奥铂治疗恶性心包积液的临床疗效观察.doc

奥铂治疗恶性心包积液的临床疗效观察【摘要】 目的 观察奥铂治疗恶性心包积液的临床疗效。方法 本组29例，支气管肺癌21例（NSCLC 19例，SCLC 2例），乳腺癌4例，食管胃癌4例。随机分组：奥铂治疗组15例，对照组（顺铂）14例。超声引导下心包置管引流, 心包腔注入奥铂（治疗组）50100mg/次或顺铂（对照组）3050mg/次，5%GS或NS稀释至2040ml, 间歇性给药23次。结果 奥铂治疗组和对照组的完全缓解率及有效率分别为26.7%、21.4%和73.3%、64.3%（P>0.05）。奥铂治疗组与对照组的疗效差异无显著性，毒副作用轻微，无心脏骤停，心肌、冠状血管损伤等严重并发症。结论 奥铂治疗恶性心包积液疗效显著，毒副作用轻。 【关键词】 奥铂 恶性心包积液 疗效0 引言 恶性积液引起心包填塞是肿瘤病人死亡原因之一，是肿瘤疾患的急症。本院自2001年3月至2004年8月，采取心包置管引流，心包腔注射奥铂治疗，取得理想的疗效，现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料 本组29例，男性16例，女性13例。年龄3472岁，平均53.5岁。均经组织细胞学确诊。支气管肺癌21例(NSCLC19例，SCLC2例)，乳腺癌4例，食管胃癌4例。根据临床分期均为期。随机分组：（1）治疗组（奥铂）15例：肺癌11例（NSCLC 10例，SCLC 1例），乳腺癌3例，食管胃癌1例；（2）对照组（顺铂）14例：肺癌10例（NSCLC 9例，SCLC 1例），乳腺癌1例，食管胃癌3例。1.2 方法 术前准备同心包穿刺术1，心包置管采用Seldinger技术，同步心电图监护。患者取坐位或半卧位，超声定位，常规取剑突左旁心包腔低位处为穿刺点，使用深静脉套管（深静脉导管、穿刺针、带导丝孔的注射器、皮肤扩张管等）。注射器保持负压进针，一旦有积液流出，即停止进针，表明进入心包腔，从注射器后部导丝孔插入导引钢丝，导引钢丝超出穿刺针23cm退出注射器，用扩张管扩张皮肤及皮下组织，沿导引钢丝插入深静脉导管，退出导引钢丝，导管留置于心包腔内，接上引流袋。采取间歇性引流，首次引流量应小于500ml，以免心包内压力降低过快过低，不能适应回心血量的骤增而引起心力衰竭。每日引流量2001000ml，13天引流完毕。由于心包积液多数为血性，纤维素易在导管内凝集造成堵塞，每天须用肝素冲洗封管。超声检查确定无心包积液后，给予心包腔内注射药物，治疗组：奥铂（Oxaliplatin，南京制药厂）50100mg/次，5%GS 2030ml稀释。对照组：顺铂（PDD）3050mg/次，生理盐水2040ml稀释，注药后封管嘱患者变换体位，促进药物均匀分布于心包腔内，4872h后再开放引流管。根据病情可57d再次注药，注药次数不超3次。1.3 疗效标准 根据恶性心包积液治疗评价标准评价疗效2。1.4 安全性评价（毒副反应） 按WHO抗癌药物毒性反应标准评价分0度3。2 结果2.1 治疗组与对照组的疗效评价见表1 奥铂治疗3例一次给药后积液消失，8例13次给药后积液明显减少，大多数由血性转变为淡黄色积液，4例3次给药后仍反复渗出较多积液，给予间歇性引流，共注药27次。顺铂治疗3例一次给药后积液消失，6例13次给药后积液明显减少，5例3次给药仍反复渗出，共注药30次。本组总共注药57次，31次置管。无一例死于心包填塞。根据统计学2检验，治疗组与对照组疗效2=0.277，P>0.05，差异无显著性。 表1 疗效评价（略）2.2 治疗组与对照组毒副反应见表2 消化道反应分别为2例次（，7.4%）和5例次（，16.7%）。血液毒性各1例次（3.7%，3.3%），WBC均>3.0109/L。奥铂治疗组最为突出的不良反应为3例次轻度肢端感觉异常（，11.1%）。未见肝、肾功能损害。本组共有2例导管滑脱（3.5%），6例导管阻塞（10.5%），未见导管断裂、感染。本组无心包穿刺严重并发症（损伤迷走神经丛，反射性心跳骤停，心肌、冠状血管损伤，邻近脏器损伤如肺、肝）。表2 化疗毒副作用（略）3 讨论 奥铂（Oxaliplatin，LOHP）是一种新的第三代铂类化合物，具有一个DACH基团4。通过烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。LOHP产生的DACH铂复合体较由顺铂和卡铂产生后的顺式二氨基铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒性5。对获得性顺铂耐药细胞株有效，与顺铂不具有交叉耐药，提示它较顺铂具有不同的抗瘤活性及耐药机制6，与顺铂相比无肾毒性，与卡铂相比血液毒性轻微。最常见的急性副作用是一过性外周神经病变。 恶性心包积液是由于肿瘤晚期可直接侵犯心包或远处转移侵犯心包和纵隔，淋巴转移阻塞心脏的淋巴引流引起心包积液，大量液体压迫心脏，影响血液动力学，是一种肿瘤急症，其常见肿瘤是肺癌、乳腺癌。大量积液引起心包填塞影响血流动力学，直接危及病人的生命，原则上首先给予局部治疗，以往给予单纯心包穿刺，80%的病人需要反复穿刺抽液，增加病人痛苦的同时也增加心包膜增厚和心包粘连的机会，造成心包腔分隔、缩窄，增加穿刺并发症的发生7。现采取超声引导下Seldinger技术心包腔置管引流，减轻病人的痛苦，减少并发症，提高了疗效。同时心包腔内注入奥铂（LOHP），虽然出现肢端感觉异常，但其为轻度、一过性。较之顺铂消化道反应轻，血液毒性轻微，无肾毒性。与顺铂治疗恶性心包积液疗效差异无显著性。总之，奥铂治疗恶性心包积液疗效显著，毒副反应轻微，可作为治疗恶性心包积液首选药物之一。【参考文献】 1 刘坤申，夏岳. 心包穿刺术J. 中国实用内科杂志， 2001，21（1）：56.2 廖美琳. 肺癌现代治疗M. 第1版. 上海：上海医科大学出版社，1998. 330335.3 Miller AB，Hoogstraten B，Staguet M, et al. Reporting results of cancer treatmentJ. Cancer, 1999，47(3)：207214.4 Raymond E，Feivre M，Waynarowshi JM, et al. Oxaliplatin：Mechanism of action and antineoplastic activityJ. Semin Onco1，2000, 25（2, Suppl 5）：412.5 Cvitkovic E. A historical perspective on Oxaliplatin：rethinking the role of platinum compounds and learning from near missesJ. Semin Oncol，1998，25（2，Suppl 5）：13.6 Piedbois P, Buyse M, Rustum Y,et al. Metaanalysis of