【医学ppt课件】局部麻醉药

第九章 局部麻醉药,安徽中医学院药物化学-制药工程教研室,Local Anesthetics,麻醉药发明之前的外科手术,第一次公开麻醉手术（1946.10.16 by W.T.G.Morton and C.T.Jackson）,麻醉药的作用和分类,麻醉药是作用于神经系统使其受到抑制，从而起麻醉作用的药物,麻醉药,全身麻醉药,局部麻醉药,全身麻醉药（General Anesthetics）： 作用于中枢神经系统，使其意识、感觉特 是痛觉和反射消失，便于进行外科手术 局部麻醉药（Local Anesthetics）：作 用于神经末梢及神经干，可逆性地阻滞神 经冲动的传导，使局部的感觉丧失，而不 影响意识，便于进行局部的手术和治疗。,局部麻醉药 Local Anesthetics,局部使用时能够阻断神经冲动从局部向 大脑传递的药物. 在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛.,第一节、局部麻醉药的发展 Development of local anesthetics,1.对可卡因的认识和分析阶段 2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段 3.普鲁卡因的合成和研究阶段 4.局部麻醉药的新药研究和发展,1.对可卡因的认识和分析阶段,在1532年南美洲的秘鲁人就知道通过咀嚼 古柯树叶来止痛。,1860年Niemann从古柯叶中提取到一种 生物碱，并命名为可卡因（Cocaine).,1884年 Cocaine作为局麻药正式应用 于临床。,1884年科勒（Koller）医生发现了Cocaine的麻醉特点，并把它应用于眼科手术中世界上第一个局部麻醉药。 Cocaine的缺点： 毒性大，存在严重的呼吸中枢麻痹作用，可导致死亡。 不良反应多，如成瘾性（毒品）。 不稳定性，水溶液易水解失活。 天然产物，来源有限,Willstatter确定了Cocaine化学结构,无麻醉作用,1915年Nobel prize,综合侧链与母环的研究发现，Cocaine结 构中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用， 为必需基团。莨菪烷双环结构可以改造。 因此局部麻醉药的研究进入了第二个阶段。,2.对氨基苯甲酸酯的合成和研究阶段,人们合成了系列苯甲酸酯类化合物，于1890年发现了苯 佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并应用于临床。,奥索卡因和新奥索仿虽具有麻醉作用，但水溶性小，如制成盐酸盐， 则酸性太强，刺激性大。经过大量的研究，合成了Procaine。,3.普鲁卡因的合成及研究阶段,第二节、局部麻醉药的结构类型 Chemical structures of local anesthetics,对氨基苯甲酸酯类 酰胺类 氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类,1.对氨基苯甲酸酯类,Procaine的结构改造 水解后失效 酯类局部麻醉作用持续时间短,苯环上的变化,位阻 酯基的水解减慢 局部麻醉作用增强,氨基侧链的变化,碳链的变化,2.酰胺类,3.氨基酮类,如何制备？,4.氨基醚类,5.氨基甲酸酯类,第三节、典型药物,性质：,水解性：,酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。水溶液最稳定的pH值为3-3.5。,芳伯胺的性质：,碱性：,The preparation of procaine hydrochloride,原料的合成：,体内代谢,. 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可由尿排出，或形成结合物后排出 后者30%随尿排出 .其余可继续脱氨、脱羟基和氧化后排出 临床应用： 盐酸普鲁卡因具有良好的局麻作用，毒性低，无 成瘾性，用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外 麻醉和局部封闭疗法。,盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride,The synthesis of lidocaine hydrochloride,代谢途径：,Lidocaine在体内大部分经肝脏代谢。,Lidocaine的临床应用,盐酸罗哌卡因 Ropivacaine hydrochloride,结构特点及临床应用：,Synthesis of Ropivacaine hydrochloride,第四节、局部麻醉药的构效关系 Structure-Activity Relationships of Local Anesthetics,第五节、局部麻醉药的作用机理 Action mechanism of Local Anesthetics,能够阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值升高，膜通透性降低，阻止动作电位的