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肺静脉前庭在犬心房颤动中的作用 【摘要】 目的 测定诱发心房颤动（AF）或持续电刺激2h前后肺静脉前庭有效不应期（ERP），探讨其在AF中的作用。方法 健康杂种犬10只，S1S2程序刺激测定窦性心律下和诱发AF或持续电刺激2h后肺静脉前庭ERP；并进行AF诱发，并记录AF的发生。结果 肺静脉前庭ERP在诱发AF或持续电刺激2h后与窦性心律下相比差异有统计学意义（P005）。诱发AF或持续电刺激2h后AF诱发率增加（2438% VS 968%，P005）。结论 诱发AF或持续电刺激2h后可以使肺静脉前庭ERP缩短且更易诱发AF，肺静脉前庭在AF中起着重要作用。 【关键词】 有效不应期心房颤动肺静脉前庭 【Abstract】 ObjectiveTo determine effective refractory periods (ERPs) of the pulmonary vein antrum before and after atrial fibrillation/stimulation 2 hours and approach the role of pulmonary vein antrum in atrial fibrillation in canines. Methods The ERPs of the pulmonary vein antrum were measured by S1S2 programmed stimulation in the same condition ( sinus rhythm and atrial fibrillation/stimulation 2 hours). AF was induced by S1S2 programmed stimulation and recorded on ECG. Results After atrial fibrillation/stimulation 2 hours, the difference was significant as compared with the data of sinus rhythm (P005). And the inducible rate of AF had distinctly difference (2438% VS 9.68%，P0.05).Conclusion After atrial fibrillation/stimulation 2 hours, the ERPs of the pulmonary vein antrum were shorter and the AF inducibility is higher. The pulmonary vein antrum play a more important role in the incidence of AF. 【Key words】 Effective refractory periods;Atrial fibrillation;Pulmonary vein antrum 随着对心房颤动(atrial fibrillation，AF)发生机制研究的深入，肺静脉前庭(pulmonary vein antrum)在AF的发生与维持机制中的作用越来越受到人们的重视。为此，本实验拟通过测定不同状态下犬肺静脉前庭有效不应期(effective refractory periods，ERP)来探讨肺静脉前庭在AF中的作用。 1 资料与方法 本实验严格执行国家有关实验动物管理规定，所有动物均由郑州大学实验动物中心提供。 11 实验动物准备 健康成年杂种犬10只，雌雄不拘，体质量1621 kg。实验前禁食禁水12 h，实验时用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(30 mg/kg）。监测体表心电图，麻醉满意后行气管插管，呼吸机(RR-II型，江西第五机床厂)机械支持通气(潮气量1520 ml/kg，呼吸比例1：12)，Seldingers法穿刺右股动脉，置入5F动脉鞘管，经侧鞘管连接三通管及压力换能器，持续监测股动脉血压。经三通管间断推注生理盐水(510 ml/10 min)保持压力连接管及鞘管通畅。经胸骨正中或左侧第四肋间开胸，切开心包，制作心包吊篮，充分暴露左心房及肺静脉，将标测电极分别放置在左侧肺静脉前庭上部、下部，右侧肺静脉前庭上部、下部。 12 电生理检查 使用心脏电生理刺激仪(DF-5A型、苏州市东方电子仪器厂)测定窦性心律下左侧肺静脉前庭上部、下部，右侧肺静脉前庭上部、下部等各部位的有效不应期（ERP），取其平均值作为肺静脉前庭ERP。ERP测定方法为采用S1S2刺激，S1S1间期=（基本RR间期-50）ms, S1S2间期=（基本RR间期-100）ms，输出电压=2阈值，脉宽=2 ms，S2： S1=1：8，步长=-10ms。