拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析.doc

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析 作者：黄越前，符业阳，曾晖，周鹏志，谭慧珍【摘要】 目的：观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法：将142例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组及对照组，两组均使用保肝及对症综合治疗，治疗组同时给予拉米夫定片剂，100mg/d，疗程12个月。结果：治疗12个月后，治疗组中症状复发率为2.67%（2/75），显著低于对照组的29.88%（20/67），P0.01。治疗组ALT复常率为86.67%（65/75），显著高于对照组的67.16%（45/67），P0.01。HbeAg阴转率、HBeAg/抗HBeAg阳转率分别为28%（21/75）、24%（18/75），显著高于对照组的10.45%（7/67）、5.95%（4/67），P0.01。治疗3个月、12个月后，治疗组HBV-DNA阴转率分别为77.33%（58/75）、85.33%（64/75），显著高于对照组的8.96%（6/67）、16.42%（11/67），P0.01。治疗组及对照组不良反应发生率分别为4%（3/75）、5.9%（4/67），P>0.05，无显著性差异。结论:拉米夫定可以明显改善慢性乙型肝炎患者的症状、ALT及乙肝病毒病原学指标。 【关键词】 慢性乙型肝炎; 拉米夫定; 乙型肝炎病毒Clinical Study on the Efficacy of Lamivudine for Chronic Hepatitis BAbstract: Objective: To evaluate the clinical efficacy and safety of lamivudine for chronic hepatitis B. Method: 142 patients had chronic HBV infection were randomly divided into two groups, while being treated with liver protecting medicines and routine treatments, in which 75 patients received lamivudine 100mg once daily for twelve months. Result: After twelve months, the symptoms recurrence in treatment group was 2.67%(2/75), which was significantly lower than the control group 29.85%(20/67)(P<0.01). Patients with elevated ALT levels at baseline became normal in 86.67% (65/75) of the treatment group compared with the control group were only 67.16%(45/67) (P<0.01). The HbeAg negative conversion and HbeAg/anti HbeAg seroconversion of treatment group were respectively 28%(21/75) and 24%(18/75), which were significantly higher than the control group 10.45% (7/67) and 5.95% (4/67) (P<0.01). The negative for HBV-DNA in treatment group was 85.33%(64/75) compare with the control group 16.42%(11/67)(P<0.01). The overall incidences of adverse events of two groups were similar. Conclusion: Lamivudine is effective in improving symptoms, decreasing ALT and clearance of virus index of chronic hepatitis B.Key words: Chronic hepatitis B; Lamivudine; Hepatitis B virus我国是乙型肝炎的高发区，乙型肝炎病毒感染者有一亿多人，对该病的治疗尤为重要。抗病毒治疗是乙型肝炎的主要治疗手段。拉米夫定是核苷类似物，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶活性，是治疗慢性乙型肝炎较为有效的一种药物1。我们应用拉米夫定对慢乙肝患者进行了一年的治疗观察，现将结果报道如下：1 材料与方法1.1 病例选择:入选病例均为我院20032005年门诊和住院的慢性乙型肝炎患者。慢性乙型肝炎诊断符合2000年9月全国传染病与寄生虫病学术会议制定的诊断标准。其中男81例，女61例，年龄2165岁。治疗组75例，对照组67例，两组年龄、肝功能指标均无显著差异。 所有病例HBsAg、HBeAg、抗HBcAg均持续阳性1年以上（ELISA法），试剂盒由沈阳惠民生物工程公司提供。