真核基因的表达调控(讲稿).ppt

第八章 基因表达的调控（下） 真核基因的表达调控,2,本章主要内容,一、总论 二、真核生物的基因结构 三、DNA水平上的调控 四、转录水平上的调控-反式作用因子 五、真核基因转录调控的主要模式,3,真核基因组结构特点,真核基因组结构庞大 3109bp 单顺反子 基因不连续性 断裂基因（内含子、外显子) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列,4,基因组很小，大多只有一条染色体 结构简炼 存在转录单元-多顺反子 有重叠基因,原核生物基因组结构特点,5,一、总 论,（1）原核生物主要是通过转录来调控，开启或关闭某些基因的表达来适应环境条件的变化（营养水平）。 （2）真核生物表达调控,在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而 实现“预定”的、有序的、不可逆的分化、发育过程，并使生物的组织和器官保持正常功能。,1、原核与真核生物表达调控的差别,6,(1) 真核基因表达以正性调控为主; (2) 真核生物中转录和翻译分别在细胞核与细胞 质中进行； (3) 真核基因表达的调控可以在多个水平上进行： DNA水平的调控、转录水平调控、转录后水平 调控、翻译水平调控、蛋白质加工水平的调 控；,2、真核生物基因表达的特点：,7,(4)不同组织和细胞类型合成不同的一套蛋白 质，表达具有细胞特异性或组织特异性； (5)真核基因的转录与染色质的结构变化相关; (6)主要包括瞬时调控或称可逆调控（对某底物 或激素水平的反应）和发育调控或称不可逆 调控，决定了真核细胞生长、分化、发育的 全部进程。,8,3、不同水平上的真核基因表达调控,9,二、真核细胞的基因结构,1、真核基因组的一般构造特点 一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在操纵子。 DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有小部分裸露。,10, 高等真核细胞DNA中大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。,11, 基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。,12, 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程,才能顺利地翻译成蛋白质。,13,2、基因家族（gene family）,基因家族：是真核生物基因组中来源相同，结构相似，功能相关的一组基因。 在染色体上的分布形式： 一些基因家族成员在特殊的染色体区域成簇存在（基因簇）；另一些基因家族成员分布广泛甚至可在不同的染色体上（散布的基因家族）。,14,2.1 简单多基因家族（串联方式前后相连）,简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。在大肠杆菌中，16S，23S和5S rRNA基因联合成一个转录单位，各种rRNA分子都是从这个转录单位上剪切下来的。（图P283),15,图8-2 细菌中rRNA基因家族各成员的分布与成熟过程分析.,16,图8-3 脊椎动物中rRNA基因家族主要成员的 分布与成熟过程分析,17,2.2 复杂多基因家族（组蛋白基因家族）,18,2.3 发育调控的复杂多基因家族 （血红蛋白家族）,所有动物血红蛋白基因的基本结构都相同,有功能的血红蛋白基因的基本结构：三个外显子被 两个内含子隔开,19,在每个基因家族中，基因的排列顺序就是它们在发育阶段的表达顺序。(P285 图8-7）,20,3.1 真核基因的断裂结构断裂基因,基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，被非编码序列所隔开，其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。,外显子(Exon) ：真核细胞基因DNA中的编码序列，这些序列被转录成RNA并进而翻译为蛋白质。 