干扰素治疗乙肝相关性肾炎临床观察.doc

a-干扰素治疗乙肝相关性肾炎临床观察 作者：詹安南 陈勇平 梁兴澜【摘要】 目的 探讨a-干扰素治疗乙肝相关性肾炎(HBVGN)的疗效。方法 15例患者临床诊断为乙肝相关性肾炎,临床表现为肾病综合征用a-干扰素500u im qod治疗，辅以潘生丁100mg Tid抗凝，ACEI保肾。每两周分别观察肝肾功能、HBVDNA，24小时尿蛋白定量变化。结果 治疗组在改善肝肾功能，降HBVDNA量及尿蛋白阴转率诸方面有显著性疗效。结论 乙肝相关性肾炎表现肾病综合征,病毒复制活跃，a-干扰素对治疗有非常好的疗效。【关键词】 a-干扰素 HBVDNA阳性 乙肝相关性肾炎 我国是HBV感染的高发区，HBV-GN 发病率也较高。a-干扰素适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的HBV-GN的治疗。并对其疗效、安全性诸方面进行了观察,现报道如下。 1材料与方法 1.1 入选标准治疗组15例,男性8例,女性7例;年龄1657岁,平均28.69.3岁。符合乙肝相关性肾炎的诊断标准。表现肾病综合征，病毒复制活跃。 1.2 诊断标准15例患者诊断均符合1989 年北京座谈会上提出的乙肝相关性肾炎的诊断标准1:血清乙型肝炎病毒抗原阳性; 患肾小球肾炎并可排除其它继发性肾小球肾炎; 肾组织切片中检测有乙型肝炎病毒抗原。 1.3 病理类型 15例HBV-GN患者均行肾组织活检,其中膜性肾病8例,膜增生性肾小球肾炎7例。 1.4 实验室检查15例HBV-GN均查血、尿常规,肝功能,乙肝两对半定量,乙肝病毒DNA定量,24h尿蛋白定量,B超,肾功能BUN,CR。治疗期间定期复查上述指标。 1.5 治疗方法治疗组: 15例患者予以a-干扰素,隔日1次,每次500单位肌注;疗程半年。同时给予保肝、抗凝支持及对症治疗。 1.6 疗效判定标准目前临床上尚无明确的疗效标准, 以8周为观察点，从症状改善、HBeAg转阴、尿蛋白转阴或减少、HBVDNA 滴度下降以及实验室检查来评估。治愈:临床症状和体征消失, 肝、肾功能正常, HBVDNA滴度转阴,血尿常规正常; 显效: 治疗后症状和体征消失,肝肾功能正常, HBVDNA滴度转阴,尿蛋白、尿红细胞较治疗前减少>50%; 有效:临床症状和体征基本消失,肝肾功能基本正常，HBVDNA滴度较治疗前下降<50% ,尿蛋白、尿红细胞较治疗前减少<50%; 无效:治疗后症状无改善, HBeAg阳性, HBVDNA滴度、尿蛋白、尿红细胞无改善。 2结果 治疗组15例中,临床治愈7例,显效3例,有效2例,无效3例,总有效率达80%。 3讨论 HBV感染有器官泛嗜性,除了肝脏,可累及肾脏引起肾脏损害。自1971年Combes等2报道第1例肾病综合征以来,国内外进行了广泛的研究和专题讨论。可能的机制有: ( 1)乙肝病毒抗原- 抗体复合物沉积于肾小球引起免疫损伤,分子量大,参与了膜性肾病、膜增殖性肾病的免疫发病机制3; (2)病毒直接感染肾脏细胞而致肾脏损害, Lai KN等在部分IgA肾病患者的肾组织中发现HBVDNA存在,认为与疾病进展有关4。张爱平等报道,应用原位杂交和原位聚合酶链反应在肾组织切片中亦检测出HBVDNA的存在5; (3)感染导致自身免疫损伤。 HBV - GN 临床表现多种多样,以肾病综合征和隐匿性肾炎多见。病理类型以膜性肾病及膜增殖性肾病为主。HBV-GN治疗有不同意见,激素能抑制炎症反应,使尿蛋白减少甚至消失。但激素会延缓宿主对乙肝病毒的清除能力,弊大于利6。现在抗病毒成为HBV-GN治疗的首选方法。常用药物有干扰素及核苷类抗病毒药物,拉米夫定面临YMDD 变异的风险,阿德福韦虽降低耐药发生率,但有一定的肾毒性,治疗HBV-GN 受到了一定限制。a-干扰素（IFN- a）是一种有效抗病毒药物，作用机制是免疫调节和诱导细胞Jak-STAT信号传导系统激活靶基因,编码合成抗病毒蛋白并建立细胞抗病毒状态，IFN- a主要通过免疫机制抑制病毒复制，疗效比较稳定7。 推荐剂量:成人和16岁以上青年肌注,隔天一次,每次500单位。常见的不良反应,发热（特别见于首次用药），肌肉关节疼痛，疲乏，白细胞减少，血小板减少，一般可耐受。具有良好的安全性和耐受性,为临床治疗HBV-GN提供了新选择，是治疗HBV-GN的首选药物。参 考 文 献 1 中华内科杂志编委会.乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要J. 中华内科杂志, 1990, 29 (9)519-521.2 Combes B, Shorey J, Barrera A, et al. Glomerulonephritiswith deposition of Australia antigen antibody complexes in glomerular basementmemberaneJ. Lancet,1971,2(7718)234.3 Lai KN, Lai FM, TamJ S, et al. IgA nephropathy associated with Chronic hepatitis B Virus infection in adults: the pathogenetic ole of HBsAgJ. Pathol, 1989,157(4)321.4 Lai KN, Lai FM, Tam TS, et al. Strong association Between IgA Nephropathy and hepatitis B surface antigenemia in endemic areasJ.CLin Nephrol, 1988, 29229.5 张爱平. 乙型肝炎病毒(HBV) 相关性肾炎患者肾活检组织中HBVDNA分布的分子生物学检测J. 中华实验和临床病毒学杂志, 1997, 11 (3)237-239.6 Bhimma R, Co