involving p73 isoforms, p53, and E2F1J.Clini Oncol, 2006, 24(2):805815.3 张云杰,李保庆,单保恩.Np73与人类肿瘤J.河北医科大学学报,2009,30(1):101104.4 张涛,贾海英,王继群,等. P53 、P63 、P73 在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中表达的临床意义J.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008,10(22):919921.5 杨劲松,王高仁,陆雪官. 脑胶质瘤术后放射治疗预后因素研究进展J.中国肿瘤,