口服西地那非对高原移居者肺功能的影响.doc

口服西地那非对高原移居者肺功能的影响 作者：李彬，张西洲，朱国斌，崔建华，王宏运，哈振德，马广全，高亮 【摘要】 目的 探讨在海拔3 700 m 高原口服西地那非对肺功能的影响。方法 选择驻守海拔3 700 m 高原半年的10名志愿者，在其口服西地那非前、后0.5 h 分别检测其肺功能。检测指标包括FVC，FEV1，FEV1%，MMEF，PEF和MVV。结果 服药后与服药前0.5 h，肺功能指标分别为，FVC(4.050.35)L vs(3.550.36)L，FEV1(3.790.32)L vs(3.290.43)L，MMEF(4.330.39)L/s vs(3.900.45)L/s，PEF(5.770.79)L/s vs(4.800.92)L/s，MVV(150.6413.40)L vs(133.1011.59)L。服药后各指标显著高于服药前(P<0.01，或P<0.05)，但FEV1%无明显变化（P>0.05）。结论 在高原口服西地那非能提高移居者的肺通气功能。 【关键词】 高海拔；西地那非；肺功能Abstract： Objective To explore the effect of Sildenafil on pulmonary function of incomers at 3,700 metersaltitude.Methods Ten youths who had immigrated to a altitude of 3,700 meters half a year were tested on pulmonary ventilation half an hour before and after taking sildenafil, including FVC, FEV1, FEV1%, MMEF, PEF and MVV. Results After the intake of the medicine, the above parameters were increased significantly (P<0.01, or P<0.05). Conclusion Sildenafil can improve incomerspulmonary function at high altitude.Key words： high altitude; sildenafil; pulmonary function 西地那非(商品名万艾可)，是一种特异性环磷酸鸟苷(cGMP)磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂，通过抑制第二信使cGMP的代谢，促进海绵体动脉平滑肌舒张，进而改善勃起功能障碍(ED)症状的口服药物1，近年来开始运用于肺动脉高压的治疗24，并且开始其在高原应用研究56。为了研究其改善肺功能的作用，我院在海拔3 700 m 的医疗站进行了现场实验，现将结果报告如下。1 对象与方法1.1 对象随机选择移居海拔3 700 m 半年的10名男性志愿者，平原出生，年龄1820岁，上高原前和参加本次实验前均经过体检，确认健康，肺功能正常。1.2 方法采用服药前后自身对比双盲实验。服药前采用日本SriroAnalyzer ST75型肺功能仪检测用力肺活量(FVC)、1 s 用力呼气容量(FEV1)、1 s 率(FEV1%)、最大呼气中段流量(MMEF)、最大用力呼气流量(PEF)和最大通气量(MVV)，测得3组有效数据(测量时仪器显示正确图形的数据有效)，取最大值作为最终结果。休息0.5 h 后口服100 mg 枸橼酸西地那非片(辉瑞制药有限公司提供，批准文号：国药准字H20020528)，服药后0.5 h 再次测试。1.3 统计学方法数据标化(BTPS)后以s表示，采用SPSS 13.0软件，两组间比较采用独立样本的t检验，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果 服药前后肺功能比较见表1。从表中可以看出，服药后0.5 h，肺功能指标中，FVC、FEV1、MMEF、PEF和MVV均显著增高(P<0.01，或P<0.05)，FEV1%无显著性变化(P>0.05)。 表1 10名志愿者服西地那非前后肺功能的比较(略)3 讨论 我国幅员辽阔，海拔3 000 m 以上的高原、高山地区，约占全国总面积的1/6。这些地区大多分布在边疆省区，具有重要的国防意义。其中空气稀薄，大气压和氧分压降低， 是高原环境对机体影响的主要因素。在高原地区世居的少数民族，对高原环境已经适应，但一般人口稀少，对这些地区的经济建设需要内地支援。我军有守卫边疆的任务，内地人员进入高原地区日渐增多，因此如何保证进入高原的人员健康，是军队卫生工作的重要任务。进入高原面临的最主要问题就是低氧，如何改善缺氧状况，是减轻减少急慢性高原病的关键。从人体自身的角度，改善肺通气功能，增加氧摄入是最有效的手段。 西地那非自问世以来，科研工作者对其药理作用和临床应用进行了大量深入的研究。证实其在心外科术后，左心衰，肺纤维化，高原暴露，血栓栓塞性疾病等方面的应用前景7，并且可改善高原肺动脉高压8，增强高原低氧血症患者的肺循环，改善气体交换9。Guazzi等10研究发现西地那非可改善慢性心衰病人的肺功能，Charan11也证实西地那非能增强呼吸功能，不过其仅检测了FEV1，不能完全反应肺功能的改变。此次通过对评价肺功能的六项指标进行检测发现，服用西地那非后除FEV1%无显著性变化外，其余指标均增加，由此可见其在改善肺通气功能中的作用。其作用机制可能是通过降低肺动脉高压，改善气道功能，同时由于其能增强运动能力12，包括呼吸肌力，从而使呼吸功能得到增强，对于预防急性高原病，减轻慢性高原病都有益处。【参考文献】 1 Ghofrani H A，PepkeZaba J，Barbera J A,et al.Nitric oxide pathway and phosphodiesterase inhibitors in pulmonary arterial hypertensionJ.J Am Coll Cardiol，2004，43：68S-72S. 2 Leuchte H H，Schwaiblmair M，Baumgartner R A，et al.Hemodynamic response to sildenafil，nitric oxide，and iloprost in primary pulmonary hypertensionJ.Chest，2004，125：580-586. 3 Michelakis E，Tymchak W，Lien D，et al.Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilatro in Patients with pulmonary arterial hypertension：comparison with inhaled nirtic oxideJ.Circulation，2002，105：2398-2403. 4 崔建华，高 亮，张西洲，等.西地那非对高原人体运动一氧化氮及其合酶的影响J.临床军医杂志，2007，35（3）：358-360. 5 Aldashev A A,Kojonazarov B K,Amatov T A,et al.Phosphodiesterase type 5 and high altitude pulmonary hypertensionJ.Thorax.2005.60(8):683-687. 6 Hsu A R，Barnholt K E，Grundmann N K，et al.Sildenafil improves cardiac output and exercise performance during acute hypoxia，but not normoxiaJ.J Appl Physiol，2006，100(6)：2031-2040. 7 Barnett C F，Machado R F.Sildenafil in the treatment of pulmonary hypertensionJ.Vasc Health Risk Manag,2006，2(4)：411-422. 8 Aldashev A A，Kojonazarov B K，Amatov T A，et al. Phosphodiesterase type 5 and high altitude pulmonary hypertensionJ.Thorax,2005，60(8)：683-687. 9 Perimenis P. Siidenafil for the treatment of altitudeinduced hypoxaemiaJ.Expert Opin Pharmacother，2005，6(5)：835-837.10 Guazzi M，Tumminello G，Di Marco F，et al.The effects of phosphodiesterase5 inhibition with sildenafil on pulmonary hemodynamics and diffusion capacity，exercise ventilatory efficiency，and oxygen uptake kinetics in hronic heart faiitureJ.J Am Coll Cardiol,2004,44:2339-2348.11 Charan N B.Does sildenafil also improve breathing？J. Chest, 2001, 120(1):305-306.12 Ghofrani H A，Reichenberger F