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1 2012 级药物化学复习测试题级药物化学复习测试题 一、单项选择题一、单项选择题 1. 下列哪个属于吸入性全身麻醉药（A） A. 恩氟烷B. 羟丁酸钠C. 盐酸氯胺酮 D. 盐酸利多卡因E. 盐酸布比卡因 2. 下列哪个属于静脉全身麻醉药（B） A. 恩氟烷B. 盐酸氯胺酮C. 盐酸普鲁卡因 D. 硫卡因E. 盐酸利多卡因 3. 可用于治疗心律失常的麻醉药是（E） A. 羟丁酸钠B. 盐酸氯胺酮C. 盐酸普鲁卡因 D. 硫卡因E. 盐酸利多卡因 4. 硫卡因是普鲁卡因的（A） A. 电子等排物B. 同分异构体C. 同系物 D. 立体相似物E. 几何异构体 5. 降压药卡托普利属于（D） A. HMG-CoA 还原酶抑制剂B. NO 供体C. PDE 抑制剂 D. ACEIE. A受体拮抗剂 6. 降压药替米沙坦属于（E） A. HMG-CoA 还原酶抑制剂B. NO 供体C. PDE 抑制剂 D. ACEIE. A受体拮抗剂 7. 硝苯地平的作用靶点是（C） A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸E. 细胞壁 8. 利血平在光和热的影响下将生成无效的（B） A. 利血平酸B. 3-异利血平C. 3,4-二去氢利血平 D. 3,4,5,6-四去氢利血平E. 聚合物 9. 抗心绞痛药物硝酸异山梨酯属于（B） A. HMG-CoA 还原酶抑制剂B. NO 供体C. PDE 抑制剂 D. ACEIE. A受体拮抗剂 2 10. 氯贝丁酯临床主要用于治疗（B） A. 心率不齐B. 高三酰甘油血症C. 高血压 D. 心绞痛E. 心力衰竭 11. 丙吡胺属于哪类钠通道阻滞剂（A） A. AB. BC. CD. DE. 以上都不是 12. 氟卡尼属于哪类钠通道阻滞剂（C） A. AB. BC. CD. DE. 以上都不是 13. 化学名为-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸的药物是（C） A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 布洛芬 D. 萘普生E. 吡罗昔康 14. 化学名为 N-（4-羟基苯基）乙酰胺的药物是（B） A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 布洛芬 D. 萘普生E. 吡罗昔康 15. 化学名为（S）-（+）-6-甲氧基-甲基-2-萘乙酸的药物是（D） A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 布洛芬 D. 萘普生E. 吡罗昔康 16. 下列哪个药物仅有解热镇痛作用而无抗炎抗风湿作用（C） A. 安乃近B. 水杨酸C. 对乙酰氨基酚 D. 双氯芬酸钠E. 吲哚美辛 17. 羟布宗是下列哪个药物的体内代谢物（E） A. 布洛芬B. 双氯芬酸C. 塞利昔布 D. 萘普生E. 保泰松 18. 长期使用易引起白细胞减少，粒细胞缺乏症的解热镇痛药是（D） A. 阿司匹林B. 双水杨酯C. 对乙酰氨基酚 D. 安乃近E. 布洛芬 19. 化学名为 （） -4,4-二苯基-6- （二甲氨基） -3-庚酮盐酸盐的药物是 （E） A. 盐酸麻黄碱B. 盐酸氯胺酮C. 盐酸普鲁卡因 D. 盐酸哌替啶E. 盐酸美沙酮 20. 化学名为 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐的药物是（D） 3 A. 盐酸麻黄碱B. 盐酸氯胺酮C. 盐酸普鲁卡因 D. 盐酸哌替啶E. 盐酸美沙酮 21. -内酰胺类抗生素的作用机制是（C） A. 干扰核酸的复制和转录B. 影响细胞膜的渗透性 C. 抑制细菌细胞壁的合成D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 E. 干扰细菌蛋白质的合成 22. 大环内酯类抗生素的作用机制是（E） A. 干扰核酸的复制和转录B. 影响细胞膜的渗透性 C. 抑制细菌细胞壁的合成D. 为二氢叶酸还原酶抑制剂 E. 