泮托拉唑治疗肝源性溃疡疗效分析.doc

泮托拉唑治疗肝源性溃疡疗效分析 作者：宁小艳， 唐蒙轩， 陈星浩 【关键词】 ,肝源性溃疡摘 要：目的：评价泮托拉唑对肝源性溃疡（HU）的疗效。方法：对238例肝硬化经胃镜检查出溃疡的44例患者，予每日晨服泮托拉唑40mg，疗程46周，着重观察胃镜下溃疡愈合情况，并与同期消化性溃疡（PU）疗效对比分析。结果：4周愈合率HU组中，十二指肠溃疡（DU）为74.1%(20/29)，胃溃疡（GU）为53.3%(8/15)；PU组中DU为96.7%(29/30),GU为100%（9/9），两组比较差异有非常显著性（P0.01）。6周愈合率HU中DU为86.2%(25/29)，GU为86.7%(13/15)。肝功能Child C级者溃疡愈合率明显降低。结论：泮托拉唑治疗HU疗效满意，但疗程较PU长，HU的愈合率C级患者较低。关键词： 泮托拉唑； 肝源性溃疡； 疗 效Effect of Pantoprazole in the treatment of hepatogenous ulcerAbstract： Objective： To evaluate the effect of pantoprazole in the treatment of hepatogenous ulcer (HU). Method： Forty-four patients of HU recieved pantoprazole 40mg once a day for 46 weeks.The healing rates of HU was observed by endoscopy in comparation with peptic ulcer(PU). Result： In patients of HU,the overall healing rates for DU at 4 weeks was 74.1%(20/29),the rates for GU at 4 weeks 53.3%(8/15).In patients of PU,the overall healing rates for DU at 4 weeks was 96.7%(29/30),the rates for GU at 4 weeks 100%(9/9),with significant difference (p0.01) comprared to PU group.In patients of HU, the overall healing rates for DU and GU at 6 weeks was 86.2%(25/29),86.7%(13/15),respectively. Conclusion： Our data showed the effect of pantoprazole in treatment of HU was satisfactory, but the course of treatment was longer compare to patients of PU. However, the healing rates in patients with Child C group was relatively low.Key words： Pantoprazole； Hepatogennous ulcer； Effect泮托拉唑（Pantoprazole,PAZ）是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三种质子泵抑制剂（Proton pump inhibitors,PPI）,具有选择性，服后可在胃粘膜壁细胞的小管膜中聚集，既可以降低胃酸的基础水平，又可减少饭后胃酸的分泌，口服40mg PAZ 能抑制基础、夜间及24h胃酸分泌，使H+减少90%以上，24h保持胃内pH14.01，2。PAZ 临床用于治疗十二指肠溃疡（DU）、胃溃疡（GU）及反流性食管炎，与抗生素联用能根除HP(Helicobacter pylori)感染，治疗肝源性溃疡(hepatogentic ulcer,HU)的报道很少，本文总结我院用PAZ治疗RU 44例，并与同期消化性（PU）的疗效对比。1 材料与方法1.1 病例选择：2002年1月至2005年6月，对我院住院的肝硬化患者施行内镜检查238例，检出溃疡53例，占22.28%。完成规定疗程并复查胃镜者44例，其中男38例，女6例，平均年龄46.8岁（3072岁）。肝硬化除典型临床表现外，均经肝功能检查、B超、CT诊断，其中肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化3例，胆汁性肝硬化1例，血吸虫性肝硬化2例。肝功能Child A级10例，B级26例，C级8例。其中DU 29例，GU 15例，溃疡直径329mm。44例中以上腹部疼痛为主12例，黑便为主6例，无上述症状而经胃镜检查发现溃疡者26例。对照组为同期收治的PU 39例，其中DU 30例，GU 9例，平均年龄42.3岁（2570岁），并发出血20例，溃疡大小与HU相似。