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环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征30例报告【摘要】 目的 观察环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床效果。方法 将50例RNS患者分为治疗组(n=30)和对照组(n=20),分别给予环磷酰胺冲击联合激素治疗和常规激素治疗。结果 治疗组完全缓解率(66.67%)明显高于对照组25.00%(2=8.33,P<0.01)。结论 环磷酰胺冲击联合激素治疗RNS效果显著。 【关键词】 环磷酰胺;强的松;肾病综合征/ 难治病难治性肾病综合征(RNS)是指经正规激素疗程治疗无效或撤药困难或反复发作、因不能耐受副作用而难以继续用药的肾病综合征(NS);它的治疗甚为棘手。我院自20002005年采用环磷酰胺(CTX)冲击联合激素治疗RNS,取得了较满意的效果,现报告如下:1 资料和方法1.1 一般资料 50例均符合RNS诊断标准1,其中男36例,女14例,年龄1554岁。肾病病程为105个月,其中激素依赖12例,频繁复发15例,激素抵抗23例。50例中29例行肾穿刺活检,系膜增生型肾小球肾炎20例,膜性肾病4例,局灶节段性肾小球肾炎3例,膜增生性肾小球肾炎2例。50例患者分为两组,治疗组30例,对照组20例。1.2 治疗方法 所有患者均接受强的松、潘生丁、雷公藤多甙或火把花根治疗,强的松用法为(11.5)mg/kgd-1顿服,治疗组8周后开始减量,对照组激素副作用不明显者,用至12周后常规减量。治疗组CTX疗法:每次给予CTX(812mg)/kg加生理盐水100 200ml于12h内静脉滴注,同时按20ml/kg给予水化,每天1次,连续2天为1个疗程,每月1个疗程,累积量(60120mg)/kg;均在住院期间开始治疗,部分病例于门诊继续完成疗程,治疗前无临床感染表现。1.3 疗效评定标准 完全缓解:尿蛋白转阴,24h尿蛋白200mg,血生化逐渐恢复正常,水肿消失;部分缓解:尿蛋白减少至+,血生化接近正常;未缓解:尿蛋白、血生化及临床均无好转。2 结果2.1 治疗结果 CTX冲击治疗后观察23个月,完全缓解20例,占66.67%,部分缓解8例,占26.67%,无效2例,占6.67%,总缓解率为93.33%。对照组完全缓解5例,占25.00%,部分缓解9例,占45.00%,无效6例,占30.00%,总缓解率为70.00%。两组完全缓解率比较差异有高度显著性(2=8.33,P<0.01)。2.2 副作用 治疗组4例出现轻度胃肠道反应,2例于第4疗程后WBC<4.0109/L,经暂缓用药及对症治疗后恢复正常;对照组出现反复呼吸道感染6例,血糖升高1例,经减药及对症治疗后恢复正常。两组副作用发生率比较差异无显著性(2=1.40,P>0.05)。3 讨论 RNS的治疗是临床研究的重要课题,目前虽无满意的治疗方案,但仍以激素及细胞毒药物为主,辅以抗凝、降脂、降压等疗法,所选之药物及剂量、治疗方案及用药时间、疗程长短,目前尚无统一意见2;但最常用的方案仍为强的松和CTX合用。CTX可提高皮质激素的疗效,激素不敏感型、激素依赖型、常复发型对CTX可能敏感或在接受1个疗程CTX后对激素敏感3。CTX属细胞周期非特异性药,主要是通过杀伤多种免疫细胞而抑制免疫,作用缓慢而持久4;而糖皮质激素可直接影响效应细胞,作用快而短,并可诱导肝药酶系统,故与CTX联合治疗RNS时增加CTX的细胞毒代谢产物,增强CTX的烷化作用,能产生协同与互补作用,提高该病的缓解率,延长缓解时间。治疗组病例采用环磷酰胺冲击联合激素治疗,疗效显著,总缓解率达93.33%。 CTX传统用法为隔日静脉注射,总量<150mg/kg,此方法应用较麻烦、痛苦。治疗组病例采用大剂量每月冲击,方法简便、痛苦少,副作用少。 CTX的副作用除骨髓抑制外,主要有脱发、肝功能损害、出血性膀胱炎及性腺损害。治疗组病例使用CTX冲击联合激素治疗RNS过程中,未见有严重骨髓抑制及感染现象。【参考文献】 1 钱酮荪.肾脏病学M.3版.北京:华夏出版社,2001:224-238.2 文介夫,曹建湘.肾病综合征并急性肾功能衰竭28例的治疗J.中国现代医学杂志,1997,7(4):71-72.3 叶任高,张道友.常复发性
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