干扰细菌蛋白质的合成 23. 对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的是（C） A. 大环内酯类抗生素B. 四环素类抗生素 C. 氨基糖苷类抗生素D. -内酰胺类抗生素 E. 氯霉素类抗生素 24. 可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血的药物是（A） A. 氯霉素B. 氨苄西林C. 泰利霉素 D. 阿奇霉素E. 阿米卡星 25. 四环素类抗生素在碱性条件下反应生成（） A. 橙黄色脱水物B. 具内酯的异构体C. C4-差向异构体 D. 水解产物E. 多西环素 26. TMP 具抗菌增效作用是因为其可抑制（） A. 二氢叶酸合成酶B. 二氢叶酸还原酶C. HMG-CoA 还原酶 D. DNA 旋转酶E. 黏肽转肽酶 27. 异烟肼保存不当会变质，产生毒性较大的（） A. 异烟腙B. 异烟酸C. 吡嗪酰胺 D. 二异烟酰双肼E. 游离肼 28. 奎宁的结构类型是（） A. 苯并咪唑类B. 异喹啉类C. 喹啉类 D. 哌嗪类E. 嘧啶类 4 29. 阿苯达唑的结构类型是（） A. 苯并咪唑类B. 异喹啉类C. 喹啉类 D. 哌嗪类E. 嘧啶类 30. 鹤草酚是哪类药物（） A. 驱肠虫药B. 抗疟药C. 抗血吸虫病药 D. 抗菌药E. 抗病毒药 31. 吡喹酮是哪类药物（） A. 驱肠虫药B. 抗疟药C. 抗血吸虫病药 D. 抗菌药E. 抗病毒药 32. 治疗 A 型流感的首选药是（） A. 阿糖胞苷B. 利巴韦林C. 阿昔洛韦 D. 金刚烷胺E. 更昔洛韦 33. 治疗膀胱癌的首选药是（B） A. 氮甲B. 噻替哌C. 顺铂 D. 氟尿嘧啶E. 阿糖胞苷 34. 治疗实体瘤的首选药是（） A. 氮甲B. 噻替哌C. 顺铂 D. 氟尿嘧啶E. 阿糖胞苷 35. 异烟肼的结构是（） N CONHNH2 A N CONHNH2 B N CONH2 C N CONH2 D N COOH E 36. 氯霉素的结构是（） CCCH2OH OH H NHCOCHCl2 H ACCCH2OH H OH NHCOCHCl2 H B 5 CCCH2OH OH H NHCOCHCl2 H O2N CCCCH2OH H OH NHCOCHCl2 H O2N D CCCH2OH OH H NHCH3 H O2N E 37. 肾上腺素的结构是（） OH OH N OHH A OH OH N OHH B OH OH NH2 OH C OH OH NH2 OH D OH OH NH2 OH COOH E 38. 异丙肾上腺素的结构是（） OH OH N OHH A OHN OHH B OH OH NH2 OH C OH OH NH2 OH D OH OH NH2 OH COOH E 39. 去氧肾上腺素的结构是（） OH OH N OHH A OHN OHH B OH OH NH2 OH C OH OH NH2 OH D 6 OH OH NH2 OH COOH E 40. 去甲肾上腺素的结构是（） OH OH N OHH A OH OH N OHH B OH OH NH2 OH C OH OH NH2 OH D OH OH NH2 OH COOH E 二、多项选择题二、多项选择题 1. 中国新药审批办法规定药物的名称包括（） A. 通用名B. 俗名C. 化学名 D. 常用名E. 商品名 2. 已发现的药物作用靶点包括（） A. 受体B. 细胞核C. 酶 D. 离子通道E. 核酸 3. 引入下列哪些基团可使药物的亲水性增强（） A. 羟基B. 烃基C. 氨基 D. 卤素E. 羧基 4. 设计前药的目的主要有（ E） A. 增加药物的稳定性，延长作用时间B. 改善药物的溶解性 C. 提高药物的选择性，降低毒副作用D. 降低药物成本 E. 改善药物的吸收，提高生物利用度 5. 下列药物中属于钙离子通道阻滞剂的是（） A. 胺碘酮B. 维拉帕米C. 美西律 D. 奎尼丁E. 硝苯地平 7 6. 下列药物中属于钠离子通道阻滞剂的是（） A. 硝苯地平B. 维拉帕米C. 美西律 D. 奎尼丁E. 胺碘酮 7. 奥格门汀是由哪些药物组成的复方制剂（） A. 克拉维酸B. 阿莫西林C. 氨曲南 D. 舒巴坦E. 