ERP定义为S2不能引起肺静脉前庭应激的最长S1S2值。在测定ERP的过程中，若某部位S1S2早搏刺激诱发出房颤，可认为在该部位S1S2程序刺激间期房颤诱发成功一次，记录AF诱发次数。为保证数据的可比性，每一部位S1S2早搏刺激诱发房颤的次数按8次计算，即S1S2从ERP+60 ms开始，-10 ms反扫，直至ERP-10 ms。 13 诱发AF或持续电刺激2 h后进行电生理检查 使用心脏电生理刺激仪(DF-5A型、苏州市东方电子仪器厂)经左心耳电极给予600次min，脉宽2 ms,4倍阈值的高速心房起搏脉冲直至诱发AF。维持高速心房起搏/AF 2 h后，按照上述方法测定上述部位的ERP，并进行AF诱发，记录AF诱发次数。 14 统计学方法 所有数据均经SPSS100软件处理。计量资料以均数标准差(xs)表示，用配对t检验；计数资料用2检验，以P005，为差异有统计学意义。 2 结果 21 窦性心律和电刺激2 h肺静脉前庭ERP诱发AF/电刺激2 h后，测定肺静脉前庭ERP，与窦性心律下的数据相比，有明显缩短（P005）。见表1。 22窦性心律和电刺激2 hAF的诱发率 诱发AF/电刺激2 h后，测定AF诱发率，与窦性心律下相比，有明显增高（P005）。见表2。 3 讨论 AF的发生机制十分复杂，自从Haissaguerre等1-2发现大部分AF起源于肺静脉，为AF机制的阐明及临床射频消融治疗指出了新的方向。目前大量的临床实践提示肺静脉前庭在AF的触发及维持中具有重要作用。肺静脉前庭是指肺静脉开口和左心房体部之间类似漏斗样扩张的区域，其边缘通常距离肺静脉开口约510 mm，但左肺静脉前庭的前缘往往与肺静脉开口重叠3。 近年的研究显示心房电重构(atrial electrical remodeling，AER)在AF的发生，阵发性AF向持续性AF的转化中起着重要的作用4。AER主要表现为ERP的缩短，ERP的变化可持续数天至数周5，主要与AF的持续时间有关，AF发生后数分钟ERP就会降低6。国内学者7在对急性AF的电生理学研究中也得到类似结果，发现对犬快速心房起搏2 h心房的ERP明显缩短，AF的诱发率亦大大增加，停止快速心房起搏后6080 min心房ERP恢复正常。本实验结果显示诱发AF/电刺激2 h，肺静脉前庭ERP明显缩短，而AF诱发率亦显著增高，与既往研究有类似发现。肺静脉前庭为发育过程中肺静脉与左心房融合、吸收逐渐形成的，曾有多个研究发现左心房心肌扩展到肺静脉内，把左心房及肺静脉连接成一体。而且在组织学、光镜和电镜下均证实肺静脉内肌细胞与心房肌细胞相同的横纹肌层，与心房的心肌是连续的8。因此，肺静脉前庭可能发生类似AER的现象。并且肺静脉前庭存在AF触发局灶，易形成微折返和颤动样传导，在AF的触发和维持中起着重要作用。 参考文献 1 Haissaguerre M，Jais P，Shah DC，et alRight and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation.J Cardiovasc Electrophysiol，1996，7：1132-1144. 2 Haissaguerre M，Jais P，Shah DC，et alSpontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary vein.N Engl J Med，1998，339：659-666. 3 董建增. 三维标测系统指导下的肺静脉前庭隔离术. 现代实用医学,2006,18(4):211-213. 4 Chen YJ，Chen SA，Chen YC ，et alEffects of atrial pacing on arrhythmogenic activity of single cardiomyocytes from pulmonary veins: implication in initiation of atrial fibrillation.Circulation，2001，104：2849-2854. 5 Gaspo R，Bosch RF，Talaiic M，et alFunctional mechanisms underlying tachycardia-induced sustained atrial fibrillation in a chronic dog modeCirculation，1997:96：4027-4035. 6 Daoud EG，Bogun F，Goyal R，et alEffect of atrial fibrillation on atrial refractoriness in humansCirculation，1996，94：1 600-1606. 7 许纲，吴冬燕