《NO诺贝尔奖》PPT课件.ppt

1998年生理医学奖,一氧化氮做为一种心脏血管信息分子 的作用,简介三位得主及发现,答案,1998年得獎者簡介,姓名：Robert F. Furchgott 职位：生化学家，紐約州立大学医学中心教授 发现：血管內皮產生的血管舒張因子(EDRF),姓名：Louise J. Ignarro 职位：药学家，加州大学医学系教授 发现：EDRF即是一氧化氮,姓名：Ferid Murad 职位：药学家，德州大学保健科学中心主任 发现：治疗心脏疾病的硝化甘油药物释放一氧化氮,得奖理由：发現一氧化氮在心脏血管作为信息分子的作用！,细说他们的发现,Furchgott的研究(I)：问题浮現,背景：兔子大动脉扁平条浸泡血管扩张剂乙酰胆碱(Ach)的实验，利用压力计观察收缩或舒张的状态 预期结果：动脉条舒张 实际情形：动脉条收缩 观察：1. 完整的大动脉在同情況下会舒张 2. 扁平动脉条欠缺內皮，只包含肌肉部份 假設：內皮能产生一种物质使血管扩张,Furchgott的研究(II)：证明假设,实验方式：准备兩组实验装置，样本则分別为完整的大动脉条及去除內皮的大动脉 結果：保有內皮的受Ach影响舒张，去除內皮的則收縮,结论：內皮有无确为关键,Furchgott的研究(III)：三明治实验,目的：进一步了解內皮的作用 实验方式：同样装置，测试： 1. 去除內皮的大动脉条 2. 保留內皮的动脉条 3.將两者叠合成三明治 結果：前两者同于之前的实验，三明治舒张,Furchgott的研究(IV)：结论,由以上实验证实，內皮在乙酰胆碱的作用下产生某种物质，可藉由扩散作用影响血管的肌肉组织，造成血管的舒張。 Furchgott將這不明物质定名为Endothelium-derived Relaxing Factor, EDRF，即內皮产生的舒张因子。,Ferid Murad的研究,由于从各种组织中均可測得cGMP，推測cGMP可能為一种二级信息传递物（second messengers） 細胞膜上的guanylate cyclase是藉著刺激物与受体结合以后而活化，但是細胞浆中的酶是如何受到何种物质刺激而活化呢? 经测试后发现叠氮化物(azide)，硝基氰酸盐(nitroprusside)，三酸甘油酯含硝基之化合物均可使細胞浆中的guanylate cyclase活化。這些化学药品于自发性化学反应下均可产生nitric oxide (NO)。 这些含硝基化学药品活化guanylate cyclase的过程，会受到氧化还原剂亚铁血红素蛋白(heme protein)的影响 NO是活化guanylate cyclase主要物質。,Ferid Murad的結論,1.含硝基之化学药品（包括硝酸甘油）释放NO。 2.药物产生的NO活化平滑肌的guanylate cyclase，进而产生cGMP。 3.cGMP使肌凝蛋白轻链去磷酸化，产生血管平滑肌舒张。,Louis J Ignarro的研究,收集乙酰胆碱刺激胸主动脉血管环后所遗留的 营养液（內含EDRF）,加入各式氧化、还原及抗氧化剂亦影响 其对guanylate cyclase活化的程度 (与亚铁血红蛋白类似),进一步测量NO，发现 与guanylate cyclase活化量成正比,血紅素中暴露在內皮細胞中,血紅素直接暴露于NO 中,Louis J Ignarro 1986提出理论模式,（图一）当年提出的模式,（图二）現今模式,最终真相,种种研究結