内含子(Intron) ：真核细胞基因DNA中的间插序列，这些序列被转录成RNA，但随即被剪除而不翻译。,21,22,内含子与外显子的连接区,指内含子和外显子的交界(边界序列)，它的重要特征： 连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列 几乎每个内含子 5，GTAG 3， (GT-AG法则） 表明几乎所有高等真核生物基因存在共同（内含子）的剪接机制。,23,外显子与内含子的可变调控,组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。,24,25,三、真核生物DNA水平上的基因表达调控,1、染色质结构对转录的影响 2、基因扩增 3、基因重排与变换免疫球蛋白 4、DNA甲基化与基因活性的调控,26,1、染色质结构对转录的影响,在细胞分裂间期的细胞核中，染色质的形态不均匀。根据其形态及染色特点可分为常染色质和异染色质两种类型。 常染色质：折叠疏松、凝缩程度低，处于伸展状态，碱性染料染色时着色浅。 异染色质：折叠压缩程度高，处于凝集状态，经碱性染料染色着色深。,27,真核基因的活跃转录是在常染色质上进行。 转录发生之前，染色质常常在特定的区域被解旋或松弛，形成自由DNA并发生DNA局部结构的变化(活性染色质)，导致结构基因暴露，促进转录因子与启动区DNA的结合，从而使基因转录。,28,染色体中组蛋白的乙酰化与去乙酰化控制着染色体的活性,乙酰化降低核小体的稳定性，干扰染色质的凝集，使染色质对DNaseI和核酸酶的敏感性增强，是活性染色体的标志。 乙酰化修饰对DNA影响一般在启动子上下游1kb的区域内。,29,灯刷染色体上的环形结构可能与基因的活性转录有关。,（1）发现于鱼类、两栖类和爬行类卵细胞减数分裂的双线期，由于染色体主轴两侧有侧环，状如灯刷，故名灯刷染色体。 （2）由两条同源染色体组成，在交叉处结合，每条同源染色体含2条染色单体。 （3）轴上有一些染色粒，代表染色质紧密螺旋化的部位。同时两条染色单体向两边伸出许多侧环，侧环是RNA活跃转录的区域。,30,2、基因扩增,定义：是某基因的拷贝数专一性大量增加的现象，可短时间内产生大量基因产物满足生长需要。基因活性调控的一种方式。,31,实例：非洲爪蟾卵母细胞中的rRNA基因 在卵母细胞中原有约500个拷贝，减数分裂粗线期复制开始，到双线期达200万个，扩增4000倍，可用于合成1012个核糖体，以满足卵裂期和胚胎期合成大量蛋白质的需要。,32,3、基因重排,定义：将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 实例：免疫球蛋白基因,33,34,基因丢失：,在细胞分化过程中，可以通过丢失掉某些基因而去除这些基因的活性。某些原生动物、线虫、昆虫和甲壳类动物在个体发育中，许多体细胞常常丢失掉整条或部分的染色体，只有将来分化产生生殖细胞的那些细胞一直保留着整套的染色体。其特点为不可逆性。 目前，在高等真核生物（包括动物、植物）中尚未发现类似的基因丢失现象。 在一些肿瘤的发生中，因为一些正常基因片断的丢失，导致原癌基因的异常活化，引发恶性细胞过度增生。,35,4、DNA甲基化与基因活性的调控,（1） DNA甲基化是最早发现的修饰途径之一，可能存在于所有高等生物中。 DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化与表达。,36,机理： DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA的结合效率，对基因表达产生抑制作用。,37,（2）DNA的甲基化能提高该位点的突变频率，因而可作为诱变剂或致癌因子调节基因表达。 （3）X染色体上DNA的高度甲基化可引起X染色体的失活。,38,有两类甲基化酶： 日常型甲基转移酶 从头合成型甲基转移酶 甲基化会使B-DNA向Z-DNA转变，降低转录活性,39,40,CpG二核苷酸序列通常成串出现并零散地分布于基因组中，此段序列被称为CpG岛。 