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前列腺增生患者合并代谢综合征的临床特点 作者：陈定雄 陈青青 李玉冰【关键词】 前列腺增生；代谢综合征；相关性近年来流行病学研究发现前列腺增生（BPH）与代谢综合征（MS）有密切关系1，随着肥胖症、高血压、高血糖及高血脂病人增多，社会老龄化的加速，如何防治BPH和MS已成为临床工作者研究的热题，本文旨在探讨BPH与MS发生、发展的关系。1 资料与方法1.1 研究对象选择2006年1月至2008年12月来院就诊BPH患者共274例，年龄6185（平均67.46.8）岁。单纯性BPH 127例（46.4）。BPH合并MS 147例（53.6）。MS诊断标准按中华医学会糖尿病分会建议适合中国人群的诊断2：符合以下4个组成中的3个或全部者：超重或肥胖：体重指数（BMI）25.0 kg/m2；高血糖：空腹血糖（FBG）6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖7.8 mmol/L及(或)已确诊为糖尿病并治疗者；高血压：血压140/90 mmHg及(或)已确诊为高血压并治疗者；血脂紊乱：空腹血甘油三酯（TG）1.7 mmol/L及或空腹高密度脂蛋白蛋固醇（HDLC）0.9 mmol/L。把 1项异常者为MS亚组1（35例），2项异常者为亚组2（79例），3项以上异常者为亚组3（32例）。排除前列腺癌，前列腺内皮增生，继发性高血压和有引起排尿障碍的其他疾病，如尿道功能障碍，神经源性膀胱等。1.2 方法1.2.1 一般情况询问病史，并于受试当日清晨测身高、体重、腹围，计算BMI，血压测量采用标准汞柱式坐位测量3次取均值。分组：单纯BPH组（n=127），BPH合并MS组（n=147）；BPH合并MS再分为3个亚组。1.2.2 BPH临床观察指标国际前列腺症状评分（IPSS），残余尿量(PVR)，前列腺体积测量：采用美国GZ730彩色多普勒超声，探头7.5/5.0 MHz，经直肠测定前列腺最大左右径、上下径、前后径，根据公式前列腺总体积（TPV，ml）=左右径上下径前后径0.52测算TPV。用Laborie尿动力仪器测最大尿流率(Qmax)。1.2.3 实验室测定取受检者隔夜禁食12 h以上静脉血。测FBG、血清胆固醇（TC）、TG、HDLC、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、空腹胰岛素（FINS），胰岛素抵抗（IR）的评估，采用HOMA计算IR=FINSFBG/22.5。取其自然对数；采用发光免疫法测定前列腺异性抗原（PSA）。1.3 统计学分析采用SPSS11.0软件包，组间比较采用T检验，多组均数比较采用方差检验，率的比较采用2检验。2 结 果2.1 单纯BPH与BPH合并MS各组之间临床观察指标比较与单纯BPH组比较，BPH合并MS各组患者的TPV明显增大，PVR明显增多，Qmax明显减少。单纯BPH组与亚组1、亚组2、亚组3各组间病程比较存在显著差异（P<0.05，P<0.01）。除了TPV在亚组3有统计学差异外（P<0.05），IPSS、PVR、PSA各项指标均呈依组递增，Qmax依组递减，但各项指标的各组间比较差异无统计学意义。见表1。表1 各组临床指标比较(略)2.2 单纯BPH与BPH合并MS临床特点分析MS各组患者的FBG、TC、TG、LDLC、FINS、HOMAIR均高于单纯BPH组，在各组间均呈统计差异或显著统计差异（P<0.05，P<0.01）。并随MS不同成分的增多而升高，HDLC随着成分增加而下降。收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰围在单纯BPH组与亚组3比较均有统计学意义（P<0.01），亚组1与亚组2比较无统计学差异（P>0.05）。BMI虽然呈线性增高，但总体上无差异。见表2。表2 各组一般情况比较(略)3 讨 论 BPH和MS都是老年人的常见疾病，以往观点认为BPH与MS没有直接的关系，但近年研究证实了BPH与MS关系密切1。由其引发的下尿路症状（LUTS）与MS有关，并得到流行病学的支持3。MS的核心是IR和代偿性高胰岛素血症，而IR和继发性高胰岛素血症是MS增加BPH危险的重要的病理生理因素。