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不宁腿综合征11例临床分析 作者：杨弘文 杨平生 聂亚雄 高 帆 姜波涛 霍瑞明 伍苏方【摘要】 目的 探讨不宁腿综合征(RLS)的临床表现及可能的发病机制，观察多巴丝肼对RLS的治疗效果。 方法 对3年内收治的不宁腿综合征患者11例临床特征和治疗结果进行回顾性分析。 结果 11例均有活动肢体的迫切愿望，以减轻肢体的不舒服感觉，均在夜间症状加重，其中3例白天也有严重症状。根据国际不宁腿综合征研究组(IRLSSG)的诊断标准，平均得分为24分。经多巴丝肼每晚睡前服用，治疗4周后，多数患者主观症状明显改善,IRLSSG评分明显减少(平均得分14分)，其中3例恢复正常。 结论 多巴丝肼可使RLS临床症状获得明显改善，不良反应较轻，患者依从性好，但长期疗效尚有待于进一步观察。 【关键词】 不宁腿综合征; 左旋多巴;苄丝肼【Abstract】 Objective To investigate the clinical manifestations of restless legs syndrome(RLS)，and the effects of levodopa/benserazide on the patients with RLS. Methods Clinical manifestations and therapeutic results of 11 cases of restless legs syndrome were retrospectively analyzed. Results Eleven patients all were accompanied with extremities discomfortableness which couldnt be able to tolerate，urged to move the extremities，and aggravated at night.The patients were frequently associated with insomnia.The average score was 24 according to the International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG)diagnostic criteria.After treatment by levodopa/benserazide 125mg at bedtime each night for 4 weeks, most of patients subjective symptoms improved markedly，and the IRLSSG score was significantly decreased(average score of 14 points).Conclusion Restless legs syndrome often characterized by the lower extremity discomfortableness，night aggravated，post exercise relieved，and accompanied with dyssomnia.Restless legs syndrome is mainly diagnosed based on clinical manifestations. Levodopa/benserazide may be considered as an effective medication for patients with RLS.【Key words】 Restless legs syndrome;Levodopa;Benserazide不宁腿综合征(restless legs syndrome, RLS)为临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，主要临床特征表现为夜间或休息时出现肢体难以忍受的不适感而导致肢体运动异常，常严重影响患者睡眠，使生活质量降低。严重的RLS患者多呈进行性加重，症状出现就需终身治疗，但目前国内有关RLS 的诊断和治疗报道较少见，误诊和漏诊率极高，我们现将诊治的11例原发性RLS患者报道如下。1 资料和方法1.1 一般资料 病例来源为200601200812永州市人民医院神经内科和南华大学附一医院神经内科就诊的患者11例，男4例，女7例，年龄3880岁，平均59岁;发病年龄3876岁，平均55岁。诊断标准依据国际不宁腿综合征研究组(International RLS Study Group, IRLSSG)的诊断标准和排除标准12。 11例患者基本症状为静息状态下双下肢出现难以形容的感觉异常，包括麻木、酸痛、烧灼感、疼痛，导致不停地活动下肢，夜晚症状明显，从而影响患者的睡眠。症状波及双上肢1例，波及双上肢及躯干部位1例，白天也出现症状3例，这几例患者临床上均有症状重、病程长的特点。一般体格检查和神经系统体检未查及明显异常。排除了继发于包括糖尿病或周围神经病、女性妊娠、帕金森病、抑郁症以及近期使用药物、酒精或咖啡因、肝肾功能异常等导致的RLS。1.2 治疗方法 口服多巴丝肼125mg，每晚睡前1次，治疗4周。治疗前和治疗4周后分别应用国际RLS评估量表(International Restless Legs Scale，IRLS)3 进行评分。2 结果所有患者症状明显改善，表现为主观肢体不适感明显减轻，入睡较快，睡眠觉醒次数减少，日间无明显困倦，情绪正常。2.1 IRLSSG量表评分 治疗前平均为24分(1634分)，其中中度(1120分)2例，重度(2130分)7例，极重度(3140分)2例，治疗后平均得分14分(618分)，有8例降为轻度，3例正常。