哺乳类基因组中约存在4万个CpG 岛，它们大多位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点，其中有60%90% 的CpG 被甲基化， CpG 岛在基因表达调控中起重要作用。 甲基化的CpG 可以通过与其结合蛋白因子（MeCP1）的结合间接影响转录因子与DNA的结合。,41,基因启动区甲基化密度对基因转录的影响 甲基化对转录的抑制强度与CpG结合蛋白（MeCP1）结合DNA的能力成正相关。 甲基化CpG的密度和启动子强度之间的平衡决 定了该启动子是否具有转录活性。 对弱启动子来说，少量甲基化就能使其完全失去 转录活性。甲基化密度较高时，即使增强后的启动 子仍无转录活性。,42,43,例:DNA甲基化对X染色体失活的影响,X染色体失活是雌性胎生哺乳动物细胞中两条X染色体随机失活一条，以保证与雄性X染色体基因的剂量相同。,失活染色体上基因多数处于关闭状态（DNA序列呈高度甲基化）。 其中Xist基因的表达是决定X染色体失活的关键因素。Xist基因只在失活的X染色体上表达。,44,1. 真核生物基因调控分类? 瞬时调控或称可逆调控（对某底物或激素水平的反应） 发育调控或称不可逆调控，决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。,45,2.真核生物主要有几类基因家族？ 基因家族：是真核生物基因组中来源相同，结构相似，功能相关的一组基因。 一些基因家族成员在特殊的染色体区域成簇存在（基因簇）； 另一些基因家族成员分布广泛甚至可在不同的染色体上（散布的基因家族）。,46,3.真核生物内含子与外显子的连接区有什么 特征？ 连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列 5GTAG 3,47,4.外显子与内含子的剪接方式？举例说明选择性剪接？ 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。,48,49,5. DNA甲基化为什么能调控基因表达？ （1）DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化与表达。其机理是DNA甲基化导致某些区域DNA构象变化，从而影响了蛋白质与DNA的相互作用，抑制了转录因子与启动区DNA 的结合效率。 （2）DNA的甲基化能提高甲基位点的突变频率，因而可作为诱变剂或致癌因子调节基因表达。 （3）X染色体上DNA的高度甲基化可引起X染色体的失活,50,四、 真核基因转录机器的主要成分-顺式作用元件 真核基因调控主要在转录水平上进行，受大量特定顺式作 用元件和反式作用因子调控，大多通过它们之间复杂的相互作 用来实现。 顺式作用元件 定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子、沉默子等 （1）启动子：在DNA分子中，RNA聚合酶能够识别、结合并 导致转录起始的序列。,51,真核基因启动子由核心启动子和上游启动子两个部分组成，是在基因转录起始位点（+1）及其5上游大约100200bp以内的一组具有独立功能的DNA序列（元件），每个元件长度约为720bp，是决定RNA聚合酶II转录起始点和转录频率的关键元件。,52,核心启动子（core promoter）：是保证RNA聚合酶II转录正常起始所必需的、最少的DNA序列，包括转录起始位点及转录起始位点上游-25-30bp处的TATA（区）盒。 核心启动子确定转录起始位点并产生基础水平的转录。,53,上游启动子元件（upstream promoter element，UPE）包括通常位于-70bp附近的CAAT盒（CCAAT）和GC盒（GGGCGG）等，能通过转录因子TFIID复合物调节转录起始的频率，提高转录效率。,54,55,（2）增强子：指能使与它连锁的基因转录频率 明显增加的DNA序列。,56,增强子特点：, 增强效应十分明显，一般能使基因转 录频率增加10-200倍。 增强效应与其位置和取向无关，不论增强子以什么方向排列（53或35），甚至和靶基因相距3 kb，或在靶基因下游，均表现出增强效应。