浅析GLP-1受体激动剂的比较.ppt

诺和力（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次,浅析GLP-1受体激动剂的比较,GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要,Nauck et al. Diabetologia 1986;29:4652, 健康志愿者(n=8),尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖,GLP-1受体激动剂对人体具有多重直接的生理作用,肝糖输出,胃肠运动,*动物试验,认知与记忆功能*,保护与改善功能,已在中国上市的GLP-1受体激动剂,GLP-1受体 激动剂,人GLP-1类似物 利拉鲁肽 （每日一次注射）,基于Exendin-4 的治疗 艾塞那肽 （每日两次注射）,抗体增加的患者 (%),97% 的氨基酸序列与人 GLP-1同源,53% 的氨基酸序列与人 GLP-1 同源,利拉鲁肽抗体并不影响其疗效,天然人 GLP-1,利拉鲁肽,艾塞那肽,不同GLP-1受体激动剂的同源性不同,利拉鲁肽1,艾塞那肽2,38%,8.6%,6%,1. Liraglutide SPC; 2. DeFronzo et al. Diabetes Care 2005;28:1092100,利拉鲁肽药代动力学曲线较艾塞那肽平稳,* Time of day = 07:0009:00,* Time of day = 17:0019:00,Rosenstock et al. Diabetes 2009,LEAD-6: 利拉鲁肽与艾塞那肽的直接比较,1880岁成人T2D患者 HbA1c: 7.011.0% BMI 45 kg/m2 在美国及欧洲132个研究中心进行 随机、开放、对照研究,利拉鲁肽 (n = 233) 0.6 mg OD 1周 1.2 mg OD 1周 1.8 mg OD 24周,继续试验前的二甲双胍和/或磺脲类服用剂量,艾塞那肽 (n = 231) 5 g BID 4周 10 g BID 22周,筛选,26周,延长: 14周,利拉鲁肽 1.8 mg OD 14周,利拉鲁肽 1.8 mg OD 12周 1.2 mg OD 1周 0.6 mg OD 1周,Buse et al. Lancet 2009;374:3947,利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗 (第26周),利拉鲁肽利拉鲁肽,艾塞那肽利拉鲁肽,0,HbA1c目标值,均值 (2标准误) 其中所用026周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据,7.21%,6.95%,p0.0001,Buse et al. Lancet 2009;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03,治疗时间 (周),2640周HbA1c水平变化(%),艾塞那肽 利拉鲁肽,利拉鲁肽 利拉鲁肽,-0.32,-0.06,p0.0001,HbA1c的变化 (%),艾塞那肽转为利拉鲁肽，HbA1c能进一步降低,利拉鲁肽降低FPG亦显著优于艾塞那肽,0,利拉鲁肽利拉鲁肽,艾塞那肽利拉鲁肽,艾塞那肽组转为利拉鲁肽 (26周),利拉鲁肽,艾塞那肽,时间 (周),Buse et al. Lancet 2009;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext),均值 (2标准误) 其中所用026周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据,8.64,7.73,艾塞那肽 利拉鲁肽,利拉鲁肽 利拉鲁肽,FPG 26至40周的变化 (mmol/L),NS,p0.0001,-0.9,-0.2,p0.0001,细胞功能的改善 利拉鲁肽对HOMA-B改善高于艾塞那肽,治疗变化 p0.0001,深色柱子 = 基线值 浅色柱子 = 自基线的变化,HOMA-B (%),Buse et al. Lancet 2009;374:3947 (LEAD-6; beta-cell function: HOMA-B and pro-insulin:insulin ratio),3,数据为均数（2倍标准差）；HOMA-B, 细胞功能稳态评估模型,利拉鲁肽 1.8 mg OD,艾塞那肽 10 g BID,利拉鲁肽降低体重的作用与艾塞那肽相当,0,治疗时间 (周),艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗 (第26周),利拉鲁肽利拉鲁肽,艾塞那肽利拉鲁肽,利拉鲁肽,艾塞那肽,艾塞那肽 利拉鲁肽,利拉鲁肽 利拉鲁肽,2640周 体重变化(kg),无显著性意义,p0.0001,-0.4,-0.9,Buse et al. Lancet 2009;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03 (LEAD-6 Ext),利拉鲁肽恶心发生率明显低于艾塞那肽,图中数据是指暴露治疗的患者数量(%) (安全性人群); 第26周全人群变化值的估计治疗间差异* p0.0001,治疗时间(周),Buse et al. Lancet 2009;374(9683):3947 (LEAD-6); Buse et al. Diabetes Care 2010;33:1300-03,艾塞那肽 10ug BID 利拉鲁肽 1.8mg QD,时间（周）,受试者比例 (%),总结：,艾塞那肽转为利拉鲁肽治疗后HbA1c和FPG进一步下降,Buse et al. Lancet 2009;374:3947,Buse et al. Lancet 2