临床治疗慢性肝炎药物应用进展.doc

临床治疗慢性肝炎药物应用进展 【摘要】目的对治疗慢性肝炎药物进行归纳、总结。方法参阅近年来相关文献，并进行整理、综述。结果不同作用机制的药物单独或联合应用于慢性肝炎，取得令人满意的疗效。结论新药的研究开发促进临床治疗，慢性肝炎病人应慎重地、合理选择用药。 【关键词】慢性肝炎药物治疗合理应用 慢性肝炎主要包括慢性迁延型肝炎（简称“迁肝”）和慢性活动型肝炎（简称“慢活肝”）两类。其病因主要为乙型肝炎病毒，两者均由急性肝炎演变而来，如急性肝炎的病程超过1/2-1年，症状持续或肝功能仍异常，即可认为进入慢性阶段。 对于慢性肝炎病人来说，目前尚缺乏特效的治疗方法，任何药物都不曾显示其对慢性肝炎的明确而肯定的疗效，因此目前仍在进行各种试验治疗。鉴于发病原理可能与病毒株的毒力，受感染细胞的数量和患者免疫系统的效应等因数有一定关系。近几年来，临床上用于治疗慢性肝炎的药物发展的很快，下面介绍临床上较新且疗效较好的药物。 1抗病毒药物 1.1-干扰素 长期以来，-干扰素是国内外公认的治疗慢性乙型肝炎的首选药物，是人体受到病毒或双股RNA刺激物的刺激产生免疫应答，由细胞合成及分泌的一族蛋白质类。它们具有抗病毒、抗增生及免疫调节的特性。在研究正常人及各型肝炎和肝硬化血清中干扰素水平的结果表明：急性肝炎一般血清中干扰素水平比较高，其外周血细胞处于一种“抗病毒”状态，而慢性肝炎及肝硬化病人血清干扰素水平很低，甚至不能测出，他们的细胞并不表现处于“抗病毒”状态。由于HBV持续感染的慢性肝炎病人产生干扰素能力不足，故使用外源性干扰素治疗，以助清除感染的病毒。干扰素抗病毒作用，尤其是肝炎病毒HBV、HCV在复制期，伴有转氨酶增高时治疗1。 1.2阿糖腺甘 阿糖腺甘（AdenineArabinosid.Ara-A）及单磷酸化合物（Ara-AMP）均属嘌呤腺甘，有较强的抗病毒作用。已证明阿糖腺甘主要作用是抑制病毒的去氧核糖核酸聚合酶的作用大于对人体细胞去氧核糖核酸聚合酶的作用。因此在治疗浓度时能优先抑制病毒去氧核糖核酸合成，而对人体细胞毒性相对较低。阿糖腺甘抑制乙肝病毒去氧核糖核酸聚合酶的水平快而明显，比干扰素好；但抑制作用维持时间短，停药后易反跳，因此在对抗乙肝病毒的持续复制方面又次于干扰素。用本药治疗肝炎后，若其病毒的e抗原转阴后，e抗体阳性的血清转换率在5%-55%之间。大剂量应用可有发热、恶心、呕吐、血小板减少及下肢肌肉强直的肌病综合症等不良反应。最近美国报道，Ara-AMP虽有较强的抗病毒作用，能一过性降低乙肝病毒的血清水平，但用该药治疗肝炎超过1小时后，可出现较高的神经毒性，因此不宜随便使用。 2免疫调节剂 2.1细胞介素-2 白细胞介素-2系辅助性T细胞在有丝分裂素刺激下，产生的一种有免疫活性的物质，过去称为T细胞生长因子。目前已采用基因工程方法，生产大量的白细胞介素-2。它能增强T淋巴细胞及自然杀伤细胞的活性，具有增强和调节人体免疫功能和抗病毒作用。慢性肝炎患者体内的白细胞介素-2水平明显低于正常人。该药可降低去氧核糖核酸聚合酶活性，从而抑制乙肝病毒的复制；同时可促进机体对乙肝病毒的免疫反应和增加感染肝细胞的溶解。近年国内外采用该药与干扰素或阿糖腺甘联合应用对e抗原的转阴和e抗体的阳转起一定作用。 2.2胸腺肽 胸腺肽可以诱导T细胞分化成熟，增强淋巴细胞对有丝分裂的反应，增强抗体形成，恢复抑制性T细胞的功能，从而发挥免疫调节、抗病毒的作用。 为了提高慢性肝炎患者的HBVDNA及HBeAg转阴率，临床上采用磷甲酸钠与胸腺肽联合应用的治疗方法。磷甲酸钠为新一代的非核甘类广谱抗病毒药物。研究表明，它对人类巨细胞病毒、EB病毒、带状疱疹病毒等的DNA聚合酶有抑制作用，对乙肝病毒DNA聚合酶和逆转录酶也有抑制作用。磷甲酸钠对HBVDNA有较好的抑制其复制的效果，但HbeAg转阴率较低，故选择联合用药的方法，对提高治疗慢性肝炎疗效具有可行性。 3核甘酸类 3.1拉米夫定 拉米夫定是目前临床上评价较新的抗病毒制剂。治疗慢性肝炎的目标是抑制HBV的复制，促使肝病缓解和预防肝硬化及肝癌的发生。拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定，这三种药物起效快，相比之下拉米夫定有价格优势，短期内出现变异较少且不良反应轻微，其作用一方面通过DCTP竞争结合DNA使DNA链终止，另一方面抑制逆转录酶活性，从而使HBVDNA复制减少，并间接减少其蛋白表达，从而使肝脏损害得到控制，病人获得病毒学、肝组织学和肝脏生化功能的改善，减少并发症的发生，提高存活率且无明显毒副作用2-3。 3.2泛昔洛韦 泛昔洛韦亦是目前临床上评价较新的抗病毒制剂。泛昔洛韦是口服的喷昔洛韦的前体，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，并抑制HBV逆转录的起动，且耐受性好，并能有效抑制HBV在慢性肝炎失代偿性肝硬化或肝移植后复发乙肝病人中的复制。 4甘草酸制剂 4.1甘草酸单铵注射液含甘草甜素0.2%，半胱跳氨酸0.1%和甘氨酸2.0%。甘草甜素是从甘草根提取的有效成分之一，经过临床试验证实有改善肝功能效果。甘草酸单铵具有刺激网状内皮系统功能作用；具有抗病毒作用，能使HBeAg转阴；可促进机体产生IFN-r。 4.2甘草酸二铵 甘草酸二铵为甘草酸单铵注射液的代用品，降酶作用优于甘草酸单铵。这两种药物均宜逐渐减量停药，以防突然停药后出现丙氨酸氢基转移酶（ALT）反跳。 4.3异甘草酸镁 异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，临床上用于抗肝纤维化治疗鲜见报道，为此我们应用异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎患者，发现其具有降低血清肝纤维化指标的作用及很强的抗炎、保护肝细胞膜作用,对慢性肝病有很好的疗效4。 5双环醇 为联苯双酯结构类似物，临床应用联苯双酯治疗慢性肝炎。联苯双酯是从中药五味子有效成分中提取出来的，是一种可逆的转氨酶的酶抑制剂。这能明显地降低肝细胞转氨酶的活力，因此具有可靠的降低血清转氨酶的作用。另据报道，联苯双酯对慢性肝炎肝硬变患者的甲胎球蛋白增高亦有降低的作用。 6中草药 6.1苦参素 苦参素是从苦参，苦豆子等植物中提取得到的，其主要成分为苦参碱、氧化苦参碱等。苦参素静脉滴注治疗慢性肝炎患者，HBeAg和HBVDNA阴转率分别为41.76%和50%。5研究发现，苦参素能明显诱导脾细胞产生干扰素，并能对抗氢化可的松对干扰素产生的抑制，提示苦参素通过诱导干扰素产生而发挥其抗病毒作用6。 6.2丹参 丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根，中医认为其有活血化瘀、凉血消痈、除烦安神的功能。丹参有改善微循环障碍，抗凝血，抗炎，提高免疫等功能，而且具有良好的护肝降酶，是治疗急慢性肝炎的有效药物。 7结论 慢性肝炎病人应慎重地、合理选择用药。用药不宜过多过杂，因为很多药物经肝脏代谢，过多过杂会加重肝脏负担，对肝脏不利。应用联苯双酯、甘草酸单铵或甘利酸等药物可使转氨酶下降甚至正常，但并不代表疾病已经转好或痊愈，停药后常出现反跳现象，因此应逐渐减药。根据病人的具体情况，有针对性地用药：例如乙型肝炎病毒复制明显的病人应用抗病毒药物；有免疫功能紊乱的应用调整免疫功能的药物；有肝细胞损伤的应用保护肝细胞的药物；有肝脏微循环障碍的应用活跃微循环的药物。也可以根据辨证施治服用中药方剂或中成药。对新型抗病毒药物的开发提高了提高了慢性肝炎和肝硬化的临床治疗水平,为患者带来了希望。 参考文献 1林新中.基因重组药物极其临床应用M.海峡药学,1999,11（2）:1. 2祝桂琅.拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎临床研究J.肝脏,2002,3（7）:36-37. 3熊焰,谌宁生.拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎临床观察J.中华现代