苦参素联合猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎的临床观察.doc

苦参素联合猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎的临床观察 作者：张世平，王彩华，赵宏伟【关键词】 肝炎；病毒性；乙型；苦参素；猪苓多糖 摘要 目的 探讨苦参素治疗慢性乙型肝炎的疗效，寻找治疗慢性乙型肝炎的有效方法。方法 采用开放、对照研究。治疗分3组，分别为苦参素组、苦参素联合猪苓多糖组、肝泰乐组共治疗慢性乙型肝炎患者89例，观察ALT及病毒标志物的变化。结果 治疗结束时，苦参素组、苦参素联合猪苓多糖组HBV-DNA、HBeAg阴转率、抗-HBe的阳转率均较肝泰乐组高，3组HBV-DNA阴转率分别为43.3%、48.8%、0（P<0.01)，HBeAg阴转率分别为33.3%、42.9%、6.9%（P<0.05)，HBeAb阳转率分别为16.7%、20.0%、6.9%（P<0.05)。ALT的复常率3组差异无显著性（P>0.05)。随访6个月，HBV-DNA和HBeAg的阴转率及抗-HBe的阳转率在苦参素及苦参素联合治疗组差异无显著性（P>0.05)。总有效率分别2.9%、51.7%、7.7%，差异有显著性（P<0.05)。结论 苦参素或苦参素联合猪苓多糖治疗慢性乙型肝炎有较好地抗HBV-DNA疗效及HBeAg阴转及抗-HBe的阳转率。关键词 肝炎；病毒性；乙型；苦参素；猪苓多糖苦参素和猪苓多糖是我国研制和生产的抗病毒和调节免疫药物，单独应用有一定的抗病毒效果。为了解其联合应用是否有更好的抗病毒作用，笔者进行了临床观察，现报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 我院1999年12月2003年3月门诊及住院的慢性乙型肝炎病人，共89例，男66例，女23例；年龄1660岁，平均34岁；病程113年，平均6.8年。所有病例均为血清HBsAg、HBeAg及HBV-DNA持续阳性6个月以上。所有入选病人血清ALT正常值上限210倍；血清TBIL34 mol/L；凝血酶原活动度正常。治疗前6个月内未用过抗病毒药物及免疫调节剂。1.2 选择条件 诊断按1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案标准。排除合并其他肝炎病毒如HCV、HDV等重叠感染者，合并肝硬化者，孕妇和严重心、肾、内分泌、造血系统及精神神经疾病者，治疗过程中出现严重不良反应或依从性差者。1.3 分组及治疗方法 全部入选病人随机分成3组：（1）苦参素组：共30例，苦参素肌内注射（苦参素肌注，宁夏绿谷药业有限公司），剂量为600 mg，每天1次，疗程3个月。（2）苦参素和猪苓多糖联合组：30例，苦参素用法同上。猪苓多糖注射液（江苏连云港正大天晴制药有限公司产品）剂量4 ml，肌注，每天1次，连用20天，休息10天，疗程3个月。（3）肝泰乐组：29例，肝泰乐（山西汾河制药厂）剂量400 mg加入10%葡萄糖250 ml中静脉滴注，每日1次，共30天。后2个月，口服肝泰乐0.4 g/d。各组同时口服复合维生素B及维生素C，未用其他抗病毒、免疫调节和降酶退黄药。1.4 观察内容及检测方法 观察指标包括血清ALT、AST、TBIL、血清HBsAg、HBeAg、HBeAb及HBV-DNA，均于治疗前、疗程结束及停药后6个月各观察1次。并观察血常规、尿常规、血尿素氮、肌酐、血压、心电图，于治疗前及治疗后各检测1次，并详细记录药物的不良反应。检测方法：ALT、AST、TBIL、尿素氮、肌酐，用自动生化仪（日本东芝40-FR）检测，血清HBsAg、HBeAg用ELISA法测定，HBV-DNA用PCR定量检测。1.5 疗效判定标准 显效：肝功能复常，HBV-DNA及HBeAg阴转，抗-HBe阳转；有效：肝功有复常，HBV-DNA阴转；总有效：显效与有效病例之总和；无效：治疗后未达到显效和有效标准者。1.6 统计学方法 各组间比较用方差分析或四格表2检验。2 结果2.1 一般资料比较 3组病例的性别、年龄、病程差异无显著性，具有可比性。见表1。表1 3组病人性别、年龄、病程情况（略）2.2 3组药物治疗后对肝功能的影响 见表2。表2 3组药物治疗前后对肝功能的影响 （略）注：治疗前后比较，P<0.01；治疗后3组间ALT水平比较，P>0.052.3 3组病人治疗结束时HBV变化 见表3。表3 3组病人治疗结束时HBV变化（略）注：与肝泰乐组比较，P>0.05，*P<0.05，*P<0.012.4 各组临床效果 停药后3个月及6个月对苦参素组、联合治疗组及肝泰乐组的患者进行随访观察，有效率见表4。随访6个月苦参素组与联合治疗组有效率、总有效率及无效率差异无显著性（P>0.05)，但2组与肝泰乐组比较，均差异有显著性（P<0.05)。表4 3组治疗结束后3个和6个月时疗效情况（略）注：苦参素组与联合治疗组间疗效差异无显著性，P>0.05；但2组与肝泰乐组间差异均有显著性，P<0.052.5 药物治疗的安全性 3组治疗中苦参素注射有局部疼痛，但能坚持治疗，不需停药。用药前后查血常规、尿常规、肾功能、心电图均无明显变化，治疗中也未发现其他明显不良反应。3 讨论消除或抑制乙肝病毒，纠正异常的免疫反应是治疗慢性乙肝的重要环节。本文应用苦参素治疗慢性乙型肝炎患者，经临床验证表明，可使ALT复常，HBeAg和HBV-DNA阴转。猪苓多糖为一免疫调节剂，具有保肝降酶，促进肝细胞再生等作用，使巨噬细胞功能明显增强，并能提高玫瑰花结形成率，提高机体的细胞免疫功能。还能抑制病毒复制，其抗病毒作用机制与苦参素不同。联合应用似可增加其抗病毒作用。研究结果显示，苦参素、苦参素与猪苓多糖联合应用与肝泰乐组比较，3组均可使肝功能复常，停药后随访6个月仍有持久疗效。但苦参素组及苦参素猪苓多糖联合治疗组的总有效率分别为42.9%、51.7%，明显高于肝泰乐组7.9%，差异有显著性（P<0.05)；苦参素和联合治疗组差异无显著性。苦参素是从天然植物中药豆子中提取的生物碱，其中氧化苦参碱占98%，基本上达到纯品水平，便于质控。现代药理学研究已经证明氧化苦参碱具有抗肝损伤及纤维化、调控免疫、长效升高白细胞、清除自由基的作用1，2。苦参素制剂对慢性乙型肝炎病人随机对照试验结果显示，苦参素具有良好的改善慢性乙型肝炎病人