2.2 药物不良反应 2例患者出现一过性恶心、头痛、疲倦。3 讨论原发性RLS的确切发病机制尚不明确，目前认为其原发于中枢神经系统异常。大量证据表明，多巴胺能系统在不宁腿综合征的发病中起重要作用。正电子发射断层扫描术(PET)显示与新纹状体结合的D2受体轻度减少有关，提示突触后多巴胺能系统的功能异常4。还有研究发现RLS与位于下丘脑的A11组多巴胺能神经细胞功能障碍有关5，而此处为脊髓部位多巴胺的唯一来源。RLS患者在接受小剂量左旋多巴和多巴胺受体激动药治疗后，症状明显改善;而多巴胺受体阻断药可加重病情，或诱发类似于不宁腿综合征的静坐不能是最强有力的证据6。RLS为临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，其发病率地区差异性较大，以西方国家高发，最近研究表明RLS发病率为3%15%，在一级医疗机构就诊患者中患病率可高达24%7。而亚洲国家患病率高低不等，为0.10%3.60%8。其中女性多见，发病率随着年龄的增长而呈升高趋势9。我们的研究均为中老年患者，平均年龄59岁，平均发病年龄55岁，与文献报道相似。临床主要表现为夜间睡眠或安静时出现双侧下肢难以忍受的不适感、蚁走感、刺痛感及蠕动感等，迫使患者改变体位不停走动，常呈现入睡困难、易醒或早醒，白天过度嗜睡，记忆力减退和精力不集中等症状。由于RLS的发病机制复杂，治疗方法也多种多样。由于RLS症状以夜间为重，多严重影响患者睡眠，治疗上以改善睡眠为主，以前多使用苯二氮卓艹类治疗，如氯硝西泮。对于轻症和以睡眠障碍为主的RLS，氯硝西泮效果较好，但对于重度患者效果较差。目前，国内外研究认为左旋多巴制剂及多巴胺受体激动剂疗效肯定1011。我们结合文献采用小剂量多巴丝肼对RLS患者进行治疗10，即每晚125mg，治疗1个月，取得明显的疗效，主观症状改善，症状评分明显减少，与文献报道的一致10。主要不良反应为一过性的头痛、恶心、口干、嗜睡。国外研究认为长期服用左旋多巴者易出现反跳或症状加重，部分患者甚至被迫停药或换药12。本研究由于观察时间短，多巴丝肼对我国患者的远期疗效和不良反应尚需进一步观察。此外，在治疗不宁腿综合征时还应注重非药物治疗，加强卫生宣教，指导患者养成良好的饮食习惯，避免咖啡因、尼古丁和酒精等的摄入。【参考文献】 1 The International Restless Legs Syndrome Study Group. Toward a better definition of the restless legs syndromeJ.Mov Disord，1995，10：634.2 Allen RP, Picchietti D, Hening WA,et al.Restless legs syndrome: diagnostic criteria, special considerations, and epidemiology. A report from the restless legs syndrome diagnosis and epidemiology workshop at the National Institutes of Health J.Sleep Med, 2003, 4:101119.3 The International Restless Legs Syndrome Study Group. Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group Rating Scale for restless legs syndromeJ. Sleep Med, 2003, 4:121132.4 Trenkwalder C，Walters AS, Hening WA, et al. Positron emission tomographic studies in restless legs syndrome J. Mov Disord, 1999,14：141145.5 Clemens S，Rye D，Hochman S.Restless legs syndrome：revisiting the dopamine hypothesis from the spinal cord perspectiveJ.Neurology，2006，67：125130.6 Winkelmann J， Schadrack J， Wetter TC， et al. Opioid and dopamine antagonist drug challenges in untreated restless legs syndrome patientsJ.Sleep Med，2001，2：5761.7 Nichols DA，Allen RP， Grauke JH，et al. Restless legs syndrome symptoms in primary care：a prevalence studyJ.Arch Intern Med，2003，163：23232329.8 Cho Yw，Shin WC，Yun CH，et al.Epidemiology of restless legs syndrome in Korean adultsJ.Sleep，2008，31：219223.9 Barrire G，Cazaleta JR，Bioulac B，et a1.The restless legs syndromeJ.Prog Neumbiol，2005，77：139165.10 Benes H, Kurella B, Kummer J, et al.Rapid onset of action of levodopa in restless legs sy