叶酸、Ｂ族维生素对肺心病患者ＴＸＢ２和６－Ｋ－ＰＧＦ１ａ的影响.doc

叶酸、族维生素对肺心病患者和的影响 【摘要】 目的 了解叶酸、B族维生素对肺心病患者TXB2和6-K-PGF1的影响。方法 对76例肺心病患者应用叶酸、B族维生素，治疗2周，采用放射免疫法测定治疗前后血浆TXB2和6-K-PGF1a水平。结果 肺心病患者治疗后血浆TXB2明显下降（P<005)，6-K-PGF1a明显升高(P<005)。结论 应用叶酸、B族维生素可改善TXB26-K-PGF1a平衡，对治疗肺心病具有一定价值。 【关键词】叶酸、B族维生素；血栓素B2；6-酮-前列腺素F1a；肺心病；肺动脉高压 【Abstract】 Objective To study the mechanism of action of folic acid and B-vitamins in treatment of pulmonaryheart disease(PHI)Methods Radioimmuno assay were used to measure the levels of TXB2 and 6-K-PGFl.In serum of patients with PHD before and 2 weeks after using B-vitamins.Results The levels of TXB2 were significant decreased after two weeks dosing with folic acid and B-vitamins，but significant increasing in 6-K-PGFl(P<005)Conclusion Application of folic acid and B-vitamin s will improve the ratio of TXB2 to 6-K-PGFla and confers some degree therapeutic and preventive value for PHD 【Key words】Folic acid;B-vitamins；ThromboxaneB2；6-keto-prostaglandin Fla；Pulmonary heart disease；Pulmonary hypertension 慢性阻塞性肺疾病的气道阻塞与血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)前列环素(prostaglandinI2，PGI2)失衡有关1。本文观察叶酸、B族维生素对其血浆代谢产物血栓素B2(thromboxaneB2，TXB2)和6-酮-前列腺素F(6-keto-prostaglandin F1，6-K-PGF1a)的影响，以探讨其对肺心病的治疗价值。 1 资料与方法 11 对象 本院2005年8月至2008年6月年肺源性心脏病(肺心病)患者76例，男46例，女30例，年龄3880岁，平均(4418)岁。均符合慢性阻塞性肺疾病诊治规范(1998年)制订的诊断标准。全部病例均以慢性阻塞性肺部疾病为基础病因，心力衰竭以右心衰竭为主，重症可合并急性左心衰竭，平均PaO2(676151)kPa，平均PaCO2(942099)kPa。 12 方法 76例患者：均口服叶酸5 mg、维生素B6及维生素B12各50 mg，3 次/d，连续2 周。治疗前2 周内均停用抗凝药物。治疗前后采用放射免疫法查分子标志物水平，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。取一次性5 ml 空针管吸取消炎痛2EDTA 2Na2 液约01 ml，快速静脉穿刺取血5 ml，即刻在针管内混匀注入试管内，于4 3 500转/min 离心15 min，分离血浆，置于-20冰箱保存。具体操作按说明书进行。 13 统计学方法 计量资料以(xs)表示，采用自身对照配对设计的t检验。以P<005为差异有统计学意义。 2 结果 本组患者治疗前TXB2为(77881932)pg/ml，治疗后为(59972038)pg/ml，较治疗前有明显下降(P<005)；6-K-PGF1a治疗前为(34382049)pg/ml，治疗后为(44291907)pg/ml，较治疗前有明显升高(P<005)。治疗后平均PaO2(969107)kPa，平均PaCO2(701142)kPa，与治疗前相比均差异有统计学意义(P<001)。 3 讨论 TXA2是血小板的代谢产物，也可产生于肺、肾等组织，具有强烈的收缩肺血管和促血小板聚集作用，并可通过收缩气道致肺泡低氧而进一步增加肺血管阻力，从而加重右心衰竭2-3。而PGI2是血管内皮细胞及某些细胞、组织代谢产生的生物活性物质，是一种血管扩张剂和血小板解聚剂，并抑制血小板合成TXA24。TXA2/PGI2的动态平衡对于维持血小板和血管的正常功能、防止血栓形成有重要作用5TXA2和PGI2在体内不稳定，难以直接测定。国内外均以测定其稳定代谢产物TXB2和6-K-PGFla作为判断其浓度的指标。 肺动脉高压是肺心病发生发展的病理生理基础，防治肺动脉高压对延缓肺心病的发生发展和降低病死率有重要意义。研究表明TXA2和PGI2在肺动脉高压的发生发展中起重要作用，它们与血管收缩有一定关系。有学者认为，在肺心病急性期，TXA2PGI2平衡失调，TXA2升高，从而导致肺动脉高压。 同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)它能促进氧自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用6，从而使PGI2 产生减少，致TXA2/PGI2比例失调。HCY 是甲硫氨酸(亦称蛋氨酸)代谢过程中产生的一种含硫氨基酸，体内甲硫氨酸通过S-腺苷甲硫氨酸等代谢生成HCY。HCY 可通过两条途径降解:一是在胱硫醚-合成酶(CBS)作用下，以维生素B6 为辅助因子，与丝氨酸结合形成胱硫醚，进一步形成半胱氨酸; 另一条是在甲硫氨酸合成酶作用下，以维生素B12为辅助因子，以N-5-甲基四氢叶酸做甲基供体重新合成甲硫氨酸6。 文献报道，当叶酸与B 族维生素缺乏时，导致N-5N-10-亚甲基四氢叶酸还原酶及CBS 活性降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而使HCY 在体内升高7，叶酸能有效降低HCY 水平8。本研究使患者口服叶酸、维生素B6及B12，从两条途径降解HCY，结果显示，TXB2水平下降,PGI2 的代谢产物6-K-PGF1a升高，提示对于肺心病患者，可给予叶酸和B族维生素口服，以降低血中HCY 浓度，改善TXB2/6-K-PGF1a之平衡，本组结果显示，通过应用叶酸、维生素，患者的6-K-PGF1a 水平升高，且PaO2、PaCO2均较治疗前明显好转。因此作者认为应用叶酸与B 族维生素治疗慢性阻塞性肺病所致的肺动脉高压和肺心病有较高的临床价值。 参考文献 1 Grigorian LG，Chervinskais TABlood lelvels of 6-k-prostaglandin F1 alpha thromboxane and prost-aglandin F2 alpha in patients with bronchial asthmaKlin Med Mosk，1993，71(5)：24. 2 袁晓梅，袁宇，孙云.前列腺素E1对肺心病病患者TXB2和6-K-PGF1 的影响.新乡医学院学报，2002，19(3)：184-185. 3 王峥，郝红军，高枫，等.中老年人脑梗死患者血栓素B2 和6-酮-前列腺素1a 水平对血栓前状态的评估作用.中国临床康复，2005，9(5):102-103. 4 张桂娟,赵颂,张香梅.冠心病患者血浆中内皮素和前列环素变化的临床意义及其与冠状动脉病变支数的关系.中国综合临床，2002，18(5)：419. 5 Toyofuku K，N ish imura J，Kobayashi S，et al.Effects of U 46619 on intracellular Ca concentration and tension in human umblilical artery.Am J Obstet Gynecol，1995，172(5):1414 6 Stamler JS,Osbome JA，Jaraki O，et al.Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelium-derived relaxing factor and related oxides of nitrogen.J Clin Invest，1985，75(1):132-136. 7 U eland PM，Refum H，Stabler SP，et al.Total homocysteine in plasma or serum:methods and clinic