,57,大多为重复序列，一般长约50bp，适合与某 些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序 列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），该序列是产生 增强效应时所必需的。 增强效应有严密的组织和细胞特异性，说明 增强子只有与特定的蛋白质（转录因子）相互 作用才能发挥其功能。,58, 没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应。 许多增强子还受外部信号的调控，如金属硫蛋白的基因启动区上游所带的增强子，就可以对环境中的锌、镉浓度做出反应。,59,（3）沉默子：某些基因含有负性调节元件 -沉默子，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。,60,五、转录水平的调控-反式作用因子,反式作用因子：能直接或间接地识别或结合在各类 顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效 率的蛋白质。,TFD（TATA区）、CTF（CAAT区）、SP1（GC区）、HSF（热激蛋白启动区）,61,反式作用因子的结构,DNA结合结构域,转录活化结构域,结构域,连接区,62,（1）DNA结合结构域 反式作用因子结构中用来同顺式作用元件 结合的结构区域，主要起结合DNA作用。 （2）转录活化结构域 反式作用因子结构中用来同其他蛋白因子 结合，参与募集启动子结合蛋白和形成转录 起始复合体，控制基因转录活化的结构区域。,63,转录因子的DNA结合域和活化结构域是独立发挥作用的，DNA结合域的功能只是把活化结构域“拴在”起始复合体附近，使之能够发挥活化转录的作用。 DNA结合域把活化结构域带到转录起点的附近，而DNA结合域和活化结构域之间的连结区域是具有足够柔性的，这样，不论DNA结合域所结合的具体位点在哪里，都能使活化结构域找到其靶蛋白 （转录因子）。,64,（一）转录因子的DNA结合结构域,（1）、螺旋-转折-螺旋（H-T-H） （2）、锌指（Zinc finger region） （3）、亮氨酸“拉链”式二聚体 （4）、螺旋-环-螺旋结构（HLH）； （5）、同源域蛋白,65,（1）螺旋-转折-螺旋 (H-T-H)结构,该结构域主要包含两个或两个以上-螺旋区和螺旋区中间的转折区，主要通过一个靠C端的-螺旋与DNA双螺旋大沟结合。,66,（2） 锌指（zinc finger）,定义：保守氨基酸的残基与锌离子结合，使中 间的氨基酸残基回折成一种手指状结构，称为 锌指。P302图 结构：保守序列： Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5-Leu-X2-His-X3-His； Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys Cys2/His2锌指，Cys2/Cys2锌指；,67,Cys2 / Cys2锌指,Cys2 / His2锌指,见于甾体激素受体,见于SP1，TFA等,68,功能：锌指区负责识别并结合于DNA上特异的目标位点。 有两类与DNA结合的蛋白质具有这种结构，即经典的锌指蛋白和类固醇受体。不同蛋白质锌指数目不同。,69,转录因子SP1中的锌指结构,每个螺旋与DNA形成两个序列特异性的接触（箭头）,70,71,类固醇激素受体是以二聚体形式发挥其促进转录作用的。它们的两个锌指的功能不同。第1个锌指的右侧是控制与DNA结合的，第2个锌指的左侧则是控制形成二聚体的能力的。,72,（3）、碱性-亮氨酸拉链 (bZIP结构),结构特点：蛋白形成的-螺旋结构上每6个氨基酸就有一个亮氨酸残基，这些亮氨酸出现在-螺旋的一个方向，每两个蛋白组成一个二聚体，使亮氨酸相对排列，形成拉链样结构，在拉链区的氨基端有个约30个残基的碱性区(富含赖氨酸和精氨酸)。此区的作用是与DNA结合，它也形成-螺旋。 