氨苄西林 8. 舒他西林是由哪些药物拼合而成的前药（） A. 克拉维酸B. 阿莫西林C. 氨曲南 D. 舒巴坦E. 氨苄西林 9. 链霉素的分子结构中包括（） A. 链霉胍B. 链霉糖C. N-甲基葡萄糖 D. 吡啶环E. 内酯环 10. 复方新诺明是由下列哪些药物组成的制剂（） A. 磺胺嘧啶B. 磺胺甲噁唑C. 甲氧苄胺嘧啶 D. 诺氟沙星E. 环丙沙星 三、填空题三、填空题 1. 药物是用于疾病的预防、诊断和治疗的化学物质。 2. 药物名称通常包括通用名称、化学名称和商品名称。 3. 局麻药的基本骨架由 亲脂性部分 、中间连接部分 和亲水性部分等三 部分组成。 4. 普鲁卡因不稳定是由于分子结构中含有 酯基和 芳伯氨基。 5. 根据给药途径不同，全身麻醉药分为 吸入性麻醉药 和 静脉麻醉药。 6. 花生四烯酸的主要代谢途径是环氧化酶（） 和 脂氧化酶（） 。 7. 对乙酰氨基酚具有较强的解热镇痛作用，而几乎无抗炎抗风湿作用。 8. 贝诺酯是由阿司匹林与乙酰氨基酚利用拼合原理形成的药物。 9. 3,5-吡唑烷二酮类的抗炎作用随酸性增加而 降低 ，但 促尿酸排泄作用强。 10.布洛芬以 消旋体 给药，但其药效成分为 （S）-（+）-布洛芬。 11.儿茶酚胺类在体内的代谢酶主要有 单胺氧化酶（MAO） 和 儿茶酚-O-甲基 转移酶（COMT） 。 （醛还原酶（AR） 、醛脱氢酶（AD） ） 8 12.钙通道阻滞剂抑制细胞外 钙离子内流 ，导致心肌收缩力 减弱 ，心率减慢， 血管松弛，血压下降。 13.作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物主要有 血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）和 血管紧张素受体（AT）拮抗剂两大类。 14.血管紧张素转化酶（ACE）中的三个活性部位分别是巯基、 二羧基 和 磷酰基。 15.他汀类药物，即HMG-CoA 还原酶抑制剂 ，能有效地减少肝脏 胆固醇 的合成，降低血脂。 16.主要降低三酰甘油的降血脂药物包括 苯氧乙酸类 和 烟酸类等类型。 17.血吸虫病防治药物分为 锑剂 和 非锑剂两类。 18.奥格门汀是由 克拉维酸和 阿莫西林组成的复方制剂。 19.舒他西林是由 舒巴坦和氨苄西林形成的前体药物。 20.链霉素是由链霉胍、 链霉糖和N-甲基葡萄糖组成的碱性苷。 21.红霉素是含 十四元或十六元环的大环内酯类 抗生素。 22.阿奇霉素是含氮的十五元 环的 大环内酯类 抗生素。 23.氯霉素含有两个手性碳原子，有 个旋光异构体，仅D-（-）-苏阿糖型 异构体具有抗菌活性。 24.喹诺酮类抗菌药能选择性地抑制细菌 DNA 合成中的DNA 促旋酶 和 拓扑异构酶 ，干扰细菌 DNA 的合成。 25.非核苷类抗病毒药包括 膦甲酸钠 、 沙奎那韦 和 奥司他韦。 26.抗肿瘤药按作用机理大致分为四大类， 即 直接作用于 DNA、抗代谢物 （干 扰核酸合成） 、 抗有丝分裂类 （干扰微管蛋白合成） 和 基于肿瘤细胞信号传导 。 四、回答下列问题四、回答下列问题 1. 新药先导化合物发掘的主要途径有哪些？ ）由天然资源获得先导化合物 ）生命基础过程研究中发现先导化合物 ）药物代谢过程中发现先导化合物 ）由药物副作用发现先导化合物 9 ）由组合化学与高通量筛选发现先导化合物 ）基于靶点结构和药效团发现先导化合物 2. 简述局部麻醉药的构效关系。 局麻药的作用强弱、作用时间的长短是由化学结构所决定的，具体地说， 决 定于局麻药的电离度、脂水分配系数以及对靶点的相互作用等。 药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分（） 、中间连接部分（,) 和亲水性部分（） 。 （1）亲脂性部分（） 该部分是局麻药的必需部位，可以是芳环或芳杂环，但以苯环作用较强。 苯环上引入供电子基将增强局麻作用，而引入吸电子基则使局麻作用减 弱。主要原因是供电子基（如氨基）可与苯环酯羰基形成共轭体系，且处于羰基 对位时共轭作用最强。 氨基芳酸酯类的苯环上若存在氯、羟基、烷氧基时，可以因增加位阻效 应而延缓酯基水解，增强活性、延长作用时间。 若氨基上的氢原子被烷基取代，可进一步增强活性，但同时也增加了毒 性。 