MS作为一个胰岛素介导不足的血糖，血压，血脂升高的病理过程。研究显示4：有MS的BPH患者与无MS者相比较平均体重，BMI、血糖、血脂和PSA水平均升高，HDLC降低，平均每年前列腺总生长率（1.0 ml/年）及前列腺移行带生长率（12.5 ml/年）的中值明显升高。本组资料显示，与单纯BPH比较，BPH合并MS患者中FBG、TC、TG、LDLC、FINS、HOMAIR均高于单纯组。并随着MS组成成分的增多而升高，HDLC随MS组成分增多而下降。进一步研究显示BPH合并MS中能促进BPH进展的血脂成分主要是HDLC降低。本研究也证实，高TG/低HDLC和血清PSA的升高密切相关。此外，反映IR程度的HOMAIR值与前列腺体积相关。表明在MS的BPH患者中，前列腺进一步在增长，其发生机制尚不完全清楚。Nandeasha等5关于MS中高胰岛素血症与BPH的关系表明，胰岛素通过调节交感神经活性，性激素和胰岛素样生长因子（IGF）轴对BPH的发生起作用。Burke等6也持同样的观点，胰岛素也可以经过IGF轴引起BPH，因为胰岛受体与IGF受体似同源的，胰岛素与之结合就会激活IGF轴讯号通道并刺激前列腺生长，说明在MS的BPH患者中，高胰岛素血症与BPH及前列腺体积之间存在相关性。BPH及代谢异常可引起PSA增大，而PSA增大又可加重BPH的下尿路症状及代谢紊乱的发生发展。 BPH发病受遗传、营养、内分泌等多因素影响，MS与BPH之间存在着相同的代谢异常和遗传背景，在多种机制上互相影响，互为因果。本研究表明，患者年龄、BMI总体上无显著差异，可以认为这些因素对单纯BPH患者影响不大。但与MS合并BPH患者与MS危险因素聚集相关。本研究发现，BPH合并有一种代谢异常占24.5%，以高TG/低HDLC最为多见，其次为FINS、HOMAIR、高血压、高血糖；BPH合并有两种代谢异常占53.7%，其中以HOMAIR、高血糖、高TG/低HDLC最为多见，其次为超重或肥胖；3种以上异常以超重或肥胖，FINS、HOMAIR、高血压多见，其次高血糖，高TG/低HDLC。相关分析表明，BPH合MS发病危险因素聚集越多，前列腺体积增大越明显。腰围是BPH合并MS的独立危险因素7，BMI、腰围与前列腺的体积相关。 近年来研究表明BPH与MS密切相关，MS有可能是BPH发生与临床进展的危险因素之一，尤其是血中HLD降低与BPH患者前列腺体积的增大以及PVR的增多可加重BPH的下尿路症状。因此临床医师应重视对BPH症状及代谢紊乱聚集的评估，在治疗BPH的同时，还应重视改善患者的各种代谢紊乱，以提高患者生活质量。【参考文献】 1 Hammasten J，Hogsted B.Hyperinsulinaemia as a risk factor for developing benign prostatic hyperplasiaJ.Eur Urol，2001；39（2）：1518.2 中华医学会糖尿病代谢综合征研究协作组.中华医学会糖尿病分会关于代谢综合征建议J.中华糖尿病杂志，2004；12（3）：15661.3 Kasturi S，Russell S，Mcrary KT.Metabolic syndrome and lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasiaJ.Curr Urol Rep，2006；7(4):28892.4 Ozden C，Ozdal OL，Urgancioglu G，et al.The correlation between metabolic syndrome and prostatic growth in patients with benign prostatic hyperplasiaJ.Eur urol，2007；51(1):199203.5 Nandeasha H，Koner BC，Dorairajan LN，et al.Hyperinsulinemia and dyslipidemia in nondiabetic benign prostatic hyperplasiaJ.Clin Chimica Acta，2006；370(12):8993.6 Burke JP， Jacobson DJ， Mcgree ME，et al.Diabetes and benign prostatic hype