炙甘草汤结合全身热疗对恶性实体肿瘤贫血患者血清EPO的影响.doc

炙甘草汤结合全身热疗对恶性实体肿瘤贫血患者血清EPO的影响 作者：康秋华,张沁园,王元贤【关键词】 炙甘草汤；全身热疗；恶性实体肿瘤；贫血红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是由肾脏近曲小管附近细胞合成和分泌的一种糖蛋白类激素。EPO的作用受体为膜受体,只存在于红系前体细胞,其作用是促进红系干细胞及原红细胞有丝分裂,刺激骨髓红系造血,促进原始红细胞增殖、分化和成熟,以维持外周血中红细胞和血红蛋白的恒定,是调节红细胞生成的主要因子。正常情况下,血清EPO水平受肾组织氧分压的影响,低氧和贫血是EPO增高的主要刺激因素。 近年来,41.8 全身热疗(41.8 whole body hyperthermia,41.8 WBH)治疗恶性实体肿瘤成为肿瘤治疗领域研究的热点,取得了不错的疗效,并逐渐在临床推广。动物和临床资料显示,全身热疗在增强放疗和化疗抗肿瘤效应的同时,对放、化疗引起的骨髓抑制具有保护作用。进一步研究发现,热效应可诱导血液和骨髓中如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL)-1、IL-3、IL-6等一些具有骨髓刺激作用的细胞因子的增加。 本校自2003年开始,应用41.8 WBH结合中药炙甘草汤进行恶性实体肿瘤的临床治疗。本研究通过检测血清EPO水平和血常规贫血指标,进行治疗前后的对照研究,评价这种综合疗法对恶性实体肿瘤贫血的疗效,并探讨其作用机制。1 资料与方法1.1 临床资料 所有患者均经病理学证实为恶性实体肿瘤,近期(2周内)无明显缺氧体征,无合并出血、感染,未接受过放射或化学治疗,肝肾功能检查正常。贫血(男Hb<120 g/L,女Hb<110 g/L)均为小细胞低色素或正细胞正色素性贫血,近期未有输血、补充铁剂及注射G-CSF等针对骨髓功能低下的治疗。全部病例均来自山东中医药大学第二附属医院肿瘤热化疗中心住院患者,男41例,女26例,年龄3976岁,中位年龄64.7岁。其中非小细胞肺癌17例,肝癌10例,胰腺癌6例,食道癌7例,胃癌6例,大肠癌9例,卵巢癌3例,乳腺癌5例,恶性黑色素瘤3例,平滑肌肉瘤1例,均属临床期。1.2 血清EPO和血常规检测 分别于治疗前1 d和WBH后第3、15天,清晨空腹采静脉血6 mL。4 mL分离血清,用美国DPC公司IMMULITE全自动发光免疫分析仪及EPO检测试剂盒,采用化学发光免疫法检测EPO,其测定正常值为2.529.6 U/L；另2 mL抗凝血,用CELL- DYN3200血细胞分析仪检测红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)。标本测定均在山东中医药大学第二附属医院中心实验室完成。1.3 全身热疗方法 在吸入+静脉复合全身麻醉下,使用深圳一体公司生产的红外线辐射全身热疗太空舱(ET-SPACETM-)实施全身热疗。治疗中维持高血糖(1520 mmol/L)和高血氧(动脉氧分压200500 mmHg),以保护脑组织,其他各生命指标维持在正常范围。以食道下段温度作为核心体温调控点,治疗温度设置为41.8 ,并恒温维持60 min。恒温结束后开始降温,待食道温度降至38 以下时麻醉复苏,患者清醒并呼吸正常后返回病房,继续吸氧和心电监护812 h。1.4 中药内服 炙甘草汤药物组成：炙甘草12 g,人参9 g,大枣6枚,生地黄12 g,麦冬12 g,阿胶9 g,麻子仁9 g,桂枝9 g,生姜3片。水煎服,日1剂,共服15 d。1.5 统计学方法 使用SPSS统计分析软件,数据用xs表示,各指标均采用治疗前后自身对照,应用方差分析进行统计比较。2 结果2.1 治疗前后血清EPO水平变化 患者治疗前血清EPO为(34.6419.37)U/L,治疗后3 d为(45.6730.43)U/L,与治疗前比较,P<0.05；治疗后15 d为(21.5810.79)U/L,与治疗前比较,P<0.01。2.2 治疗前后血常规贫血指标变化(见表1)表1 患者治疗前后血常规贫血指标变化(略)注：与疗前1 d比较,#P<0.05。3 讨论 贫血是恶性肿瘤患者常见的并发症,统计显示,在整个病程中50%以上的恶性实体肿瘤患者出现贫血,进展期如广泛转移时贫血更为显著。贫血不仅影响肿瘤患者的生活质量,还通过如下机制对肿瘤治疗起负面作用：贫血导致肿瘤组织缺氧,造成肿瘤细胞对放射治疗抗拒；贫血使肿瘤组织内氧分压降低,氧分压依赖性基因不稳定而致肿瘤进展；贫血致血管内皮生长因子(VEGF)等的分泌,促进新生血管生成,增加肿瘤转移倾向。然而,目前临床对肿瘤贫血患者未给予足够重视,许多从抗肿瘤治疗中受益的肿瘤贫血患者没有得到充分治疗。 近年来,应用重组人红细胞生成素(rhEPO)治疗肿瘤贫血取得进展。虽然rhEPO的不良反应轻,耐受性好,症状改善明显,但治疗疗程长,费用昂贵,限制了临床推广。另一方面,临床发现rhEPO治疗肿瘤贫血的疗效变异较大,这是因为肿瘤贫血的原因是多因素的,如失血、溶血、骨髓浸润、造血物质缺乏或利用障碍、抗肿瘤治疗对骨髓造血细胞的抑制等,不同患者在病程的不同阶段致贫血的主要原因不同,因此,rhEPO对肿瘤贫血的治疗应该是有选择的。有研究证明,rhEPO治疗肿瘤贫血的有效率与患者血清EPO水平有关,EPO水平低者治疗有效率高,反之有效率低。 本研究结果显示,晚期肿瘤贫血患者血清EPO水平高于正常,41.8 WBH结合中药治疗后第3天有进一步升高；Hb和RBC计数等指标于治疗后第15天明显改善,恢复至正常水平,此时,血清EPO水平随贫血的改善降至正常。综合疗法对血清EPO水平的影响和对肿瘤贫血的良好疗效可能与以下机制有关：全身热疗过程中血容量的相对不足和较低的肾灌流量刺激EPO的分泌,缓解了内源性EPO生成