医学课件糖代谢紊乱

第五章 糖代谢紊乱 中国医科大学第一临床学院 赵 敏,主要内容,糖代谢紊乱的实验室检查,概 述,概 述 ： 1、 血糖的来源、去路和调节 2、 糖代谢紊乱,糖尿病的定义 糖尿病分类分型 糖尿病的主要特点 糖尿病的代谢紊乱 糖尿病诊断,一、血糖的来源与去路,血糖浓度的调节 降低血糖浓度的激素, 胰岛素 胰岛素样生长因子,升高血糖浓度的激素 胰高血糖素 肾上腺素 生长激素 皮质醇,糖代谢紊乱： 高血糖症与糖尿病 低血糖症 酮症 半乳糖血症,胰岛素 胰岛素结构 胰岛素作用于靶细胞的机制 影响胰岛素生物活性效应的因素 胰岛素功能,胰岛细胞 前胰岛素原 胰岛素 C肽 有活性 无活性,胰岛素作用于靶细胞的机制,胰岛素的生物活性效应取决于： 1、靶细胞上胰岛素受体的绝对或相对数量 2、到达靶细胞的胰岛素浓度 3、胰岛素与靶细胞受体的亲和力 4、胰岛素与受体结合后的细胞内改变情况,胰岛素降血糖机理 1、加快葡萄糖转运速率 2、促进糖原合成 3、加速糖氧化分解 4、促进糖转化为脂肪 5、抑制糖异生,升高血糖浓度的激素 胰高血糖素 肾上腺素 生长激素 皮质醇,糖 尿 病 一、定义 二、分类分型 三、几种糖尿病的主要特点 四、糖尿病的主要代谢紊乱 五、糖尿病的诊断 六、糖尿病及其并发症的实验室检测指标 及方法学评价*,定义： 糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病。 发病机制 1、胰腺细胞的自身免疫性损伤 2、机体对胰岛素的作用产生抵抗 典型症状： “三多一少”：多尿、多饮、多食、体重减轻。,糖尿病的分类分型 国际糖尿病学会推荐依据糖尿病病因分成四类 1型糖尿病 2型糖尿病 特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病（GDM）,1型糖尿病（免疫介导糖尿病、特发性糖尿病） 1、免疫介导糖尿病发病机制： 胰腺细胞的破坏引起胰岛素绝对不足，且具有酮症酸中毒倾向。与遗传因素和环境因素有关。 大多数患者体内存在自身抗体： 胰岛细胞胞浆抗体（ICA）胰岛素自身抗体（IAA） 谷氨酸脱羧酶自身抗体 酪氨酸磷酸化酶自身抗体IA-2和IA-2 ,免疫介导糖尿病特点： 青少年多见 起病较急 血浆胰岛素和C肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态 胰腺细胞自身免疫性损伤是重要的发病机制 治疗依赖胰岛素为主 易发生酮症酸中毒 遗传因素在发病中起重要作用，与HLA基因型相关,2型糖尿病 发病机制： 表现为胰岛素抵抗，即患者胰岛细胞对胰岛素不敏感，胰岛细胞功能减退。,2型糖尿病特点： 典型病例常见肥胖的中老年人 起病缓慢 血浆中胰岛素含量绝对值并不降低，但在糖刺激后呈延迟释放 ICA等自身抗体呈阴性 单用口服降糖药一般可以控制血糖 发生酮症酸中毒比例较1型低 有遗传倾向，但与HLA基因型无关。,特殊类型的糖尿病 1、细胞基因缺陷 2、胰岛素作用基因缺陷 3、胰腺的外分泌疾病 4、内分泌疾病,妊娠期糖尿病 指在妊娠期间任何程度的糖耐量减退或糖尿病发作，不论是否使用胰岛素或饮食治疗，也无论分娩后这一情况是否持续。 在分娩6周后，应复查血糖水平和糖尿病的诊断标准重新确定。,糖尿病的主要代谢紊乱 1、糖尿病时体内的代谢紊乱 高血糖症 糖尿、多尿、水盐丢失 高脂血症和高胆固醇血症 酮血症,2、糖尿病并发症时体内的代谢紊乱 （1）糖尿病酮症酸中毒昏迷 （2）糖尿病非酮症高渗性昏迷 （3）糖尿病乳酸中毒昏迷 （4）糖尿病慢性并发症,糖尿病的诊断,糖尿病及其并发症的实验室检测指标及方法学评价 体液葡萄糖的检测* 糖耐量试验* 血清糖化血红蛋白的检测* 血清糖化白蛋白测定* 胰岛素与胰岛素释放试验* C-肽的检测*,糖尿病及其并发症的实验室检测指标及方法学评价 胰岛素抗体检测 胰岛素原检测 酮体的检测 乳酸和丙酮酸的检测 胰高血糖素的检测,一、体液葡萄糖检测 1、标本收集和贮存 2、检测方法 （1）己糖激酶法（HK） （2）葡萄糖氧化酶法（GOD法）,、己糖激酶法（法） 葡萄糖ATP 葡萄糖-磷酸ADP 葡萄糖-6-磷酸NADP G-6-PD -磷酸葡萄糖内酯+NADPH NADPH在340nm有吸收峰，其吸光度增加与标本中的葡萄糖浓度成正比。 