P304,73,图8-21 碱性亮氨酸拉链转录激活蛋白与 调控区DNA相结合的示意图,74,早期设想的这些-螺旋之间的蛋白质蛋白质相互作用的模式是亮氨酸残基的交错插入，因而叫亮氨酸拉链。(如左图) 现在已知，在两个蛋白质上的亮氨酸残基是肩并肩地排列起来的，并且相互作用的两个-螺旋是彼此缠绕在一起。,75,(4) 碱性-螺旋-环-螺旋结构（bHLH）,HLH蛋白的共同结构：含40-50个氨基酸残基，其中含两个既亲水又亲脂的-螺旋， -螺旋被不同长度的连接区分开。 HLH蛋白借两个螺旋对应面上疏水基团相互作用形成同样亚基或不同亚基构成的二聚体。 HLH蛋白的氨基端应是含有强碱性的区域，它是与DNA结合必须的。P305,76,bHLH蛋白只有形成二聚体形式才具足够DNA结合能力。 两个亚基都有碱性区时才能与DNA结合。HLH结构域的作用大概是正确安置这两个(由每个亚基提供一个)碱性区的位置。,77,(5)同源域蛋白：同源域是指编码60个保守氨基酸序列的DNA片段，它广泛存在于真核生物基因组内，同源转换基因与生物有机体的生长、发育和分化密切相关。 同源域蛋白的C端具有类似于螺旋-转折-螺旋结构，所以具有转录调节功能。,78,(二) 转录活化结构域,一般是DNA结合结构域以外的30-100氨基酸残 基组成，主要包括以下几种特征性结构 酸性-螺旋结构域 富含谷氨酰胺结构域 富含脯氨酸结构域,79,图8-24 常见的转录活化结构域,80,真核基因的表达是一个复杂的过程，细胞作为生命活 动的基本单位，通过感知外界环境的变化，作出特定 应答，按顺序主要分为三个阶段： 感知外界信息（信息由胞膜至核内） 相应转录因子的活化 特定基因的表达过程,六、真核基因转录调控的主要模式,81,外界的信号刺激要由细胞外传递到核 内，使相应基因作出应答，整个传递过 程复杂多变，关键的步骤在于如何使信 号顺利通过细胞膜和核膜的阻隔，到 达影响基因表达的特定区域，某些特异 性活性分子起着承载和传递信号的重要 作用。,82,信号传导过程：,胞外信号传 递入细胞， 主要采取一 种受体、配 体相互作用 的方式,83,84,85,86,受体分子活化细胞功能的途径主要有两条： 配体与细胞表面受体结合，通过G蛋白介异,活化丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶，从而传递信号。 受体本身或受体结合蛋白具有内源酪氨酸激酶活性，胞内信号通过酪氨酸激酶途径得到传递。,87,G蛋白是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜内表面的外周蛋白，由三个亚基组成，亚基（45kD）亚基（35kD）和亚基（7kD）。 G蛋白有两种构象，一种以三 聚体存在并与GDP结合，为非活化型；另一种构象是亚基与GTP结合并导致二聚体的脱落，此型为活化型。,88,蛋白激酶的种类与功能,细胞受刺激以后，通过蛋白质磷酸化及一系列级联放大过程将胞外信号转化为细胞内信号，从而引起广泛的生理反应。 根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的种类可分为： 第一类为丝氨酸/苏氨酸型。 第二类为酪氨酸型。 被磷酸化的是底物的酪氨酸残基。 第三类是组氨酸型。,89,蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用,(1)介导胞外信号时具有专一应答特点。 (2)能对外界刺激做出更迅速的反应。 (3)对外界信号具有级联放大作用。 (4)保证了细胞对外界信号的持续反应。,90,根据是否有调节物来分又可分成两大类： 1.信使依赖型蛋白质激酶:包括调节因子（胞内第二信使）依赖型蛋白激酶及激素（生长因子）依赖型激酶。 2.非信使依赖型蛋白激酶。,91,第一信使（细胞间信息物质） ：是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称。如生长因子、细胞因子、胰岛素等 第二信使：在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、 cAMP、 cGMP、 IP3（磷脂酰肌醇三磷酸）、DAG（二酰基甘油）等。