所有病例HBV-DNA阳性（PCR法），FQ-PCR试剂盒由中山医科大学达安基因诊断中心提供，定量检测所用仪器系美国应用生物系统公司（ABI）生产的PE5700自动荧光PCR仪。 所有病例均排除抗HCV、抗HDV、抗HIV阳性，失代偿性肝病，慢性遗传性肝病，血液病和有明显的心、肾疾病，精神病，糖尿病以及自身免疫性疾病，嗜酒患者，妊娠妇女。1.2 治疗方法:对照组采用一般保肝、利胆、退黄等方法治疗，治疗组在对照组治疗方法的基础上，口服拉米夫定，每日100mg，连续服用一年（拉米夫定系英国葛兰素威康制药公司产品）。1.3 观察指标:治疗前进行血象、肝功能、肾功能、HBVM、HBV-DNA、B超检查。治疗开始后生化学指标每月检测1次，连续3次，以后随病情改善每3个月1次；病毒学指标治疗开始后每3个月检测1次HBsAg、抗HBsAg、HBeAg、抗HBeAg、抗HBcAg、 HBV-DNA。同时观察并记录药物的不良反应。1.4 统计学方法:卡方检验。2 结 果2.1 临床症状和体征：两组中大部分患者于治疗3个月时，临床症状、体征有一定程度改善。部分患者症状消失。12个月两组患者症状复发率有显著差异，分别为治疗组2.67%（2/75），对照组29.85%（20/67），X2=19.97，P0.01。2.2 ALT、HBeAg、HBV-DNA的改变，见表13。表1 两组治疗12个月ALT复常率（略）表2 两组治疗12个月HBeAg阴转率HBeAg/（略）表3 两组治疗12个月HBV-DNA阴转率（略）2.3 不良反应：治疗3个月后治疗组和对照组在治疗过程中出现一种或一种以上的不良不应分别为4%（3/75）、5.9%（4/67），X2=0.30，P0.05，两组无显著性差异。不良反应均为乏力、疲劳、恶心、呕吐、上腹不适等。治疗组未发现明显拉米夫定相关性严重不良反应。2.4 预后：对照组12个月后有2例出现腹水及脾大，考虑出现肝硬化。3 讨 论拉米夫定又名：23一二脱氧-3一硫代胞嘧啶，是一种核苷类化合物，具有抑制病毒的逆转录酶和DNA聚合酶的作用。体外实验及临床观察表明，拉米夫定能快速持续地抑制肝细胞内HBV-DNA的复制2，3，临床治疗慢性乙型肝炎取得了较好的疗效。本研究通过对75例慢乙肝患者应用拉米夫定治疗观察表明，服用拉米夫定治疗3个月，外周血HBV-DNA转阴率77.33%（58/75），1年后转阴率85.33%（64/75），明显高于对照组，有显著性差异（X2=66.84，X2=67.46，P0.01）。治疗1年后，HbeAg转阴率28%（21/75）、HBeAg/抗Hbe阳转率24%（18/75），明显高于对照组，有显著性差异（X2=8.78，P0.01）。以上指标较国内报道稍高4，可能与本组病例治疗前ALT水平均较高有关。在HBV-DNA消失或降低，HBeAg转阴或转换为抗HBeAg的同时，伴有症状好转及ALT逐渐恢复，治疗组治疗1年后症状复发率2.67%（2/75），明显低于对照组29.85%（20/67），有显著性差异（X2=19.97， P0.01）。治疗组治疗1年后ALT复常率86.67%（65/75），明显高于对照组67.16%（45/67），有显著性差异（X2=7.70， P0.01）。治疗组发生不良反应与对照组相比无显著性差异（X2=0.30，P0.05），无明显不良反应，耐受性好，安全性较高。据文献报道，拉米夫定治疗的不良事件发生率与安慰剂相似5，显著低于干扰素6。本研究显示，拉米夫定可有效改善病人的肝功能，同时有效地抑制HBV-DNA复制，提高HBeAg阴转率与HBeAg/抗HBeAg阳转率。根据已有文献资料还表明，长期治疗可以减轻炎症，降低肝纤维化和肝硬化的发生率7，8，因此，对慢性乙型肝炎患者使用拉米夫定应为一种安全有效抗病毒药物。但由于该药使用时间尚短，对延长疗程后远期疗效及预后仍需进一步观察。【参考文献】 1梁欣欣，韩永年，陆志蒙，等. 乙型肝炎病毒多聚酶变异与拉米夫定治疗反应J.中华传染病杂志，2001，19：15-18.2姚光弼，王宝恩，崔振宇，等. 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究J中国新药与临床杂志，1999，18（3）：131-135.3Leung NWY, Lai CL, Chang T T, et al, Three year lamivudine therapy in chronic HBV J. Hepatology, 1999, 30：59（Abstract GS 5/25）.4姚光弼，王宝恩，崔振宇，等. 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验的总结J.肝脏，2000，5c:150-154.5Heathrote J, Schalm SW, Giamciara J, et al. Lamivudine and Intron A Combination treatment in patients with chronic hepatitis B infection J. Hepatology, 1998, 28：43.6Schief E, Karayalcin S, Grimm I, et al. A place be controlled study of lamivudine and interferon -2b in patients with chronic hepatitis B who previously failed in interferon therapy J. Hepa