1.2 治疗与观察：患者每日晨服PAZ（健朗晨，湖南健朗药业有限责任公司生产） 40mg，疗程4周，4周后复查胃镜，溃疡未愈合者，继续服药至6周再复查胃镜。治疗期间不服用其他抗溃疡药，并记录症状变化及副反应，治疗前后均作各项常规、粪隐血、肝肾功能及心电图检查。2 结 果2.1 溃疡疼痛缓解情况： HU组3d缓解率为75%（9/12），7d缓解率为100%，同时伴食欲改善。PU组3d缓解率为87.2%，7d缓解率为100%。两组比较无显著性差异（p0.05）。2.2 大便转黄或隐血试验转阴时间：HU 组平均为3.3d，PU组平均为3.1d，两组比较差异无显著性（p0.05）。2.3 溃疡愈合情况，见表1。2.4 溃疡愈合率与肝功能分级的关系，见表2。表1 PAZ治疗HU和PU的愈合情况（略）2.5 副反应：治疗后有头痛1例，治疗前后复查肝功能，8例有轻度ALT、-GT升高，肾功能及心电图均无异常改变。表2 溃疡愈合率与肝功能分级的关系（略） A、B、C级间比较p0.05;A与B级之间p0.05,A、B级与C级间p0.053 讨 论3.1 HU的发生率，Kataer 等3报道占酒精性肝硬化的21.7%，占各种肝硬化的25%。寇学斌4报道内镜检出率为21.0%。小林迪夫5报道151例肝硬化尸检HU的发生率为23.8%。我院238例肝硬化内镜检查，HU检出率为22.28%，与文献报道相近，均显著高于社会人群约10.0%的溃疡发生率。HU患者胃粘膜的淤血性缺血，导致胃粘膜对损害因子易感性增加，由于胃粘膜防御功能的破坏，使H+回渗增多，且大量储留于粘膜内，引起局部活性物质的释放，从而启动胃粘膜损害的病理过程6，7。3.2 PAZ是最特异的PPI，不影响肝脏细胞色素P450酶系的活性，不与同时服用的药物发生相互作用8，无蓄积作用，一日多次给药，其药动学不改变，老年肾功能衰竭或轻中度肝功能衰竭患者不需要调整剂量，严重肝硬化患者，PAZ半衰期延长到79h9。3.3 PAZ治疗消化性溃疡具有疗程短，愈合率高等优点。文献报道PAZ治疗DU时，2周和4周的溃疡愈合率分别为8188%和9597%10，另有研究报道，治疗4周后，GU的愈合率最高100%。本组观察结果表明，治疗HU的4周愈合率远不及同期PU愈合率高（p0.01），与周子成等11用奥美拉唑抗溃疡的愈合率相当（4周为50%69.2%）。3.4 PAZ的ADR发生率约为1.0%12，主要为头痛、腹泻及腹痛，患者可以耐受。可见PAZ治疗HU既安全又疗效满意，应列为首选，但需注意，疗程宜长，尤其肝功能C级者，应以68周为妥；每周复查肝功能，密切监测对肝功能的影响。参考文献：1 Geus WP, Mathot RA, Mulder PG et al. Phamacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20mg and pantoprazole 40mg during repeated oral administration in Helicobacter pyroli-negative subjectsJ Aliment Pharmacol Ther,2000,14(8):1057-10642 Beil W, Star U,Sewing KF.Pantoprazole:a novel H+/K+ AT-Pase inhibitor with an improved pH stabilityJ Eur Pharmacol,1992,218:2653 Kataer SS, Shifrin DS, Golovanova OIU,et al. Hepatogenous ulcer: various aspects of its pathogenesis. Klin Med Mosk,1989,67:32-364 寇学斌门脉高压性胃粘膜病变及消化性溃疡新消化病杂志，1996，4：1725 小林迪夫食道静脉瘤急性大出血非手术疗法临床成人病，1975，5：12576 Mela GS, Savarino V,Vigneri S. Optimizing the information alrtained from continous 24-hour gastric pH monitoring. Am Gastroenterol,1992,87:9617 Metavish D,Buckley M, Heel RC. Omeprazole:An update review of its pharmacology and therapeutic use in acid-related disorders. Drugs,1991,42:1388 Zech K, Steinijans VW, Huber R, et al. Pharmacokiiinetics and drug interactions retevant ractors factors for the choice of a drug. Int Clin. Pharmacol,1996,34(1):39 Huber R, Hartmaun M, Bliesath H, et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in