恩替卡韦产品知识完.ppt

恩替卡韦分散片,恩替卡韦作为治疗乙肝的一线用药，是目前国内乙肝患者的首选药物,恩替卡韦的作用简介,恩替卡韦的产品特点,恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药,其它抗病毒药物的简介,小结,内容梗概,1.1 恩替卡韦产品简介,【化学名称】： 2-氨基-9-（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。,嘧啶类核苷类似物,1.2 恩替卡韦的治疗作用,适应症,本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸( DNA) 病毒和人类免疫缺陷病毒无效， 具有高度特异性。,1.2.1肝病的分类,非病毒性肝炎,甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎 病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见,新陈代谢异常性肝病 酒精性肝病 新陈代谢异常性肝病 脂肪性肝病,病毒性肝炎,肝脏是人体最大的解毒器官。,1.2.2 乙肝血清五项标志物,1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染。 2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。 3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）与HBV DNA，均是乙肝病毒内核中的结构成分。 4、抗HBe（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久的标志。 5、抗HBC（核心抗体），其主要成分为核心抗体中IgG型。阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志。,2006年,2008年,1.2.3 中国乙肝患者的占有比率,2010年,2012年,乙肝病毒携带率为7.18%,乙肝病毒携带率为9.09%，其中1/4是慢性乙肝,乙肝病毒携带率为9.23%,乙肝病毒携带者大概1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝,2.1 肝病指南对初治药物的建议,2012 APASL,ETV/TDF是强效抗HBV且耐药屏障最高的药物.，因此是单药一线治疗的信心之选 (A1) 4,2012 APASL,1. Lok ASF 6(3):531-561. 4. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2012 online published, /10.1016/j.jhep.2012.02.010,2.2 恩替卡韦的三大特点,乙肝患者 长期治疗的 信心之选,耐药发生率低,抗病毒作用强,良好的安全性,2.2.1 ETV单药治疗的耐药发生率,治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：ETV耐药相关的HBV 逆转录酶（ RT）区变异为rtM240V/I 、rtL180M,变异基础上再联合rtT184 、rtS202 或rtM250等3个位点中至少1个位点的氨基酸改变。,1乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79. 2 Los AS,McMahon BJ.Chronic hepatitis B.Hepatology,2007,45:507-539.,2.2.2 恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析,1、 病例的基本情况： 乙型肝炎病毒血清标志物 HbeAg阳性( 大三阳) 8 2例，乙肝血清标志物 HbeAg阴性( 小三 阳) 128例。 2、 治疗方法 ： 治疗用药国产的恩 替卡韦 0.5 mg / d ,疗程 2 年( 疗程以公历计算， 但复查检 测时间仍以每月 4周为度量单位以求与大部分观察资料具 有可比性) ，对于肝功能异常 ALT120 U/L以上者,则辅以 常规护肝 、降酶治疗 ,ALT120 U/L后单纯口服恩替卡韦抗 病毒治疗分别在治疗 2周、4周、12周、24周、48周、96周时检测并记 录肝功能 、乙肝病毒血 清标志物及 HBV DNA结 果。具体变化情况见表 1 、表 2 、表 3 。 3、观察恩替卡韦抗病毒治疗后肝功能复常、 HBV DNA、 HbeAg阴转及 HbeAg血清学转换等指标。,1.花永利国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察.实用医技杂志2011,18（12）：1303,王鲁文，严少南，向龙奎，等恩替卡韦治疗慢性重症型肝炎疗效观察 J ，肝脏， 2 0 0 8 ，1 3 ( 4 ) ：3 2 2 3 2 3 ,2.2.3恩替卡韦治疗104例乙型肝炎肝硬化患者96周的疗效观察,【1】HsuYS，ChienRN，YehCT,eta1Long-termoutcome after sponta-neous HBeAgs eroconversion In patients with chronic hepatitis BHepatology，2002，35：15221527, 前血清HBV DNA水平与肝组织学活动指数(KnodellHAI评分)的相关性,恩替卡韦通过早期强效抑制HBV DNA复制，使HBV DNA持续处于低水平，有助于减轻乙型肝炎肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度，延缓及阻止肝硬化的继续进展。,1 Hache C Villeneuve JR.Lamivudine treatmentin Patients with chronic hepatitis B and cirrhosisExpert Opin Pharmacother，2006，7:18351843,2.2.4 恩替卡韦在乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭中的应用,入选患者分为两组 （1）对照组采用常规内科治疗。 （2）治疗组内科常规治疗基础上加用恩替卡韦0.5mg/d抗病毒治疗。所有患者均签署恩替卡韦治疗知情同意书，出院后继续服用。,表2 治疗前乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者肝功能衰竭分期的构成(例),表3、表4两组临床各期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者的疗效情况,表3中治疗组的血清HBV DNA高于对照组,采用KaplanMeier方法对早、中期乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭患者进行生存分析,治疗组与对照组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅度均较大，但治疗组在治疗约50 d后生存率相对稳定，而对照组则继续下降，治疗组生存率高于对照组。,190d，两组患者在治疗开始阶段生存率下降的幅度均较大，但治疗组在治疗约50d后生存率相对稳定，而对照组在治疗后5075d生存率下降幅度仍较大，治疗组生存率高于对照组。,1中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组肝功能衰竭诊疗指南中华传染病杂志，2006，24，422425,小结,在乙型肝炎慢加急性早期及中期肝功能衰竭患者中，采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高生存率，在晚期肝功能衰竭患者中需加大样本量进一步研究。在TBil342umolL的患者中，恩替卡韦抗病毒治疗能提高患者生存率，存活时间延长。,2.4 ETV具有良好的安全性,Fontana RJ. Hepatology 2009;49:S185S195.,3.治疗慢乙肝的其它抗病毒药物,阿德福韦酯 （2005年8月）,拉米夫定 （1998年）,恩替卡韦 （2005年底）,3.2 核苷类似物优缺点比较,恩替卡韦,在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复制的活性最强，恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。由于与拉米夫定有交叉的耐药位点，因此能治疗LAM耐药患者。,肝病用药指南2009,耐药,应答不佳,4、总结,（1）一方面由于长期用药，乙肝病毒出现变异 （2）另一方面病人依从性差，经过一段时间抗病毒治疗后病情稳定，不再随访复查并自行停药。 （3）出现病情反复后，病毒含量短期内急剧升高，机体免疫应答快速出现，清除病毒过程中造成肝细胞大片坏死，临床上除应用肝细胞修复及营养药物外，还需要选择一种