评价：本法特异性高，灵敏度高，干扰因素少，适用于自动化分析，为葡萄糖测定的参考方法,2、葡萄糖氧化酶法(GOD) 原理： 葡萄糖O2+H2O GOD 葡萄糖酸内酯2O2 22O2 +4-氨基安替比林+酚 POD 红色醌类化合物 生成物颜色深浅在一范围内与葡萄糖浓度成正比。 评价：操作简单，特异性较高，是血糖测定的首选方法但溶血、胆红素可引起测定结果负偏差。,糖耐量试验 概念 适应证 操作方法 葡萄糖耐量曲线 临床意义,糖耐量试验 口服或注射一定量葡萄糖后，每间隔一定时间测定血糖水平，称为糖耐量试验。（GTT） 口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 静脉葡萄糖耐量试验（IGTT）,OGTT试验适应证： 1、空腹血糖水平在临界值（67mmol/L)而又疑为糖尿病患者； 2、空腹或餐后血糖浓度正常，但有发展为糖尿病可能的人群； 3、以前糖耐量异常的危险人群； 4、妊娠性糖尿病的诊断； 5、临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而又无法做出合理解释者； 6、作为流行病学研究的手段。,方法： 坐位取血后5分钟内饮入250ml含75g无水葡萄糖的糖水，服糖后每隔30分钟取血1次，共4次。于采血同时，每隔1小时留取尿液作尿糖试验。,葡萄糖耐量曲线,血清糖化血红蛋白（Hb)的检测* 临床意义： 、Hb反映测定前周内血糖的平均水平，故可作为糖尿病长期控制的良好指标。 、可鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖，前者Hb水平多增高，后者正常。,果糖胺血清糖化白蛋白测定*（Alb） 临床意义： 血清白蛋白比血红蛋白半衰期短，约为19天，测定Alb可有效反映患者过去23周内平均血糖水平，是糖尿病近期控制的一个指标。,胰岛素测定 临床意义： 、对有空腹低血糖的患者进行评估。 、确认需胰岛素治疗的糖尿病患者。 、判断型糖尿病的预后。 、评估胰岛素抵抗。,胰岛素释放试验*和肽测定 正常人口服葡萄糖后，血浆胰岛素水平在3060分钟上升至高峰，可为基础值的510倍，34小时恢复到基础水平。肽水平升高5倍。 血胰岛素和肽测定有助于了解细胞合成和分泌功能以及指导治疗，但不作为诊断糖尿病的依据。,胰岛素抗体检测 胰岛素原检测 酮体的检测 乳酸和丙酮酸的检测 胰高血糖素的检测,低血糖症 低血糖 是指血糖浓度低于空腹参考水平下限，通常空腹水平低于3.333.89mmol/L称低血糖。,糖尿病检测指标的评价,糖尿病的实验室检测指标在糖尿病的病因分类临床诊断、疗效评估、研究胰岛素抵抗和并发症的鉴别诊断等方面具有重要价值。,一、糖尿病的诊断指标 临床症状+血糖浓度升高（空腹血糖 7.0mmol/L或随机血糖浓度11.1mmol/L） 即可诊断。 葡萄糖氧化酶法被推荐为血糖测定的常规方法。 虽然OGTT试验2h血糖11.1mmol/L也可诊断糖 尿病，但由于其重复性差，操作繁琐，一般不 用于糖尿病诊断。,糖尿病常见急性并发症的实验室鉴别诊断指标 糖尿病常见急性并发症为： 糖尿病酮症酸中毒 糖尿病非酮症高渗性昏迷 乳酸酸中毒,糖尿病酮症酸中毒 尿酮体强阳性，血酮体多mmol/L； 血pH值和CO2结合力降低，碱剩余负值增大，阴离子间隙增大； 血浆渗透压仅轻度上升。,糖尿病非酮症高渗性昏迷： “三高”：血糖高，血钠高，血渗透压高 尿糖强阳性 血酮体可稍增高 pH值多正常,乳酸酸中毒: 血乳酸明显增加 mmol/L； pH值降低； 乳酸丙酮酸 10 除外其它酸中毒,糖尿病病程和疗效的实验室监控 糖化血红蛋白 果糖胺（糖化血清白蛋白