当苯环对位以烷氧基取代时，局麻作用随烷基相对分子质量的增大而增 大。 （）与（）之间如引入-CH2-、-O-等基团时，则破坏了共轭体系，导 致局麻作用消失。 （2）中间连接部分（,） ArC O X(C)nN IV 10 由羰基部分与烷基部分共同组成 羰基部分与麻醉作用时间及作用强度有关。 作用持续时间：酮酰胺硫代酯酯 作用强度：硫代酯酯酮酰胺 烷基部分碳原子数以 2-3 为好，当烷基部分为 -CH2CH2CH2-时麻醉作用最强。 当酯键的-碳原子上有烷基取代，由于位阻使酯键较难水解，局麻作用 时间延长，但毒性也增大。 （3）亲水性部分（） 大多为叔胺，易形成可溶性的盐类。仲胺的刺激性较大，季铵由于表现 为箭毒样作用而不再使用。 氮原子上的取代基以碳原子总和为 3-5 时作用最强，3 个以上时刺激性 增大。 氨基部分也可为脂环胺，其中以哌啶的作用最强。 一般而言，具有较高的脂溶性、较低的 pKa 值的局麻药麻醉作用较快，毒性 较低。 3. 简述吲哚乙酸类非甾体抗炎药的构效关系。 （1）3 位羧基是抗炎活性所必需的。抗炎强度与其酸性成正比。羧基用醛、醇、 酯等取代活性降低。 （2）5 位甲氧基可用烷氧基、二甲氨基、二酰基或氟等取代，比未取代或氯取 代的化合物活性增强。 （3）2 位甲基取代比芳基取代活性强。 （4）N 原子上酰化比烷化抗炎活性强，常用芳酰基。 11 （5）N-苯甲酰基对位取代基的活性顺序为：-N3， -Cl，-F，-SCH3，-SOCH3，-SH，-CF3。 4. 简述芳基丙酸类解热镇痛抗炎药的构效关系。 （1）丙酸相连的芳环上对位或间位须有疏水性基团，间位还有 F、Cl 等吸电子 基，对抗炎作用有利。 （2）羧基位的甲基能限制羧基的自由旋转，使其构型适合与酶结合，增强了 抗炎作用。 （3）位甲基的引入产生了不对称中心，对映体在生理活性、毒性、体内分布 及代谢方面均有差异，通常（S）-异构体比（R）-异构体活性高。 5. 简述肾上腺素受体激动剂的构效关系。 （1）取代苯环结构部分（） 苯环是与受体作用的关键结构。 若苯环上有羟基取代作用增强，以儿茶酚结构作用最强，因能被 COMT 酶代谢，故作用维持时间较短。如肾上腺素。 若苯环上无羟基取代作用减弱，但不被 COMT 酶代谢，故作用维持时间 较长。 （2）中间碳链部分（） -羟基是与受体结合的基团，-碳的绝对构型对激动效应影响很大，R 构型的活性远高于 S 构型。 I IIIII 12 碳链延长活性下降或消失。 -碳上引入甲基可阻碍 MAO 酶对氨基的氧化脱氨代谢，可有效地延长 作用时间。 （3）氨基部分（） 氨基部分是与受体作用的关键结构。 R2 的体积可以影响与受体的结合，随 R2 体积增大受体激动效 应减弱，受体激动效应突出，可以改变药物对受体作用的选择性。如去甲肾上 腺素主要激动受体；肾上腺素可激动，受体；异丙肾上腺素主要激动受 体。 氨基部分若为含氮杂环，也有激动作用。氮上必须保留一个氢不被取 代，双烷基取代使活性下降，毒性增强。 6. 作用于离子通道的心血管药物有哪几类（各举一例） ？各有何临床用途？ （）钙通道阻滞剂硝苯地平主要用于治疗变异型心绞痛，不稳定型心 绞痛，慢性稳定型心绞痛，高血压及心律不齐。不良反应较多，不适用于老年病 人。 （）钠通道阻滞剂盐酸美西律具有抑制 Na+内流和促进 K+外流的作 用，主要用于急、慢性室性心律失常，尤其适用于洋地黄中毒、心肌梗死、心脏 手术引起的心律失常。 （）钾通道开放剂利血平主要用于轻、中度高血压及高血压危象的治 疗，降压作用平稳。同时具有中枢镇静作用。但不良反应较多，大剂量可引起震 颤麻痹，长期应用则能引起精神抑郁症。 （4）钾通道阻滞剂剂尼非卡兰主要阻滞电压敏感性钾通道，即延迟整 流钾通道，使 K+外流减慢，延长动作电位时程和不应期。 7. 简述 HMG-CoA 还原酶抑制剂的构效关系。 I II III 13 （1）3,5-二羟戊酸结构（）是抑制 HMG-CoA 还原酶活性的必需结构，内酯 结构须经酶解后才有效。 （2）手性氢化萘（）是疏水结合的重要基团，有一定的平面要求。 R1 为甲基活性增强，R2 为羟基可增加亲水性；侧链酯的立体化学对活性无 太大影响。 氢化萘环可被苯环、杂环或稠环取代。芳环上的取代基可影响药物与酶的 作用。 