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HIV合并肝病的处理,内容总括,HIV合并肝病的人群描述和特点 HIV/HCV HIV/HBV 治疗方案和克力芝产品特性 疗效(病毒抑制,增加CD4,长期疗效study720) 安全性和毒副作用(肝脏/肾脏/CNS毒性),中国HIV人群中HBV和HCV血清学检查结果,HIV/HBV/HCV合并感染,Pineda JA et al. Hepatology 2007;46(3):622-30.,终末期肝病(ESLD)是HIV/HCV 合并感染患者的主要死因,研究设计: 1997.1-2005.6期间,在西班牙南部5家医院开展研究,入组HIV/HCV未经治疗患者 共1011例患者入组,所有患者至少随访6个月 观察总体疗效和肝病相关病死率、肝功能失代偿的发生率和上述事件的影响因素,HIV合并肝炎患者肝脏受损的原因: ARV毒副作用和HIV病毒本身影响,Marina N, et al. Hepatology 2010; 52: 1143-1155 Eugenia V, et al. Antimicrob Chemother 2009; 65: 543-547,HIV合并HCV,HIV对HCV的影响,HIV对HCV进程的影响 加快HCV相关肝脏疾病的进展,HIV感染者HCV进展(硬化、失代偿、肝癌、死亡)总风险是HCV单纯感染的3.4倍,Deng LP, Gui XE, Zhang YX, Gao SC, Yang RR. Impact of human immunodeficiency virus infection on the course of hepatitis C virus infection: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2009 Feb 28;15(8):996-1003.,HIVHCV合并感染其他特点,HIV/HCV合并感染患者免疫恢复较差,Miller MF, et al. Clin InfectDis.2005;41:713-720.,治疗第一年的CD4增加 (细胞/mm3),HIVHCV合并感染较HCV或HIV感染更易出现认知功能障碍,2012年JAIDS上RCT研究提示:HIV/HCV合并感染较HCV或HIV单独感染更易出现认知损伤,特别是注意力及短期记忆力,HIV合并HBV,HIV对HBV的影响,HBV自然进程: 5-10%慢性化 与感染年龄有关:母婴传播(90%慢性化);儿童期感染(20%慢性化) HIV对HBV进程的影响 影响急性感染后的病毒清除,增加慢性化的危险 对于持续感染者,增加肝脏相关的发病率和病死率,增加死亡,Thio CL, Seaberg EC, Skolasky RL, Phair J, Visscher B, Munoz A, et al. HIV-1, hepatitis B virus, and risk of liver-related mortality in the Multicenter AIDS Cohort Study (MACS). Lancet 2002;360:19211926.,HBV不影响HIV的进展,EuroSIDA Group. Hepatitis B and HIV: prevalence, AIDS progression, response to highly active antiretroviral therapy and increased mortality in the EuroSIDA cohort. AIDS. 2005 Mar 24;19(6):593-601,HBV不影响ART的治疗效果,Omland LH, et al. Impact of hepatitis B virus co-infection on response to highly active antiretroviral treatment and outcome in HIV-infected individuals: a nationwide cohort study. NHIV Med. 2008 May;9(5):300-6,增加ART肝毒性的风险,Omland LH, et al. Impact of hepatitis B virus co-infection on response to highly active antiretroviral treatment and outcome in HIV-infected individuals: a nationwide cohort study. NHIV Med. 2008 May;9(5):300-6,增加ART肝毒性的风险,Omland LH, et al. Impact of hepatitis B virus co-infection on response to highly active antiretroviral treatment and outcome in HIV-infected individuals: a nationwide cohort study. NHIV Med. 2008 May;9(5):300-6,内容总括,HIV合并肝病的人群描述和特点 HIV/HCV HIV/HBV 治疗方案和克力芝产品特性 疗效(增加CD4,长期疗效study720) 安全性和毒副作用(肝脏/CNS毒性),DHHS指南2012版: HIV合并HCV, HBV的治疗时机,推荐对所有HIV感染者进行抗病毒治疗 针对不同CD4+细胞计数和合并疾病状态推荐强度不同 according to CD4+ cell count,DHHS Guidelines for Antiretroviral Therapy in Adults and Adolescents. March 27, 2012.,*Including those with high CD4+ cell count and/or with cirrhosis. Some pts with CD4+ counts 500 cells/mm may elect to defer ART until after HCV therapy is completed.,抗HCV治疗期间的HAART方案,TDF+3TC+EFV/(LPV/r),国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 2012,国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 第三版(2012),开始抗病毒治疗时机,HIV合并HBV/HCV感染的方案考虑,HAART药物宜选择肝脏毒性小的药物 HIV/HCV合并感染患者已选择CNS及免疫重建优化方案 对HIV/HCV合并感染患者当HCV RNA阳性时应避免使用含NVP的治疗方案; 尽量避免同时抗HCV和抗HIV,如确需同时治疗需要考虑两种治疗方案药物间毒副作用的累加以及药物代谢的相互影响。,国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 2012,对所有HIV/HBV合并感染的患者,如果需要HIV或HBV抗病毒治疗,应同时开始抗HIV及抗HBV治疗 核苷类似物对HBV和HIV都有抑制作用,因此不建议单独用于HBV的治疗!(可能造成HIV耐药) 更改HAART药物组合时要兼顾HBV的治疗, 3TC、FTC、TDF等撤除时可能会发生肝炎活动,HIVHBV合并感染的探索-李太生教授专题访谈,柰韦拉平引起的肝损广为人知,其他ART?,ARV药物的肝毒性,依非韦伦引起肝细胞损伤的机制,治疗浓度的依非韦伦可导致细胞自噬,特别是肝细胞线粒体自噬。这是细胞生存的更新过程,但超出一定限度则导致线粒体功能障碍,这可能是导致肝损的机制之一,HIV / HCV patients with liver function recovery after treatment with anti-HCV,HAART+Anti-HCV,Anti-HCV,HIV/HCV-LPV/r,From:Unpublished Resherch report of Eleven Fifth Key Research, China (NO: 2008ZX10001008),STAR研究 克力芝单药及联合治疗均改善认知功能障碍,The three free HAART regimens on the HIV / HCV immunological response,3 regimens have no significant difference in anti-HIV efficacy, all of them can reduce HIV-RNA effectively,The three regimens all increase CD4 during the treatment period, LPV/r increases CD4 more significantly,HIV/HCV Immune Reconstitut
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