,92,信使依赖型蛋白激酶,93,非信使依赖型蛋白激酶,94,1.转录调控因子中主要有哪些DNA识别结合 域？ （1）螺旋-转折-螺旋（H-T-H） （2）锌指 （3）碱性-亮氨酸“拉链”式二聚体 （4）碱性-螺旋-环-螺旋结构 （5）同源域蛋白,95,2. 转录调控因子中主要有那两类锌指？ 定义：保守氨基酸的残基与锌离子结合，使中间 的氨基酸残基回折成一种手指状结构，称为锌指。 结构：保守序列： Cys-X2-4-Cys-X3-Phe-X5-Leu-X2-His-X3-His； Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys Cys2/His2锌指，Cys2/Cys2锌指； 功能：锌指区负责识别并结合于DNA上特异的目 标位点。,96,3.真核细胞中有哪些主要跨膜信号传导途 径？,97,4.根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的 不同，可把蛋白激酶分为哪几种类型？根据 是否有调节物又可分为哪几类？ 1.信使依赖型 2.非信使依赖型,98,受体分子活化激酶的途径,蛋白激酶是信号传递的载体，不同激酶的活 化具有不同的途径： 受体偶联G蛋白途径 蛋白激酶受体途径 通过这两种途径胞外信息被传递入胞内，活化相应的蛋白激酶，激活特定转录因子，发挥转录调控作用。,99,偶联G蛋白途径（依赖于胞内信使） 蛋白激酶A（PKA）: A激酶，能把ATP上的末 端磷酸基团加到某个特定蛋白质的丝氨酸或 苏氨酸残基上。 蛋白激酶C（PKC）: C激酶，能磷酸化丝氨酸 和苏氨酸。 蛋白激酶受体途径： 酪氨酸蛋白激酶（PTK）,100,1、受cAMP水平调控的A激酶(PKA),属于受体偶联G蛋白途径，第二信使是cAMP 结构特点：非活性PKA由4个亚基组成，2个为调节亚基，2个为催化亚基，调节亚基与cAMP结合，使催化亚基释放活化,101,PKA的作用,（I）对代谢的调节作用,102,（II）对基因表达的调节作用,cAMP应答元件（CRE）：在基因的转录调控区中存在的类顺式作用元件，它可与其结合蛋白（CREB）相互作用而调节此基因的转录 。,高浓度cAMP-PKA被激活-催化亚基入核内-CREB磷酸化-CREB与CRE结合调控基因转录,103,2、 C激酶（PKC）和PIP2、IP3和DAG,属于受体偶联G蛋白途径，第二信使是Ca2+和二酰基甘油（DAG），PKC包含一个催化结构域和一个调节结构域，主要磷酸化丝、苏氨酸。 磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2 ）分解为肌醇-1，4，5三磷酸（IP3）和DAG。 由于IP3所引起的细胞质Ca2+浓度升高，使PKC移位到细胞膜内侧与DAG 作用。DAG提高PKC对Ca2+的亲和力，同时解除PKC调节区的抑制。,104,磷脂酶,105,106,3、CaM激酶及MAP激酶,钙调蛋白（CaM）为钙结合蛋白，是细胞中重要的调节蛋白。CaM是一条多肽链组成。 CaM有4个Ca2+结合位点，当胞浆的Ca2+浓度高时，Ca2+与CaM结合，其构象发生改变而激活为CaM激酶 。 CaM激酶的底物谱非常广，可以磷酸化许多蛋白质（腺苷酸环化酶、磷酸二酯酶 ）的丝氨酸和（或）苏氨酸残基，使之激活或失活。,107,MAP激酶（ERKS）活性受许多外源细胞生长因子、分化因子的诱导，也受到酪氨酸蛋白激酶及G蛋白受体系统的调控。,108,4、 酪氨酸蛋白激酶（PTK）途径,以激酶被磷酸化位点是酪氨酸为特点， 按结构可分为两类： 受体酪氨酸激酶（RPTK）：跨膜蛋白，表皮生长因子（EGF）、胰岛素生长因子（IGF）等细胞因子的受体都属于这一类，由胞外结合配体结构域 、跨膜区和胞内激酶结构域组成。 非受体酪氨酸激酶：有与受体酪氨酸激酶同源的激酶结构域，包括底物酶JAK和某些原癌基因（ src、yes、berabl等）编码的PTK。,109,受体酪氨酸激酶的胞外区是结合配体结构域，胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位。 配体是可溶性或膜结合