邻位有对氟苯基和异丙基取代， 具有最适合与酶作用的亲脂性和空间排列， 芳环与对氟苯基不共平面活性最好。 （3）中间连接碳桥（）应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链（如氟伐他 汀）仍能保持活性。若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失。 8. 天然青霉素 G 有哪些缺点？如何进行结构修饰？ 缺点： （1）易引起过敏反应。过敏原分外源性和内源性。过敏原的抗原决定簇为青霉 噻唑基。 （2）对酸不稳定。只能注射给药，不能口服。 （3）抗菌谱比较窄。仅对革兰阳性菌的效果好 （4）不耐酶。长期使用会产生耐药性。 修饰： a 侧链氨基成酰胺，可显著扩大抗菌谱。 b 侧链上用羧基或磺酸基代替氨基，可扩大抗菌谱、增强作用。 c 将母核上的羧基酯化，制成前药，可明显改变吸收效果。 在青霉素的侧链上引入吸电子基团， 阻止侧链羰基电子向一内酰胺环的转 移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大 体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链 14 R 与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性， 因 此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基 或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有 效。 9. 天然头孢菌素 C 有哪些缺点？如何进行结构修饰？ 缺点： 不稳定，活性低。 （1）3 位乙酰氧基、C2-C3 双键与-内酰胺环形成一个较大的共轭体系，易 接受亲核试剂对-内酰胺羰基的进攻，最后 3 位乙酰氧基离去，导致-内酰胺 环开环，药物失活。 （2）3 位乙酰氧基易被体内酶水解为活性较小的 3 位羟基化合物，3 位羟基化 合物的 3 位羟基易和 2 位羧基形成没有活性的内酯。 头孢菌素 C 的抗菌活性不够强，而且口服不易吸收。 修饰： （1）7 位酰基侧链是抗菌谱的决定基团。 （2）7 位氢原子以甲氧基取代可增加稳定性。 （3）环中的 S 原子可影响抗菌效力。 （4）3 位取代基可影响活性及代谢稳定性。 10.简述磺胺类抗菌药的构效关系。 15 （1）对氨基苯磺酰胺基是必需结构，且氨基与磺酰胺基必须互成对位，邻位或 间位均无抗菌活性。 （2）苯环用其他环代替，或引入其他基团将使活性降低或消失。 （3）磺酰胺基 N1 -单取代多可使活性增强，其中以杂环取代时，抑菌作用显著 增强。N1-双取代导致活性降低。 （4）N4-氨基被其他基团取代，必须在体内易于转化为氨基时才具有活性。 11.简述喹诺酮类抗菌药的构效关系。 （1）N1 位上的取代基 R1 对抗菌活性影响较大，可以是脂肪烃基、脂环烃基和 芳基。若为脂肪烃基，以乙基、乙烯基、氟乙基活性最好；若为脂环烃基，以环 丙基活性最好。若为苯基取代，则活性与乙基相似。 （2）2 位上引入取代基 R2 后，活性减弱或消失。 （3）3 位羧基和 4 位酮基是药物与 DNA 促旋酶结合产生药效的必需基团。 （4）5 位取代基 R5 为氨基时活性最好，其他基团取代时活性减弱。 （5）6 位引入 F 原子可增强抑制拓扑异构酶的活性。 （6）7 位取代基 R7 影响抗菌活性、抗菌谱、体内动态过程及不良反应。其中哌 嗪基的活性最好。 （7）8 位取代基 R8 可以是 H、Cl、F、NO2、NH2 等。取代基使药物对紫外光 稳定性增加，光毒性减小。其中引入 F 原子，可以增加吸收和延长半衰期；引入 甲氧基和氯可使抗厌氧菌活性提高，吸收增加，组织分布良好。 16 12.环磷酰胺为什么有抗肿瘤活性？简述其作用特点。 在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电基团的化合物，进而与 生物大分子（如 DNA、RNA 或某些重要的酶类）中含有富电子的基团（如氨基、 巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使 DNA 分子断裂。 分子中氮芥基连在吸电子的